一、診斷依據(jù)

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點(diǎn)：是由于葉酸和（或）VitB₁₂缺乏所致血細(xì)胞DNA合成障礙而引起的一種大細(xì)胞性貧血，其主要特點(diǎn)是骨髓中紅細(xì)胞和髓細(xì)胞系出現(xiàn)巨幼變。VitB₁₂缺乏所致者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、血液系統(tǒng)表現(xiàn)：發(fā)病緩慢，早期可無明顯癥狀，就診時(shí)已有中到重度貧血，并伴有相應(yīng)貧血表現(xiàn)（見第一章 貧血概論），部分患者可出現(xiàn)輕度黃疸，偶有脾大。

2、非血液系統(tǒng)表現(xiàn)：

①消化系統(tǒng)癥狀：食欲減退、腹脹、腹瀉、便秘，部分患者發(fā)生舌炎，舌痛。

②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：主要見于VitB₁₂缺乏，特別是惡性貧血，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病，四肢遠(yuǎn)端麻木、深感覺障礙，輕度腦功能障礙者以抑郁和記憶障礙為最常見。偶有精神異常。

③其他表現(xiàn)：部分患者可有體重降低和低熱。

3、體格檢查：

貧血貌、口腔粘膜潰瘍、舌質(zhì)絳紅、舌乳頭萎縮的改變、鞏膜輕度黃染，少數(shù)病人有脾腫大；神經(jīng)系統(tǒng)有共濟(jì)失調(diào)、維體征陽性、深感覺障礙等。

二、輔助檢查：

1、血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：MCV＞100fl，白細(xì)胞和血小板常減少；網(wǎng)織紅細(xì)胞常減少；周圍血細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)為大卵圓形紅細(xì)胞增多和中性粒細(xì)胞核分葉過多（5葉者大于5% 或6葉者大于1%）；

2、骨髓穿刺涂片：骨髓明顯增生，紅系呈典型的巨幼紅細(xì)胞生成，巨幼紅細(xì)胞大于10%，粒細(xì)胞系統(tǒng)和巨核細(xì)胞系統(tǒng)亦有巨型變，特別是晚幼粒細(xì)胞改變明顯，核質(zhì)疏松腫脹，巨核細(xì)胞核分葉過多，血小板生成障礙。

3、胃液分析：惡性貧血者胃液分析呈真性胃酸缺乏，而營養(yǎng)性葉酸和VitB₁₂缺乏，在有效治療后，胃酸可恢復(fù)正常。

4、生化檢查：

1）血清維生素B₁₂濃度測(cè)定＜75pmol/L可診斷為VitB₁₂缺乏；血清葉酸濃度測(cè)定＜6.81nmol/L可診斷為葉酸缺乏，紅細(xì)胞葉酸測(cè)定＜227nmol/L判斷葉酸缺乏更為準(zhǔn)確。

2）大多數(shù)MA患者血清乳酸脫氫酶及其他紅細(xì)胞酶類活性升高，治療后活性降低，是判斷療效的良好指標(biāo)。

3）半數(shù)惡性貧血者可檢出內(nèi)因子抗體。

4）血同型半胱氨酸和甲基丙二酸：VitB₁₂缺乏兩者均升高；葉酸缺乏只有前者升高。

5）鈷銨吸收試驗(yàn)有助于判斷VitB₁₂缺乏的原因；脫氧尿核苷抑制試驗(yàn)用于疑難病例診斷。

三、診斷要點(diǎn)：

結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)，大細(xì)胞性貧血伴中性粒細(xì)胞核分葉過多和骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞生成是診斷的主要依據(jù)。血清葉酸和維生素B₁₂的測(cè)定具有確定診斷的意義。葉酸或維生素B₁₂治療有效具有鑒別診斷的作用。