四、臨床常見(jiàn)的異位激素分泌綜合征

四、臨床常見(jiàn)的異位激素分泌綜合征：

（一）ACTH綜合征：當(dāng)大小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)不能確定Cushing綜合征或庫(kù)欣病時(shí)，醫(yī)生就應(yīng)考慮異位ACTH綜合征的可能。該綜合征是非垂體的ACTH腫瘤分泌ACTH樣物質(zhì)，刺激腎上腺而引起皮質(zhì)醇增多癥，多見(jiàn)于APUD細(xì)胞瘤，其中燕麥細(xì)胞支氣管肺癌約占有50％，其他有胰島癌、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和黑色素瘤等。非APUD細(xì)胞瘤如肺腺癌、非鱗狀細(xì)胞癌和肝癌也可引起本癥。本綜合征主要有以下兩種類型。

（1）燕麥細(xì)胞癌：多見(jiàn)于男性，病程短，病情重，消耗嚴(yán)重，不出現(xiàn)向心性肥胖和紫紋等Cushing綜合征的特征性癥狀，而主要表現(xiàn)為明顯的色素沉著、高血壓、水腫、嚴(yán)重的低血鉀伴肌無(wú)力，糖尿病伴煩渴、多飲、多尿、體重減輕。

（2）肺、胰、腸類癌和嗜鉻細(xì)胞瘤：這類腫瘤病情輕，病程長(zhǎng)且類癌體積小，臨床上常表現(xiàn)為較典型的Cushing綜合征特征，但需與垂體性庫(kù)欣病鑒別。多數(shù)有明顯的低血鉀性堿中毒，類固醇性糖尿病多見(jiàn)，色素沉著比垂體性庫(kù)欣病多見(jiàn)。

上述兩型患者血漿ACTH和皮質(zhì)醇俊顯著增高，且不被大劑量地塞米松試驗(yàn)所以抑制。

治療主要包括原發(fā)病治療和Cushing綜合征的治療。原發(fā)腫瘤明確者可手術(shù)、化療或放療。沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)者，先治療Cushing綜合征，可用酮康唑等。

（二）異位抗利尿激素綜合征：

常見(jiàn)于肺癌，主要是燕麥細(xì)胞癌、為分化小細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺棘皮細(xì)胞癌，出現(xiàn)稀釋性低鈉血癥時(shí)可無(wú)癥狀，當(dāng)血鈉<120mmol/L時(shí)，可出現(xiàn)肌力減退，腱反射消失，木僵、抽搐發(fā)作。

治療包括原發(fā)病的處理和糾正低鈉血癥。對(duì)于低鈉血癥可試用5％葡萄糖溶液加入氫化可的松100mg和10％氯化鉀10ml緩慢靜滴，同時(shí)觀察血鈉變化，若血鈉上升，則可以排除抗利尿激素（AVP）的作用，其道理是，細(xì)胞內(nèi)鈉離子在氫化可的松的作用下，流到細(xì)胞外，血鈉上升，水腫消退。若應(yīng)用該方法無(wú)效，才考慮AVP的問(wèn)題。

（三）腫瘤所致的高鈣血癥：

惡性腫瘤常伴高鈣血癥。除由于骨骼轉(zhuǎn)移造成破壞所引起的高鈣血癥外，腫瘤本身可產(chǎn)生升高血鈣的體液因子，少數(shù)實(shí)體瘤可分泌PTH或促進(jìn)骨吸收的生長(zhǎng)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子。其主要表現(xiàn)為消化道癥狀和心律失常，有口渴、多飲、厭食、惡心、嘔吐、便秘和腹脹，甚至出現(xiàn)精神癥狀乃至昏迷。

治療高鈣血癥應(yīng)大量飲水或靜脈輸注生理鹽水，也可試用吲哚美辛、大劑量潑尼松、降鈣素、磷酸鹽等。

（四）腫瘤所致低血糖：

許多胰外腫瘤可伴發(fā)低血糖，最常見(jiàn)有兩類：一類為低度惡性或良性的結(jié)締組織腫瘤，這些腫瘤的2／3分布在腹腔內(nèi)或腹膜后，1／3在胸腔內(nèi)。另一類為肝癌，還有白細(xì)胞的惡性病變也可出現(xiàn)低血糖，惡性腫瘤伴發(fā)低血糖的確切原因不詳，可能因腫瘤分泌大量的IGF，抑制生長(zhǎng)激素和增強(qiáng)胰島素的作用而使葡萄糖的消耗增加。

治療依賴于腫瘤的完整切除。不能手術(shù)者可對(duì)癥處理，嚴(yán)重者可給予糖皮質(zhì)激素治療。

（五）異位人絨毛膜促性腺激素綜合征：

正常的HCG由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生異位HCG的腫瘤有肺部腫瘤、肝母細(xì)胞瘤、腎癌和腎上腺皮質(zhì)癌等。本征的臨床表現(xiàn)有男性乳房發(fā)育伴壓痛，還可引起同性性早熟，女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多或閉經(jīng)，患者尿HCG升高，顱內(nèi)分泌HCG的腫瘤患者腦脊液中β－HCG升高。

治療主要是手術(shù)切除腫瘤或化療。