第七節(jié)　神經(jīng)癌

一、發(fā)病特點：是神經(jīng)內(nèi)分泌癌，就是一種有內(nèi)分泌功能的癌癥。常分為大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，類癌，不典型類癌，小細胞癌。 類癌是最好的，一般切除就可以了，轉(zhuǎn)移和復發(fā)率都低。小細胞癌惡性程度高，進展快。不典型類癌相當于常說的癌癥。大細胞癌惡性程度也很高。神經(jīng)還是可能發(fā)生腫瘤的，只是不叫神經(jīng)癌，而是稱為神經(jīng)瘤。

二、臨床表現(xiàn)：根據(jù)腫瘤是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起的臨床癥狀，將神經(jīng)內(nèi)分泌瘤分為非功能性（約占80%）和功能性（約占20%）兩大類。非功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為非特異性的消化道癥狀或腫瘤局部占位癥狀，如進行性吞咽困難、腹痛、腹脹、腹瀉、腹部包塊、黃疸或黑便等；功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要表現(xiàn)為腫瘤分泌有生物學活性的激素引起的相關臨床癥狀，如皮膚潮紅、出汗、哮喘、腹瀉、低血糖、難治性消化道潰瘍、糖尿病等。功能性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要以胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤居多，包括胰島素瘤、生長抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。

三、診斷要點：根據(jù)相應的臨床表現(xiàn)，腫瘤標記物檢測，影像學檢查及病理學檢查進行神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷。完整的診斷內(nèi)容包括腫瘤部位、分級、分期以及功能狀態(tài)。內(nèi)鏡及病理學檢查、24 h 尿5-HIAA （5-羥色胺的代謝產(chǎn)物）有助于診斷；測定免疫組織化學檢測有特殊的診斷價值, 一般可用顯示神經(jīng)內(nèi)分泌的標記NSE、CHG2A、突觸泡蛋白(Sy) 等來識別。

四、治療方案：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段包括內(nèi)鏡手術和外科手術治療、放射介入治療、放射性核素治療、化學治療、生物治療、分子靶向治療等，選擇何種治療手段，取決于腫瘤的分級、分期、發(fā)生部位以及是否具有分泌激素的功能。

1、對于局限性腫瘤，可以通過根治性手術切除；對于進展期的腫瘤患者，部分也可以通過外科減瘤手術進行姑息治療；對于只有肝臟轉(zhuǎn)移的患者，可選擇針對肝臟轉(zhuǎn)移病灶的的局部治療，包括各種消融、肝動脈栓塞，放射性粒子植入、甚至肝移植；對于轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可以應用核素標記的生長抑素類似物進行肽受體介導的放射性核素治療，簡稱PRRT治療（PRRT）。

2、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物治療包括化學治療、生物治療、分子靶向治療。藥物治療的目標在于控制功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤激素過量分泌導致的相關癥狀，以及控制腫瘤的生長。藥物的選擇也取決于腫瘤的部位、功能狀態(tài)、病理分級和腫瘤分期。傳統(tǒng)的細胞毒化療藥物對于分化差的G3級神經(jīng)內(nèi)分泌癌依然是一線治療，但分化好的G1、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對化療不敏感。生物治療和靶向治療是G1、G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要藥物治療。目前用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生物治療的藥物主要是生長抑素類似物，包括奧曲肽和蘭瑞肽；靶向藥物包括哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑依維莫司和受體酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼。