第三節(jié)　腫瘤標(biāo)記物在分子診斷中臨床意義

廣義來(lái)說(shuō)，腫瘤標(biāo)記物是某些腫瘤細(xì)胞上存在或分泌、排出到體液中的物質(zhì)，可大致分為腫瘤細(xì)胞分泌物和腫瘤細(xì)胞表達(dá)物兩類。

一、腫瘤細(xì)胞分泌物：前者是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生、發(fā)展中產(chǎn)生的物質(zhì)，腫瘤生長(zhǎng)越旺盛、其量越多，反之，腫瘤生長(zhǎng)被壓制、其產(chǎn)生量也減少。這些物質(zhì)往往是糖蛋白，可以通過(guò)檢驗(yàn)血等體液查出并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。目前常用的有肺癌腫瘤標(biāo)記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道腫瘤標(biāo)記物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(絨癌等)。它們往往在腫瘤很小時(shí)即可被檢測(cè)出來(lái)，有助于早期發(fā)現(xiàn)病灶；則提示療效可能不佳；如手術(shù)切除腫瘤一段時(shí)間后標(biāo)記物進(jìn)行性升高，則往往提示體內(nèi)可能已經(jīng)有腫瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，如在治療后明顯降低，則提示治療有效，反之，需嚴(yán)密監(jiān)視。因此，有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤科醫(yī)生往往會(huì)在對(duì)患者做影像檢查、評(píng)估瘤體大小的同時(shí)抽血檢查、動(dòng)態(tài)觀察相應(yīng)標(biāo)記物，以了解腫瘤生長(zhǎng)是否仍然活躍、治療后其活性是否被抑制等。它們的特點(diǎn)是反映靈敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判斷腫瘤生長(zhǎng)狀態(tài)，提醒醫(yī)生是否需要更換治療；其弱點(diǎn)是準(zhǔn)確性較低、不如影像學(xué)診斷可靠；因此，往往需要共同檢驗(yàn)幾個(gè)標(biāo)記物、動(dòng)態(tài)觀察其變化、并結(jié)合其他臨床表征作出判斷。臨床上常用于：

1、早期預(yù)警腫瘤發(fā)生、發(fā)展；

2、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)以反映治療效果；

3、在無(wú)法取得腫瘤標(biāo)本、明確病理診斷時(shí)對(duì)腫瘤性質(zhì)做出某些提示、為試驗(yàn)性治療提供參考依據(jù)。

二、“特殊標(biāo)記物”又可稱為“腫瘤細(xì)胞表達(dá)物”：往往是腫瘤細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)上的某些特殊結(jié)構(gòu)點(diǎn)，例如上皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、CD20受體等。它們的第一個(gè)特點(diǎn)為多半在腫瘤細(xì)胞表面多、正常細(xì)胞表面少；第二個(gè)特點(diǎn)為可以被某些藥物特異性識(shí)別并結(jié)合、從而成為這些藥物追蹤、打擊的“靶子”。此類藥物一旦結(jié)合上去，就會(huì)像鑰匙插入鎖眼一般啟動(dòng)瘤細(xì)胞內(nèi)的“死亡信號(hào)”而殺死腫瘤、而很少損傷正常細(xì)胞。顧名思義，此類藥物被稱為“靶向藥物”，其相應(yīng)的治療也被稱為“靶向治療”。例如：EGFR抑制劑、抗血管生成治療藥物、雌激素拮抗劑、CD20單克隆抗體等，已廣泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類“表達(dá)物”往往需通過(guò)直接檢驗(yàn)?zāi)[瘤組織方能檢出，因此，有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤科醫(yī)生往往會(huì)在手術(shù)切檢或切除后檢查腫瘤標(biāo)本、了解其表達(dá)高、低，為制定以后的治療方略提供參考。

近年來(lái)，新的腫瘤標(biāo)記物不斷發(fā)現(xiàn)、檢查手段不斷完善，使得其靈敏性和準(zhǔn)確性不斷提高。相信今后“腫瘤標(biāo)記物學(xué)”這一新興學(xué)科會(huì)取得更長(zhǎng)足的發(fā)展、為早期反映體內(nèi)腫瘤變化狀態(tài)提供更充足的依據(jù)。