一、發(fā)病特點：原發(fā)性免疫缺陷病是一組少見病，與遺傳相關，常發(fā)生在嬰幼兒，出現(xiàn)反復感染，嚴重威脅生命。因其中有些可能獲得有效的治療，故及時診斷仍很重要。按免疫缺陷性質的不同，可分為體液免疫缺陷為主、細胞免疫缺陷為主以及兩者兼有的聯(lián)合性免疫缺陷三大類。此外，補體缺陷、吞噬細胞缺陷等非特異性免疫缺陷也屬于本組。我國各類原發(fā)性免疫缺陷病的確切發(fā)病率尚不清楚，其相對發(fā)病百分率大致為體液免疫缺陷占50％，細胞免疫缺陷10％，聯(lián)合免疫缺陷30％，吞噬細胞功能缺陷6％，補體缺陷4％。
二、臨床表現(xiàn)：PID的臨床表現(xiàn)由于病因不同而極為復雜，但其共同的表現(xiàn)卻非常一致，即反復感染、易患腫瘤和自身免疫性疾病。
（一）抗體免疫缺陷：由于b淋巴細胞發(fā)育障礙、減少或缺乏，引起抗體（免疫球蛋白）缺乏或減低，臨床較常見的有下列數(shù)種：
1、先天性無丙種球蛋白血癥：本病為伴性隱性遺傳病，由母親遺傳，男孩發(fā)病�；純毫馨徒Y、扁桃體往往很小或缺如，胸腺正常，生后半年起反復發(fā)生呼吸道感染、化膿性皮膚感染、腦膜炎、敗血癥等。由于反復感染，影響小兒生長發(fā)育�；純貉灞N免疫球蛋白（IgG）含量低于200毫克/分升。
2、常見變異型免疫缺陷：起病年齡不定，多見于青壯年期，男、女均可發(fā)病。臨床表現(xiàn)為反復感染，自身免疫�。ㄈ缂t斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等）發(fā)病率高，血清免疫球蛋白總量低于 300毫克/分升，IgG低于250毫克/分升。
3、嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥：嬰兒開始合成有效量免疫球蛋白的時間推遲至生后16-30月齡，正常嬰兒生后3月齡起可合成有效量丙種球蛋白，待患兒16-30月齡，血清免疫球蛋白達正常同齡人水平后，癥狀自然痊愈�；純号R床表現(xiàn)為生后2-3歲內反復感染，血清IgG低于250毫克/分升。
4、選擇性IgA缺乏癥：IgA為免疫球蛋白中一個類型，IgA缺乏為選擇性免疫球蛋白缺乏中最常見的類型�；颊哂蟹磸秃粑�、胃腸道或泌尿道感染，部分患者可無臨床表現(xiàn)。自身免疫病及氣喘、過敏性鼻炎發(fā)生率高。血清IgA低于5毫克/分升，其他免疫球蛋白（IgG、IgM、IgE、IgD）含量正�；蛟龈�，患者一般均可存活至壯年或老年。
（二）細胞免疫缺陷：以胸腺發(fā)育不全較常見。由于妊娠12周左右，第3-4對咽囊發(fā)育障礙所致。多數(shù)患兒因伴甲狀旁腺功能低下，生后常發(fā)生不易糾正的低鈣抽搐�；純憾喑侍厥饷嫒荩劬鄬�，人中短，雙耳位置低�？砂橛邢忍煨孕呐K病，食道閉鎖。x線檢查無胸腺影。淋巴細胞總數(shù)低，胸腺（t淋巴）細胞數(shù)減低<10%�；純河蟹磸兔咕�、病毒等各種低毒病原體的感染，接種減毒活疫苗（如卡介苗、天花疫苗等）可以引起致命感染。輸正常新鮮血、血漿或同種異體骨髓移植后，易有移植物抗宿主反應�；純合�，生長發(fā)育落后，常在兒童期夭亡。
（三）聯(lián)合免疫缺陷：細胞與抗體免疫功能均有缺陷。
1、嚴重聯(lián)合免疫缺陷：患兒生后6月起，反復病毒、細菌和原蟲感染，胸腺、扁桃體、淋巴結小而發(fā)育不良。病情嚴重，常于嬰兒期死亡。淋巴細胞總數(shù)、t淋巴細胞、免疫球蛋白均可減低。
2、伴有血小板減少和濕疹的聯(lián)合免疫缺陷：感染與出血往往為主要死因。典型患者常在10歲內死亡。
3、伴共濟失調毛細血管擴張的聯(lián)合免疫缺陷：患者2歲內即表現(xiàn)共濟失調，如肢體協(xié)調動作差，動作不穩(wěn)，眼球震顫，語言不清等；皮膚、瞼結膜毛細血管擴張，反復呼吸道感染等。
三、診斷要點：根據病史、臨床表現(xiàn)及實驗室資料即可做出判斷。當懷疑免疫缺陷時，應進行實驗室篩查試驗，包括全部血細胞計數(shù)及分類計數(shù)和血小板計數(shù)；測定IgG、IgM和IgA濃度；抗體功能測定；感染的臨床和實驗室判斷。免疫缺陷病診斷應包括：①是否有免疫缺陷；②原發(fā)性或繼發(fā)性，持續(xù)性或暫時性；③免疫系統(tǒng)缺陷的部位與程度。診斷主要依據病史、體檢和相應輔助檢查。
四、治療方案：治療原則：①保護性隔離患者，減少接觸感染源；②伴有免疫缺陷的患者，禁止接種活疫苗，以防發(fā)生嚴重疫苗性感染；③一般不做扁桃體切除術和淋巴結切除術，禁忌做脾切除術，免疫抑制類藥物應慎用；④使用抗生素以清除細菌、真菌感染；⑤根據免疫缺陷類型給予替代療法或免疫重建。
（一）抗生素和抗病毒藥物的使用：
1、原發(fā)性免疫缺陷病患兒容易反復感染。對于細菌感染抗生素的應用是極為必要的。因為很多患兒會發(fā)生嚴重感染甚至死于初次感染或早期感染，所以一旦病人出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的征象應盡早應用抗生素。對治療前適當選用咽拭子培養(yǎng)、血培養(yǎng)，特別是對抗生素不敏感需換用抗生素的患者應及早做細菌培養(yǎng)加藥敏。通常抗生素選擇上應以殺菌劑為主，劑量比免疫功能正�；颊呱源�、治療時間稍長。如果聯(lián)合應用抗生素效果不佳，就要考慮真菌、支原體或原蟲(卡氏肺囊蟲)感染的可能性。通過判斷可能性最大的致病因素，從而選擇有特效的藥物，如支原體選用紅霉素、卡氏肺囊蟲選用磺胺甲噁唑(SMZ)等，而不應一味選用更高檔的抗生素。
2、對于免疫缺陷病患兒采用預防性抗生素目前看法頗不一致。對以下情況，如常伴發(fā)急性暴發(fā)性感染的免缺陷病如Wiskott-Aldrich綜合征、雖應用人血丙種球蛋白仍經常發(fā)生感染的B細胞免疫缺陷病及缺乏有效治療方法的吞噬細胞缺陷病，現(xiàn)主張預防用抗生素；而對絕大多數(shù)免疫缺陷病患者，僅在急性感染期使用抗感染治療。
3、某些免疫缺陷病可使用有效的抗病毒治療，如接觸了流感病毒或有流感的早期表現(xiàn)可應用金剛烷胺；嚴重的單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒感染可用阿昔洛韋等治療。
（二）應用免疫制劑：大部分原發(fā)性免疫缺陷病患者伴有IgG或其他抗體缺乏，補充Ig是最常見的治療措施。對血清Ig含量低于2.5g/L的患者，應給予人丙種球蛋白靜脈滴注。其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細胞、細胞因子等以提高機體的免疫功能。
（三）免疫重建：
1、通過胸腺移植、骨髓移植、造血干細胞移植和胎肝移植，以重建免疫功能，對某些原發(fā)性免疫缺陷病可緩解病情，是有效的治愈措施。胎兒胸腺組織移植是將16周以內的胚胎胸腺植于腹膜下或皮下，用于治療細胞免疫缺陷病，尤其是胸腺發(fā)育不全癥。胎兒胸腺移植后很快（常在數(shù)天內）出現(xiàn)胸腺重建的表現(xiàn)，并持續(xù)存在。
2、干細胞移植包括臍血干細胞移植和外周血干細胞移植。臍血富含造血干細胞，可作為原發(fā)性免疫缺陷病患者免疫重建的干細胞重要來源。
3、骨髓移植包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植和無關供體骨髓移植，應根據患者病情和具體情況選定。
（四）基因治療：某些原發(fā)性免疫缺陷病為單基因缺陷所致，一些突變位點已經明確，從而為未來基因治療奠定了基礎。將正常的目的基因片段整合到患者干細胞基因組內（基因轉化），被基因轉化的細胞經過有絲分裂，使轉化的基因片段能在患者體內復制而持續(xù)存在，并發(fā)揮功能。理論上講，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治療的指征。
第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病