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傳染病學(xué)

第一節(jié) 日本血吸蟲病

    一、發(fā)病特點(diǎn):血吸蟲病是由裂體吸蟲屬血吸蟲引起的一種慢性寄生蟲病,主要流行于亞、非、拉美的73個(gè)國(guó)家,患病人數(shù)約2億。血吸蟲病主要分兩種類型,一種是腸血吸蟲病,主要為曼氏血吸蟲和日本血吸蟲引起;另一種是尿路血吸蟲病,由埃及血吸蟲引起。我國(guó)主要流行的是日本血吸蟲病。

    二、臨床表現(xiàn):

    (一)侵 襲 期:自尾蚴侵入體內(nèi)至其成熟產(chǎn)卵的一段時(shí)期,平均1個(gè)月左右。癥狀主要由幼蟲機(jī)械性損害及其代謝產(chǎn)物所引起。在接觸疫水后數(shù)小時(shí)至2~3天內(nèi),尾蚴侵入處有皮炎出現(xiàn),局部有紅色小丘疹,奇癢,數(shù)日內(nèi)即自行消退。當(dāng)尾蚴行經(jīng)肺部時(shí),亦可造成局部小血管出血和炎癥,患者可有咳嗽、胸痛、偶見痰中帶血絲等。另外未抵達(dá)門脈的幼蟲被殺死后成為異體蛋白,引起異體蛋白反應(yīng),而出現(xiàn)抵熱、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等表現(xiàn)。

    (二)急 性 期:本期一般見于初次大量感染1個(gè)月以后,相當(dāng)于蟲體成熟并大量產(chǎn)卵時(shí)期。大量蟲卵沉積于腸壁和肝臟;同時(shí)由于蟲卵毒素和組織破壞時(shí)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,引起機(jī)體的過敏與中毒反應(yīng)。急性期一般不超過6個(gè)月,多數(shù)輕型病人可于短期內(nèi)癥狀消退,而病情隱匿發(fā)展,如未治療,則進(jìn)入慢性期。

    臨床上常有如下特點(diǎn):

    1、發(fā)  熱:為本期主要的癥狀,發(fā)熱的高低,期限和熱型視感染輕重而異。熱型不規(guī)則,可呈間歇或弛張熱,熱度多在39~40℃,同時(shí)伴有畏寒和盜汗。發(fā)熱可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,輕癥患者的發(fā)熱較低,一般不超過38℃,僅持續(xù)數(shù)日后自動(dòng)退熱。

    2、胃腸道癥狀:蟲卵在腸首,特別是降結(jié)腸,乙狀結(jié)腸和直腸大量沉積,造成急性炎癥,患者出現(xiàn)腹痛和腹瀉。由于腸道嗜酸性膿腫,可引起表層粘膜壞死形成潰瘍,故常呈痢疾樣大便,可帶血和粘液。此時(shí)若做乙狀結(jié)腸鏡檢查,可見粘膜充血,水腫,并可發(fā)現(xiàn)黃色小顆粒(為蟲卵結(jié)節(jié))及少數(shù)潰湯。

    重度感染者由于蟲卵在結(jié)腸漿膜層和腸系膜內(nèi)大量沉積,可引起腹膜刺激癥狀,腹部飽脹,有柔韌感和壓痛,可誤診為結(jié)核性腹膜炎,少數(shù)患者可因蟲卵結(jié)節(jié)所產(chǎn)生的炎癥滲出及蟲卵引起肝內(nèi)廣泛病變,致肝內(nèi)血流不暢,淋巴液增多漏入腹腔而形成腹水。

    3、肝脾腫大:絕大多數(shù)急性期患者有肝臟腫大,系由于大量蟲卵結(jié)節(jié)形成,引起周圍組織充血、水腫,造成肝臟急劇腫大,其質(zhì)軟,且有壓叩痛。左右二葉均見腫大,以右葉更為明顯,可能與腸系膜下靜脈血流主要回入肝右葉有關(guān)。脾臟受蟲卵毒素刺激而充血腫大,可明顯觸及。

    4、肺部癥狀 :咳嗽相當(dāng)多見,可有胸痛,血痰等癥狀。肺部體征不明顯,但X線攝片可見肺紋增加,片狀陰影,粟粒樣改變等。

    5、實(shí)驗(yàn)室檢查:

    (1)血  象:白細(xì)胞計(jì)數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均明顯增加,白細(xì)胞總數(shù)多在10×109/L以上,嗜酸粒細(xì)胞一般在20%以上,可高達(dá)70~90%重癥患者代以中性粒細(xì)胞增多。

    (2)肝功能試驗(yàn):肝內(nèi)蟲卵主要沉積于匯管區(qū),僅引起間質(zhì)性病變,肝細(xì)胞的損害較輕,血清清轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

    (3)糞便檢查:糞沉淀檢查易找到血吸蟲卵,孵化陽(yáng)性率極高,陽(yáng)性率可高達(dá)90%左右。

    (4)心電圖檢查:有人統(tǒng)計(jì)約半數(shù)有心肌損害現(xiàn)象,主要為T波變化與QRS電壓減低。

    (三)慢 性 期:多因急性期未曾發(fā)現(xiàn),未治療或治療不徹底,或多次少量重復(fù)感染等原因,逐漸發(fā)展成慢性。本期一般可持續(xù)10~20年,因其病程漫長(zhǎng),癥狀輕重可有很大差異。流行期所見患者,大多數(shù)屬于此類。由于蟲卵長(zhǎng)期反復(fù)的肝臟及腸壁沉積,造成肝臟門靜脈周圍及結(jié)腸壁纖維化,病變?nèi)找婕又兀瑢?dǎo)致胃腸功能失調(diào),肝功能障礙和全身代射紊亂,甚至引起體力衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、影響身體發(fā)育等嚴(yán)重后果。

    1、無癥狀者:絕大多數(shù)輕度感染者可始終無任何癥狀,過去亦無急性發(fā)作史,僅于體檢普查,或其它疾病就醫(yī)時(shí)偶然發(fā)現(xiàn);颊呖捎休p度肝或脾臟腫大,或皮內(nèi)試驗(yàn)陽(yáng)性,血中嗜酸性粒細(xì)胞增高,或其大便查出蟲卵或毛蚴孵化陽(yáng)性。

    2、有癥狀者:血吸蟲病變部位主要在乙狀結(jié)腸和直腸,在腸壁可引起潰湯和出血,故腹瀉與痢疾樣大便頗為常見;颊吒纹⒕娔[大,可發(fā)展為肝硬化,肝臟漸見縮小,質(zhì)硬,表面不光滑。下腹部或有大小形狀不同的痞塊、質(zhì)硬、固定、或微有壓痛。

    (四)晚  期:病人極度消瘦,出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良性水腫,此進(jìn)肝硬化多發(fā)展至后期,因門靜脈栓塞形成,側(cè)枝循環(huán)障礙,出現(xiàn)腹水、巨脾,腹壁靜脈怒張等晚期嚴(yán)重癥狀。患者可隨時(shí)因門靜脈高壓而引起食道靜脈破裂,造成致命性上消化道出血,或因此誘發(fā)肝功能衰竭。此外,性機(jī)能往往減退,乃因嚴(yán)重肝損害引起全身營(yíng)養(yǎng)不良和對(duì)激素滅能作用減弱,垂體機(jī)能受到抑制,性腺及其它內(nèi)分泌腺亦產(chǎn)生了不同程度的萎縮所致;颊呙嫒萆n老而消瘦,常有面部褐色素沉著、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良性水腫等。晚期時(shí)肝臟縮小,表面不平,質(zhì)地堅(jiān)硬,脾臟漸呈充血性腫大。

    三、診斷要點(diǎn):

    1、流行病學(xué)資料:在流行區(qū)有疫水接觸史者均有感染的可能,患者籍貫、職業(yè)伴有疫水接觸史對(duì)診斷有參考價(jià)值。

    2、臨床表現(xiàn):急性血吸蟲病有尾蚴皮炎史、發(fā)熱、蕁麻疹、肝腫大與壓痛、腹瀉、血中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多,結(jié)合流行病學(xué)資料易于診斷。對(duì)長(zhǎng)期不明原因的腹痛、腹瀉和便血,肝脾腫大,尤其肝右葉腫大,或者壯年有癲癇發(fā)作者,并有嗜酸性粒細(xì)胞增多,均應(yīng)考慮慢性血吸蟲病。對(duì)于巨脾、腹內(nèi)痞塊、腹水、上消化道出血、腸梗阻、侏儒患者,應(yīng)考慮晚期血吸蟲病。

    3、實(shí)驗(yàn)室檢查:結(jié)合寄生蟲學(xué)與免疫學(xué)檢查的陽(yáng)性指標(biāo)可確診。糞便檢出活卵或孵出毛蚴即可確診。一般糞便檢查的診斷方法有一定局限性。輕型患者排出蟲卵較少,而且間歇出現(xiàn),需反復(fù)多次檢查。晚期血吸蟲病由于腸壁纖維化,蟲卵不易從腸壁中排出,故陽(yáng)性率低,免疫學(xué)方法特異性、敏感性較高,血液循環(huán)抗原檢測(cè)陽(yáng)性即提示體內(nèi)有活的成蟲寄生。其他血清免疫學(xué)檢查陽(yáng)性也表示患者已感染過血吸蟲,但應(yīng)注意假陽(yáng)性和假陰性。

    四、治療方案:

    (一)病原治療:

    1、吡喹酮:為吡嗪啉化合物,無色無臭結(jié)晶粉末。微溶于乙醇,不溶于水。對(duì)幼蟲、童蟲及成蟲均有殺滅作用?诜笕菀讖哪c道吸收,于5/2小時(shí)左右血濃度達(dá)最高峰。體內(nèi)分布以肝臟濃度最高,代謝產(chǎn)物于24小時(shí)內(nèi)從尿中排出。目前所用國(guó)產(chǎn)普通片和腸溶片,各含藥物0.2及0.05g。對(duì)急性血吸蟲病臨床治療總藥量為120mg/kg,兒童為140mg/kg,分4~6日服,每日2~3次,治愈率100%。對(duì)慢性與晚期病人,一療程總劑量成人60mg/kg,兒童70mg/kg,分1~2日服,每日3次。副作用少而輕,可有頭昏、乏力、出汗輕度腹疼等。本藥具有高效,低毒、療程短的優(yōu)點(diǎn),是目前較理想的抗血吸蟲藥物。

    2、硝硫氰胺:為橙黃色粉末,不溶于水。系一種廣譜驅(qū)蟲藥,動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)四種血吸蟲均有作用?诜髲男∧c吸收,體內(nèi)分布在肝臟濃度最高,由膽汁和尿排泄,經(jīng)膽汁排泄的部分可再吸收,進(jìn)行肝—腸循環(huán)。部分可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。治療總劑量為7mg/kg,最高不超過350mg,分為三等分,每晚睡前服。療程中宜低脂飲食,忌煙酒。適用于各期血吸蟲病,遠(yuǎn)期療效85%。肝炎未滿1年、慢性肝炎、肝硬化,晚期血吸蟲病有肝功能明顯減退,有精神病史及神經(jīng)宮能癥,婦女在妊娠或哺乳期忌用。有器質(zhì)性心臟病者慎用。藥物副作用有頭昏、乏力、眩暈、走路漂浮感、多夢(mèng)、納差、惡心、腹瀉、腹痛、肝區(qū)痛等;少數(shù)有肢體麻木,肌顫、眼球震顫、早搏、心律失常等,停藥一周消退。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸及肝功改變。偶見阿一斯二氏綜合征。

    3、雙羥萘酸副品紅:是一種多苯甲烷類紅色染料。能抑制乙酰膽堿酯酶,引起內(nèi)源性乙酰膽堿蓄積,致使吸盤麻痹,蟲體癱瘓,合抱分離與肝移。對(duì)各期血吸蟲病均有較好療效。每片0.1g,每日總量50~60mg/kg,分3次服,連服20或28天為一療程。遠(yuǎn)期療效達(dá)90%以上,藥物副作用有頭昏、眼花、視力模糊、乏力、心悸、消化道癥狀等反應(yīng);嚴(yán)重者可有全身皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥等過敏反應(yīng)。對(duì)有肝、腎功能障礙者慎用。

    4、呋喃丙胺與敵百蟲聯(lián)合療法:呋喃丙胺無臭無味,口服后主要從小腸吸收,進(jìn)入腸系膜上靜脈與門靜脈系統(tǒng),對(duì)血吸蟲成蟲及童蟲均有殺滅作用,因在消化道上部被降解,故對(duì)寄生在腸系膜下靜脈及其分枝的蟲體影響不大,單獨(dú)應(yīng)用臨床療效差。敵百蟲抑制蟲體膽堿脂酶活力,引起蟲體麻痹與肝移,兩藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。呋喃丙胺療程10天,每天量成人60mg/kg,兒童70mg/kg,成人最大量不超過每日3g,首1~2日給半量以減輕反應(yīng),以后為全量連用8天。

    敵百蟲毒性較低,在堿性溶液中易水解成敵敵畏增加毒副作用。兩藥合用有協(xié)同作用,敵百蟲肛栓每個(gè)0.2g,在呋喃丙胺療程的第2~3天開始,每晚用栓劑1個(gè)放入直腸離肛門10cm處,墊高臀部側(cè)臥半小時(shí),共用3次,蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%,敵百蟲肌注每日100~150mg,療程3天。

    副作用:呋喃丙胺可引起食欲減退,惡心,嘔吐、腹痛,腹瀉血便等胃腸道反應(yīng);并可引起肌痙攣以及神經(jīng)精神癥狀,上述反應(yīng)均能自行緩解,嚴(yán)重時(shí)終止治療。敵百蟲可引起頭昏、頭痛、失眠、多汗、流涎等胃腸道癥狀,對(duì)癥進(jìn)行處理后緩解,不影響繼續(xù)治療。個(gè)別病人可引起阿一斯二氏綜合征,可應(yīng)用阿托品,解磷定解毒藥等治療,并停用敵百蟲治療。聯(lián)合治療對(duì)精神病史,神經(jīng)官能癥,潰瘍病、腎炎、肝炎等疾病時(shí)忌用。

    其它抗血吸蟲藥:有口服的沒食子酸銻鈉(銻--273)和靜脈注射的灑石酸銻鉀兩種。目前已少用。

    (二)支持及對(duì)癥治療:支持與對(duì)癥療法急性期持續(xù)高熱病人,可先用腎上腺皮質(zhì)激素或解熱劑緩解中毒癥狀和降溫處理。對(duì)慢性和晚期患者,應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)給予高蛋白飲食和多種維生素,并注意對(duì)貧血的治療,肝硬變有門脈高壓時(shí),應(yīng)加強(qiáng)肝治療,以及外科手術(shù)治療。患有其它腸道寄生蟲病者應(yīng)驅(qū)蟲治療。


發(fā)病特點(diǎn)臨床表現(xiàn)診斷要點(diǎn)治療方案

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