第一節(jié)　體液免疫檢測(cè)

一、免疫球蛋白：

（一）免疫球蛋白G（IgG）：是血清中免疫球蛋白主成分，約占血清中免疫球蛋白總含量的75%，其中40～50%分布于血清中，其余分布在組織中。分子量約為150000道爾頓。人類血清中的IgG主要為單體，正常人的IgG包括四個(gè)亞型，其IgG1占60～70%，IgG2占15～20%，IgG3占5～10%，IgG4占1～7%。這些亞型在補(bǔ)體激活的經(jīng)典途中結(jié)合能力各不相同。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，對(duì)防止新生兒出生數(shù)周內(nèi)的感染起很大作用。嬰兒初生后第3個(gè)月已能合成IgG，2～3歲時(shí)已達(dá)成人水平。40歲后逐漸下降。IgG的含量個(gè)體差異很大，同一個(gè)體在不同條件下，波動(dòng)也很大。機(jī)體在抗原刺激下產(chǎn)生的大多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體屬于IgG。不少自身抗體，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的LE因子，抗甲狀腺球蛋白抗體也屬于IgG。IgG是機(jī)體抗感染免疫的主力抗體。

1、正常參考值：9.5～12.5mg/ml或7.0～16.6g／L。

2、臨床意義：

（1）升  高：

①結(jié)締組織�。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、斯約格倫氏綜合征、干燥綜合征等。

②IgG型多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性單克隆丙種球蛋白血癥。

③肝臟�。郝�性病毒性活動(dòng)性肝炎、隱慝性肝硬化、狼瘡樣肝炎等。

④傳染�。航Y(jié)核、麻風(fēng)、黑熱病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、性病、淋巴肉芽腫、放射線菌病、瘧疾、錐蟲(chóng)病等。

⑤類肉瘤病。

（2）降  低：

①各種先天性和獲得性抗體缺乏癥、免疫缺陷綜合征、重鏈病、輕鏈病、腎病綜合征、病毒感染及服用免疫抑制劑。

②非IgG型多發(fā)性骨髓瘤、某些白血病。

③代謝性疾�。杭【o張性營(yíng)養(yǎng)不良、甲狀腺功能亢進(jìn)

④燒傷、變應(yīng)性濕疹、天皰瘡。

（二）免疫球蛋白A（IgA）：在正常人血清中的含量?jī)H次于IgG，占血清免疫球蛋白含量的10～20%。從結(jié)構(gòu)來(lái)看，IgA有單體、雙體、三體及多聚體之分。按其免疫功能又分為血清型及分泌型兩種。血清型IgA存在于血清中，其含量占總IgA的85%左右。血清型IgA雖有IgG和IgM的某些功能，但在血清中并不顯示重要的免疫功能。分泌型IgA存在于分泌液中，如唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等。分泌型IgA是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體。故又稱粘膜局部抗體。IgA不能通過(guò)胎盤(pán)。新生兒血清中無(wú)IgA抗體，但可從母乳中獲得分泌型IgA。新生兒出生4～6個(gè)月后，血中可出現(xiàn)IgA，以后逐漸升高，到青少年期達(dá)到高峰。

1、正常參考值：成人血清IgA0.7～3.5g／L，唾液0.3g／L，淚液30～80g／L，初乳5.06g／L，糞1.3g／L。

2、臨床意義：

（1）升  高：IgA型多發(fā)性骨髓瘤,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE），結(jié)節(jié)病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，白塞氏（Behcet）綜合征，門(mén)靜脈性肝硬化，某些感染性疾病，濕疹，血小板減少癥，Wiskott-

Aldrich綜合征（濕疹血小板減少多次感染），慢支緩解期等.分泌型IgA介于500～2500mg/L則病情重，病程長(zhǎng)者<500mg/L.臍帶血IgA升高：風(fēng)疹，單純皰疹，弓形體病，巨細(xì)胞病毒，柯薩奇病毒，革蘭氏陰性桿菌宮內(nèi)感染等.

（2）降  低：遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（80%），非IgA型多發(fā)性骨髓瘤，重鏈病，輕鏈病，吸收不良綜合征，原發(fā)性無(wú)丙種球蛋白血癥，繼發(fā)性蛋白血癥，繼發(fā)性無(wú)丙種球蛋白血癥，繼發(fā)性免疫缺陷�。ǚ派渚�照射，使用免疫抑制劑），反復(fù)呼吸道感染，輸血反應(yīng)，自身免疫性疾病，腎病綜合征，慢性淋巴細(xì)胞白血病，霍奇金病，遺傳性胸腺發(fā)育不全，丙種球蛋白異常血癥Ⅲ型，丙種球蛋白異常血癥Ⅰ型（IgG,IgA減低，IgM增加），丙種球蛋白異常血癥Ⅱ型（無(wú)IgA,IgM,IgG正常）等.

（三）免疫球蛋白M（IgM）：主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成，分為IgM1和IgM2兩個(gè)亞型，是免疫球蛋白巾相對(duì)分子質(zhì)量最大的。IgM主要分布在血液中，在機(jī)體免疫反應(yīng)中出現(xiàn)最早，具有強(qiáng)大的抗感染作用。

1、正常參考值：成人0.5～2.6g/L（40～345mg/dl）。

2、臨床意義：

（1）升  高：巨球蛋白血癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，硬皮病 ，急 慢性肝�。ú《拘愿窝�，膽汁性肝硬化，隱匿性肝硬化， 惡性腫瘤，傳染性單核細(xì)胞增多癥，梅毒，黑熱病，錐蟲(chóng)病，傷寒，弓形體病，乙型腦炎，單核細(xì)胞性白血病，霍奇金病等，臍帶血IgM升高：革蘭陰性桿菌感染，梅毒，風(fēng)疹，巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹，弓形體等宮內(nèi)感染等，

（2）降  低：原發(fā)性無(wú)丙種球蛋白血癥，非IgA和IgG型多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，蛋白喪失性胃腸病等。

（四）免疫球蛋白(IgE)：是一類具有δ鏈的親同種細(xì)胞抗體，是參與過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘和濕疹等發(fā)病機(jī)制調(diào)節(jié)的主要抗體。自1966年日本學(xué)者Ishizaka發(fā)現(xiàn)IgE以來(lái)，有關(guān)IgE的研究已取得重大進(jìn)展，并先后在肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了IgE受體，還分別從各種過(guò)敏性疾病患者包括過(guò)敏性哮喘患者血清中分離出針對(duì)多種花粉、塵螨、霉菌和動(dòng)物皮毛的特異性IgE，近年證實(shí)許多細(xì)胞因子如IL-4、γ-干擾素均參與了IgE合成的調(diào)節(jié)。IgE抗體既能啟動(dòng)速發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)，也可誘發(fā)遲發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)。

1、正常參考值：成人為0.1～0.9mg/L。

2、臨床意義:

（1）增  高：見(jiàn)于寄生蟲(chóng)感染、藥物過(guò)敏、lgE 型骨髓瘤、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等病。 　

（2）減  少：見(jiàn)于某些運(yùn)動(dòng)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、無(wú)丙種球蛋白血癥、非lgE型骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、免疫功能不全等疾病。

（五）M蛋白（M）：M蛋白是漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的一種大量的異常免疫球蛋白，其本質(zhì)是一種免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段。

1、正常參考值：陰性。

2、臨床意義：陽(yáng)性：見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、重鏈病、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、巨球蛋白血癥、單核細(xì)胞白血病、冷球蛋白血癥、繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白血癥和良性M蛋白血癥。

二、補(bǔ)體系統(tǒng)檢測(cè)：

（一）總補(bǔ)體溶血活性CH50檢測(cè)：血清總補(bǔ)體活性的變化，對(duì)某些疾病的診斷和治療有極其重要的作用�？傃a(bǔ)體活性臨床意義在于許多病理情況下，血清補(bǔ)體含量可以發(fā)生變化，因此臨床上觀察補(bǔ)體含量的動(dòng)態(tài)變化，如總補(bǔ)體活性、補(bǔ)體個(gè)別成分特別是C3和C4量的變化等，對(duì)一些疾病的診斷、病因研究及預(yù)后判斷都有一定意義。但補(bǔ)體量的降低，并不一定就是免疫紊亂或免疫性疾病�，F(xiàn)知缺血、凝固性壞死和中毒性壞死，可使組織釋放較多的蛋白分解酶，導(dǎo)致補(bǔ)體溶血活性和每個(gè)補(bǔ)體成分下降。某些先天性補(bǔ)體缺乏癥也可出現(xiàn)某個(gè)補(bǔ)體成分的缺損，因此需對(duì)具體情況作詳細(xì)分析。CH50法檢測(cè)是補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性，所反映的主要是補(bǔ)體9種成分的綜合水平。如果測(cè)定值過(guò)低或者完全無(wú)活性，首先考慮補(bǔ)體缺陷，可分別檢測(cè)C4、C2、C3和C5等成分的含量；醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理嚴(yán)重肝病時(shí)血漿蛋白合成能力受損。營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)蛋白合成原料不足，也可以不同程度地引起血清補(bǔ)體水平下降。

1、正常參考值：50～100U/ml�！�

2、臨床意義：

（1）增  高：在患系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫病時(shí)，血清補(bǔ)體水平隨病情發(fā)生變化。疾病活動(dòng)期補(bǔ)體活化過(guò)度，血清補(bǔ)體水平下降；病情穩(wěn)定后補(bǔ)體水平又反應(yīng)性增高。因此補(bǔ)體檢測(cè)�？勺鳛樽陨砻庖卟≡\斷或是否有疾病活動(dòng)的參考指標(biāo)。細(xì)菌感染特別是革蘭陰性細(xì)菌感染時(shí)，常因補(bǔ)體旁路途徑的活化過(guò)度引起血清補(bǔ)體水平降低。心肌梗死、甲狀腺炎、大葉性肺炎、糖尿病、妊娠等情況下血清補(bǔ)體水平常升高。  

（2）減  低：CH50法檢測(cè)是補(bǔ)體經(jīng)典途徑的溶血活性，所反映的主要是補(bǔ)體9種成分的綜合水平。如果測(cè)定值過(guò)低或者完全無(wú)活性，首先考慮補(bǔ)體缺陷，可分別檢測(cè)C4、C2、C3和C5等成分的含量；醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理嚴(yán)重肝病時(shí)血漿蛋白合成能力受損。營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)蛋白合成原料不足，也可以不同程度地引起血清補(bǔ)體水平下降。

（二）補(bǔ)體C1q：C1q是構(gòu)成補(bǔ)體C1的一個(gè)重要成分，分子量為390000，由6個(gè)相同的亞單位組成對(duì)稱的六聚體，當(dāng)兩個(gè)以上的C1q與免疫復(fù)合物中的IgM或IgG的Fc段結(jié)合后，C1q構(gòu)型發(fā)生改變，導(dǎo)致C1q和C1s的相繼活化，啟動(dòng)補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，導(dǎo)致病理性免疫反應(yīng)。

1、正常參考值：0.18-0.19g／L（19.7±4.0毫克／分升）。

2、臨床意義：

（1）增  高：見(jiàn)于骨髓炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、血管炎、硬皮病、痛風(fēng)、活動(dòng)性過(guò)敏性紫癜。

（2）降  低：見(jiàn)于活動(dòng)性混合性結(jié)締組織病。

（三）補(bǔ)體C3：C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，分子量為195000，主要有巨噬細(xì)胞和肝臟合成，在C3轉(zhuǎn)化酶的作用下，裂解成C3a和C3b兩個(gè)片段，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用。

1、正常參考值：

2、臨床意義：補(bǔ)體C3的臨床意義相似，

（1）增  高：常見(jiàn)于某些急性炎癥或者傳染病早期，如風(fēng)濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關(guān)節(jié)炎等；

（2）降  低：常見(jiàn)于補(bǔ)體合成能力下降，如慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝壞死等，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，大多數(shù)腎小球腎炎。

（四）補(bǔ)體C4：補(bǔ)體C4是一種多功能β1-球蛋白，存在于血漿中。在補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑活化中，C4被C1s水解為C4a、C4b，它們?cè)谘a(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。C4是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的一個(gè)重要組分，它的測(cè)定有助于SLE等自身免疫性疾病診斷，治療和病因探討。

1、正常參考值：0.2～0.6g／L。

2、臨床意義：

（1）增  高：見(jiàn)于各種傳染病、急性炎癥、組織損傷、多發(fā)性骨髓瘤等。C4含量升高常見(jiàn)于風(fēng)濕熱的急性期、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、心肌梗塞、Reiter綜合征和各種類型的多關(guān)節(jié)炎等；

（2）降  低：見(jiàn)于免疫復(fù)合物引起的腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性感染、狼瘡性癥候群、肝硬化、肝炎等。降低則常見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎、SLE、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、IgA腎病、亞急性硬化性全腦炎等。在SLE，C4的降低常早于其他補(bǔ)體成分，且緩解時(shí)較其他成分回升遲。狼瘡性腎炎較非狼瘡性腎炎C4值顯著低下。

（五）補(bǔ)體旁路B因子（BF）：補(bǔ)體旁路B因子是一種不耐熱的β球蛋白，50℃ 30分鐘即可失活。它可被D因子裂解為Ba、Bb兩個(gè)片段，Bb與C3b結(jié)合構(gòu)成旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。B因子是補(bǔ)體旁路活化途徑中的一個(gè)重要成分，又稱C3激活劑前體。

1、正常參考值：單向免疫擴(kuò)散法為0.10～0.40g/L。

2、臨床意義：同補(bǔ)體旁路途徑溶血活性檢測(cè)。

（1）增  高：見(jiàn)于某些自身免疫性疾病、腎病綜合征、慢性腎炎、惡性腫瘤；

（2）減  低：見(jiàn)于肝病、急性腎小球腎炎、自身免疫性溶血性貧血。