一、發(fā)病特點(diǎn):各種藥物通過各種不同途徑進(jìn)入體內(nèi)而引起皮膚黏膜反應(yīng),稱為藥物疹或藥物性皮炎。藥物不僅通過內(nèi)服和注射,而且可通過栓塞、含片、吸人、灌腸、漱口及外用(包括滴眼、滴鼻)等途徑進(jìn)入體內(nèi)而引起藥疹。大多數(shù)藥物都具有引起藥疹的可能性,其中包括中草藥物,但以抗原性較強(qiáng)者引起的最多。多為磺胺類,保泰松,消炎痛,苯妥英鈉,巴比妥等。此外,對(duì)患有先天過敏性疾病的機(jī)體及重要器官患有疾病的患者,發(fā)生藥疹的危險(xiǎn)性比較大。
二、臨床表現(xiàn):
(一)固定型藥疹:是最常見的一型。常由磺胺制劑、解熱止痛劑或巴比妥類等藥引起。皮疹為類圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑,直徑1~2cm或3~4cm。常為一個(gè),偶可數(shù)個(gè),邊界清楚,重者其上發(fā)生大皰。停藥后約1周余紅斑消退,留灰黑色色素沉著斑,經(jīng)久不退。如再服該藥,常于數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)后,在原藥疹處發(fā)癢,繼即出現(xiàn)同樣皮疹,并向周圍擴(kuò)大,以致中央色深,邊緣潮紅,也可發(fā)生水皰。復(fù)發(fā)時(shí)他處也可出現(xiàn)新的皮疹。隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加,皮疹數(shù)目也可增加。損害可發(fā)生于任何部位,但較多見于口唇、口周、龜頭、肛門等皮膚黏膜交界處,手足背及軀干也常發(fā)生,可單發(fā)或鳳時(shí)累及數(shù)外。發(fā)生于皺襞黏膜處易糜爛,產(chǎn)生痛感。一般經(jīng)7~10日可消退,若已潰爛則愈合較慢。重者可伴發(fā)熱。
(二)蕁麻疹型藥疹:較常見。多由青霉素、血清制品(如破傷風(fēng)或白喉抗毒素)、呋喃唑酮及水楊酸鹽類等引起。癥狀與急性蕁麻疹相似,可同時(shí)伴有血清病樣癥狀,如發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫甚至蛋白尿等。若致敏藥物排泄十分緩慢或因生活或工作中不斷接觸微量致敏原(如醫(yī)務(wù)人員對(duì)青霉素過敏,制藥廠工人對(duì)某些藥物過敏),可表現(xiàn)為慢性尊麻疹。
(三)麻疹樣或猩紅熱樣藥疹:較常見。多由解熱止痛類、巴比妥類、青霉素、鏈霉素及磺胺類等藥物引起。發(fā)病多突然,常伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。麻疹樣藥疹為散在或密集、紅色、帽針頭至米粒大的斑疹或斑丘疹,對(duì)稱分布,可泛發(fā)全身,以軀干為多,類似麻疹,嚴(yán)重者可伴發(fā)小出血點(diǎn)。猩紅熱樣藥疹初起為小片紅斑,從面、頸、上肢、軀干向下發(fā)展,于2~3日內(nèi)可遍布全身,并相互融合。達(dá)到高潮時(shí),全身遍布紅斑,面部四肢腫脹,酷似猩紅熱的皮疹,尤以皺褶部位及四肢屈側(cè)更為明顯。本型藥疹患者的皮疹雖鮮明,但全身癥狀較麻疹及猩紅熱輕微,無麻疹或猩紅熱的其他癥狀。白細(xì)胞數(shù)可升高,少數(shù)患者肝功能可有一過性異常。停藥后1~2周病情好轉(zhuǎn),體溫逐漸下降,皮疹顏色變淡,繼以糠狀或大片脫屑。病程一般較短,但若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)病因及停藥,則可向重型藥疹發(fā)展。
(四)濕疹型藥疹:大都先由外用磺胺或抗生素軟膏引起接觸性皮炎,使皮膚敏感性增高。以后再服用同樣的或化學(xué)結(jié)構(gòu)式相似的藥物,又可引發(fā)此型藥疹。其形態(tài)為粟粒大小丘疹及丘皰疹,常融合成片,泛發(fā)全身,可有糜爛滲液,但少有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。停藥后逐漸好轉(zhuǎn),以青霉素、鏈霉素、磺胺類,汞劑及奎寧等引起者較多。
(五)多形紅斑型藥疹:常由磺胺類、巴比妥類及解熱止痛藥等引起。臨床表現(xiàn)與多形紅斑相似,皮損為豌豆至蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑、丘疹,中心呈紫紅色,或有水皰,境界清楚。多對(duì)稱分布于四肢伸側(cè)、軀干、口腔及口唇,有痛癢感。重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛門、外生殖器及全身泛發(fā)大皰及糜爛,疼痛劇烈,可伴高熱、肝腎功能障礙及肺炎等,病情險(xiǎn)惡,稱為重癥多形紅斑型藥疹。
(六)光感性藥疹:多由于服用冬眠靈、磺胺、異丙嗪(非那根)、四環(huán)素、灰黃霉素、氫氯噻嗪(雙氫氯噻嗪)、補(bǔ)骨脂及甲氧補(bǔ)骨脂素等藥后,再經(jīng)日光或紫外線照射而引起?煞譃閮深悾孩俟舛拘约t斑:皮疹與曬斑相似,多發(fā)生于曝光后7~8小時(shí),局限于曝光部位,任何人均可發(fā)生;②光變應(yīng)性發(fā)疹:僅少數(shù)人發(fā)生,需經(jīng)一定的潛伏期。皮損多呈濕疹樣,可見于曝光部位及遮蓋部。此外,少數(shù)患者可發(fā)生蕁麻疹或苔蘚樣疹。停藥后仍持續(xù)1~2周或更久方能消退。
(七)大皰性表皮松解型藥疹:是嚴(yán)重的藥疹,常由磺胺類、解熱止痛劑(水楊酸類、保泰松、氨基比林等)、抗生素、巴比妥類等引起。起病急驟,全身中毒癥狀較重,有高熱、疲乏、咽痛、嘔吐、腹瀉等癥狀。皮損為彌漫性紫紅色或暗紅色斑片,常起始于腋和腹股溝,迅速波及全身,觸痛顯著。旋即于紅斑處起大小不等的松弛性水皰,稍一搓拉即成糜爛面,或形成大面積的表皮壞死松解,尼氏征陽性。壞死表皮呈灰紅色覆于糜爛面上,留下疼痛的剝露面,像淺表的二度燙傷?谇、頰黏膜、眼結(jié)膜、呼吸道、胃腸道黏膜也可糜爛、潰瘍。部分病例開始時(shí)似多形紅斑或固定型藥疹,很快即泛發(fā)全身,須即刻停藥及搶救。嚴(yán)重者常因繼發(fā)感染、肝腎功能障礙、電解質(zhì)紊亂或內(nèi)臟出血及蛋白尿甚至氮質(zhì)血癥等而死亡。
(八)剝脫性皮炎型藥疹:為嚴(yán)重型藥疹。多由巴比妥類、磺胺、苯妥英鈉、保泰松、對(duì)氨水楊酸鈉、青霉素、鏈霉素等藥引起。多數(shù)病例是長期用藥后發(fā)生。首次發(fā)病者潛伏期20天左右。有的病例是在已發(fā)藥疹的基礎(chǔ)上,繼續(xù)用藥所致。起病急,常伴高熱,寒戰(zhàn)。皮損初呈麻疹樣或猩紅熱樣,在發(fā)展過程中逐漸加劇,融合成全身彌漫性紅腫,尤以面部及手足為重,可有糜爛、丘皰疹或小皰,破裂后滲液結(jié)痂。至2周左右,全身皮膚脫屑呈鱗片狀或落葉狀,手足部則呈手套或襪套狀剝脫。以后頭發(fā)、指(趾)甲可脫落(病愈可再生)?诖胶涂谇火つこ奔t、腫脹或發(fā)生水皰和糜爛,影響進(jìn)食。眼結(jié)膜充血、水腫、畏光、分泌物增多,重時(shí)可發(fā)生角膜潰瘍。全身淺表淋巴結(jié)常腫大,可伴有支氣管肺炎、中毒性肝炎、白細(xì)胞數(shù)顯著增高或降低,甚至粒細(xì)胞缺乏。如未及時(shí)停用致敏藥物,應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素治療,皮膚剝脫可持續(xù)2~3月或更久,重者因全身衰竭或繼發(fā)感染而死亡。
(九)痤瘡樣藥疹:多由于長期服用碘劑、溴劑、皮質(zhì)類固醇制劑、避孕藥及異煙肼等引起。潛伏期較長,表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹,多見于面部及胸背部,發(fā)展緩慢,一般無全身癥狀。長期用溴劑者可發(fā)展成為肉芽腫損害。
三、診斷要點(diǎn):診斷應(yīng)一下要素,發(fā)病前有用藥史,有一定的潛伏期,皮疹形態(tài)較復(fù)雜,為多型性皮疹,除固定性藥疹外,多呈全身泛發(fā),且對(duì)稱分布。嚴(yán)重者有發(fā)熱等全身癥狀,黏膜及內(nèi)臟亦可受累。還應(yīng)注意與相似皮疹的其他皮膚疾病相鑒別。
四、治療方案:
1、病因治療:盡可能明確病因,立即停用致敏或可疑致敏性藥物,并終身禁用。鼓勵(lì)病人多飲水或輸液以加速藥物自體內(nèi)的排出。對(duì)由重金屬如砒、金等引起的藥疹,要給與絡(luò)合劑,如二巰基丙醇(BAL)等使之與重金屬離子絡(luò)合后從尿中排出。
2、對(duì)癥及支持療法:對(duì)重型藥疹的治療原則為及時(shí)搶救,盡早收入院治療。
3、抗休克與供氧:對(duì)伴發(fā)過敏性休克者要分秒必爭(zhēng),立即皮下或肌內(nèi)注射1:1000腎上腺素0.3~0.5ml。呼吸困難者予以吸氧,喉頭水腫已堵塞呼吸道時(shí),可考慮氣管切開。
4、激素:對(duì)Steveus-Johson綜合征、TEN、重癥剝脫性皮炎型藥疹者,及早使用大劑量糖皮質(zhì)激素為挽救生命的關(guān)鍵措施。用量應(yīng)足以控制臨床癥狀為準(zhǔn)。癥狀控制后應(yīng)盡快減量至停藥。
5、抗組胺藥:選H1受體拮抗劑,如苯海拉明每次50mg,每日3次或20mg肌注,每日3次等,對(duì)皮肢瘙癢與水腫的緩解有一定效果。
6、維持水電解質(zhì)平衡:注意膠體或蛋白質(zhì)的輸入量,必要時(shí)輸血或血漿。
7、預(yù)防及治療感染。
8、黏膜損害的處理:可用3%硼酸水清洗結(jié)膜,皮質(zhì)類固醇眼藥滴眼每3小時(shí),1次。
9、皮膚損害的局部治療:選用無刺激、具保護(hù)性并有一定收斂作用的藥物,根據(jù)損害的特點(diǎn)進(jìn)行治療。
10、對(duì)輕型藥疹的治療:一般于停藥后2~7天皮損即可消退。若全身癥狀明顯時(shí),可口服相當(dāng)于強(qiáng)的松20~40mg/天,皮疹消退后即可停藥或減量。有繼發(fā)感染時(shí)給與全身性抗生素治療。局部可用單純撲粉或爐甘石洗劑以止癢消炎,有糜爛滲液時(shí)可用濕敷。