馬來(lái)酸依那普利葉酸片
發(fā)布時(shí)間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數(shù)：3519
- 基本信息
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通用名稱： 馬來(lái)酸依那普利葉酸片
產(chǎn)品分類： 西藥 心血管系統(tǒng)藥物 (處方藥)
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 深圳奧薩醫(yī)藥
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱 |
馬來(lái)酸依那普利葉酸片 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來(lái)酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平 |
| 適用科室 |
血液科用藥，心血管科用藥 |
| 補(bǔ)充說(shuō)明 |
【劑 型】：本品為黃色或淡黃色片
【成 分】：馬來(lái)酸依那普利5mg/葉酸0.4mg
【用法用量】：通常**起始劑量為每日5mg//0.4mg
【規(guī) 格】：每板7片/10片/14片
【包 裝】：雙鋁包裝
【其他說(shuō)明】：
【藥品生產(chǎn)單位】：天津天士力制藥股份有限公司 |
| 其它說(shuō)明 |
高血壓用藥市場(chǎng)約100億（2007年）
已啟動(dòng)美國(guó)FDA申報(bào)
長(zhǎng)達(dá)20年專利保護(hù)
優(yōu)厚的招商政策和嚴(yán)密的市場(chǎng)保護(hù)
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【藥品名稱】
通用名稱：馬來(lái)酸依那普利分散片
英文名稱：EnalaprilMaleateDisperibleTablets
商品名稱：埃利雅
【成份】依那普利
【性狀】5mg為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
高血壓
【功能主治】高血壓
【規(guī)格】5毫克
【包裝】泡罩鋁塑包裝，12片/板×2板/盒。
【用法用量】
注：對(duì)于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療），嚴(yán)重腎性高血壓的患者使用依那普利進(jìn)行治療時(shí)，治療開始會(huì)引起明顯的血壓下降。如可能，應(yīng)用依那普利前應(yīng)先糾正鹽和/或液體流失。必要時(shí)減少或停止使用利尿劑。這些患者開始時(shí)在早晨用最低劑量的依那普利2.5mg。在初次用藥、增加劑量和/或使用利尿劑時(shí)，為避免發(fā)生不可預(yù)見的低血壓反應(yīng)，應(yīng)觀察至少8小時(shí)。對(duì)于患有惡性高血壓的患者，使用依那普利治療必須在醫(yī)院進(jìn)行。除非有醫(yī)囑，否則按下法服藥：高血壓：通常的初始劑量為晨服5mg（1片依那普利），如果血壓不能達(dá)到正常，可將劑量增加至10mg（2片依那普利）。在服藥3周后才可增加劑量，維持劑量一般為10mg/日，最大劑量為40mg/日。中度腎功能障礙（肌酐清除率30-60ml/min）和老年患者（超過(guò)65歲）的劑量：初始劑量為晨服2.5mg（半片依那普利），維持劑量一般為5-10mg/日（1-2片依那普利）。最大劑量不得超過(guò)20mg/日（4片依那普利）。嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率小于30ml/min和透析）患者的劑量：初始劑量為晨服2.5mg（半片依那普利）。透析患者在透析后服藥。維持劑量一般為5mg/日（1片依那普利）。最大劑量不得超過(guò)10mg/日（2片依那普利）。服藥時(shí)間與用餐無(wú)關(guān)，一般每天早晨一次服用全天劑量。如果需要也可以分為早、晚兩次服。由主治醫(yī)師決定用藥的療程。
【不良反應(yīng)】
依那普利具有較好的耐受性。在使用依那普利和ACEI藥物時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。心血管系統(tǒng)：在治療初期、患者有鹽和/或體液流失（如已使用了利尿劑）、心衰、嚴(yán)重高血壓或腎性高血壓及增加依那普利和/或利尿劑的用量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)明顯的血壓下降（低血壓，直立性低血壓）并伴有頭昏眼花、蒼白、視覺混亂等。罕見意識(shí)喪失。以下是由ACEI過(guò)度降低血壓引起的副反應(yīng)：心跳過(guò)速、心悸、心率失常、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、暫時(shí)性缺血性中風(fēng)、大腦損害。腎臟：偶爾可發(fā)生腎損害或者腎損害加重。在個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。呼吸系統(tǒng)：偶爾發(fā)生干咳、咽痛、聲音嘶啞、支氣管炎。少見呼吸困難、鼻竇炎、鼻炎、支氣管痙攣/哮喘、肺浸潤(rùn)、口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部、咽部和/或舌部的血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。消化系統(tǒng)/肝：偶爾會(huì)發(fā)生惡心、腹痛和消化不良。少見嘔吐、腹瀉、便秘、食欲不振。在ACE抑制劑治療期間，曾有一個(gè)綜合性的罕見報(bào)道，開始時(shí)為膽汁淤積型黃疸，接著發(fā)展為肝壞死（有時(shí)會(huì)致命）。但是兩者關(guān)系不清。如果出現(xiàn)黃疸或肝酶顯著增加，應(yīng)立即停止使用ACEI，并將患者置于醫(yī)療監(jiān)控之下。有報(bào)道，ACEI可以導(dǎo)致肝功異常、肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、腸梗阻。皮膚，血管：偶爾會(huì)發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢，累及唇、面和/或四肢的神經(jīng)血管性水腫。有引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的報(bào)道，如天皰瘡、多形紅斑、脫落性皮炎、Stevens-Johnson綜合征或者中毒性表皮壞死溶解。皮膚病變可能伴隨發(fā)燒、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、脈管炎、漿膜炎、嗜酸性粒細(xì)胞增生、白細(xì)胞增多、ESR和/或ANA增加。如果懷疑是嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，立即同主治醫(yī)生聯(lián)系，如果必要，必須中止馬來(lái)酸依那普利片的治療。有報(bào)道，ACEI會(huì)導(dǎo)致銀屑樣皮膚改變，光敏，臉紅，出汗，脫發(fā)，甲癬以及Raynaud綜合征加重。神經(jīng)系統(tǒng)：偶爾會(huì)發(fā)生頭痛、嗜睡。罕見昏迷、抑郁、睡眠障礙、陽(yáng)痿、外周感覺異常、平衡失調(diào)、肌肉痙攣、神經(jīng)過(guò)敏、混亂、耳鳴、視覺模糊、偏側(cè)味覺缺失。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（血、尿）：偶發(fā)血紅蛋白、血球容積、白細(xì)胞、血小板減少。罕見貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加。在有腎功能障礙、膠原蛋白疾病以及同時(shí)服用別嘌呤醇、普魯卡因胺或其他免疫抑制劑的患者中，會(huì)發(fā)生粒細(xì)胞缺乏和凡科尼綜合征。有患者發(fā)生溶血/溶血性貧血，以及同G-6-PDH缺乏相關(guān)的溶血/溶血性貧血。但是與ACEI的因果關(guān)系沒(méi)有建立。腎功能障礙患者偶爾會(huì)出現(xiàn)血尿濃度，血肌酸和血鉀濃度增加，血鈉濃度減少。糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)血鉀濃度增加（高血鉀）�？蓹z出尿蛋白排出量增加。偶爾可能出現(xiàn)膽紅素和肝酶濃度的增加。注意：如上這些實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)在服用依那普利前和期間常規(guī)檢驗(yàn)。對(duì)于初始用藥、高風(fēng)險(xiǎn)（腎衰，膠原�。┗颊吆褪褂妹庖咭种苿�，細(xì)胞抑制劑，別嘌呤醇及普魯卡因胺的患者應(yīng)該檢查血漿電解質(zhì)、肌酐酸濃度和血象。服用依那普利期間出現(xiàn)發(fā)燒、淋巴結(jié)紅腫和/或咽喉炎，應(yīng)立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)駕駛和操縱機(jī)械能力/反應(yīng)的影響：開始治療時(shí)、增加劑量、換藥及同時(shí)飲酒時(shí)，發(fā)生反應(yīng)的次數(shù)和程度因個(gè)體情況而不同，此時(shí)須嚴(yán)格限制開車和操縱機(jī)器。
【禁忌】以下情況禁用依那普利：對(duì)馬來(lái)酸依那普利或其它ACEI藥物或其中任一成份過(guò)敏者。已知的血管神經(jīng)性水腫病史（如先前使用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、遺傳性/先天性血管神經(jīng)性水腫）。腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)或單側(cè)腎患者）。腎移植后。血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。原發(fā)性醛固酮增多癥。原發(fā)性肝疾患或肝功能衰竭。懷孕哺乳期用依那普利治療期間，同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）進(jìn)行透析或血液過(guò)濾存在出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)，甚至休克）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，這種合并使用應(yīng)避免，可使用其他藥物（非ACEI）治療高血壓或心衰，或換用其他透析膜。
【注意事項(xiàng)】
低血壓：在使用依那普利的初始階段會(huì)引起明顯的血壓下降。對(duì)于鹽、水流失（如透析、嘔吐/腹瀉、利尿治療）的患者大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。同時(shí)，具有心衰的患者（有或無(wú)腎衰）絕大部分會(huì)出現(xiàn)低血壓。對(duì)于這些患者應(yīng)用依那普利必須進(jìn)行監(jiān)測(cè)。缺血性心臟病或阻塞性腦血管疾病患者在使用依那普利時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，因?yàn)榭赡軙?huì)發(fā)生由于顯著的血壓下降而引起的心肌梗死或休克。對(duì)于這些患者須從最低劑量開始，而且在監(jiān)測(cè)腎功能和血鉀水平的基礎(chǔ)上增加劑量。如有可能，服用的利尿劑應(yīng)暫時(shí)停用。腎性高血壓/腎動(dòng)脈狹窄：對(duì)于腎性高血壓和已有的雙側(cè)動(dòng)脈狹窄和單腎單側(cè)動(dòng)脈狹窄的患者服用依那普利存在血壓顯著下降和腎損害的危險(xiǎn)。即使對(duì)于單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者可見表現(xiàn)為血清肌酸酐水平的輕微改變的腎功能損害。因此，這些患者須從小劑量開始服用，劑量調(diào)整時(shí)需住院。正在使用利尿劑的患者，須暫時(shí)停止使用利尿劑，并在治療的最初幾周監(jiān)測(cè)腎功能。腎衰：敏感患者可由于藥物阻斷腎素一血管緊張素醛固酮系統(tǒng)而引起腎功改變。因此，建議使用小劑量馬來(lái)酸依那普利。對(duì)于嚴(yán)重腎衰（肌酐清除率低于30ml/min）和透析患者，必須在仔細(xì)考慮風(fēng)險(xiǎn)以后才可使用。同時(shí)在使用中監(jiān)測(cè)腎功。有報(bào)道顯示，嚴(yán)重腎病和心衰患者持續(xù)用ACE抑制劑治療會(huì)引起腎衰。在與利尿劑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，一些患者在沒(méi)有癥狀情況下出現(xiàn)血中尿素和肌酸酐水平變化。如出現(xiàn)這種情況，建議減少ACE抑制劑的用量和/或停止使用利尿劑。透析患者：在用馬來(lái)酸依那普利治療時(shí)，如同時(shí)使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜透析，可能發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)（超敏反應(yīng)，甚至休克）。過(guò)敏的第一癥狀為顏面腫、潮紅、低血壓和呼吸困難。這些癥狀通常在透析開始時(shí)的幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)。因此，必須避免這種聯(lián)合應(yīng)用，或者用其他的透析膜，或者換用其他藥物治療高血壓或心衰。高血鉀：服用馬來(lái)酸依那普利會(huì)引起高血鉀癥，特別是對(duì)于腎衰或/和心衰的患者。因此，不能同時(shí)服用保鉀利尿劑和鉀補(bǔ)充劑，以免導(dǎo)致血鉀水平顯著增加。如果必須服用這些藥物，必須嚴(yán)密監(jiān)視血鉀水平。原發(fā)醛固酮過(guò)多：原發(fā)醛固酮過(guò)多的患者一般不會(huì)對(duì)抗高血壓藥物有反應(yīng)。因此不建議應(yīng)用依那普利。蛋白尿：在已有腎功能損害和服用高劑量ACEI患者罕見蛋白尿。如果已出現(xiàn)蛋白尿（每日多于1克），必須仔細(xì)考慮風(fēng)險(xiǎn)以后才可使用。同時(shí)在使用中常規(guī)檢查臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。LDL-脂蛋白血漿分離置換法/脫敏治療：在使用硫酸右旋糖酐進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)同時(shí)使用馬來(lái)酸依那普利有發(fā)生致命性過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)（如血壓下降、呼吸困難、嘔吐和過(guò)敏性皮膚反應(yīng)）。如必須使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、馬蜂叮蜇須脫敏治療時(shí)，必須暫時(shí)用其他藥物替代ACEI治療高血壓或心衰。血管神經(jīng)性水腫：罕見使用ACEI（包括依那普利）引起的臉部、四肢、唇部、舌頭、聲帶和/或喉部的血管神經(jīng)性水腫。它們可以在治療的任何期間發(fā)生。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立即停止服用依那普利，并且監(jiān)測(cè)患者。對(duì)于在臉部、唇部發(fā)生的水腫，不須治療即可康復(fù)，盡管抗組胺治療可以有效減少癥狀。具有血管水腫史的患者使用ACEI，容易出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫。黑人患者使用ACEI，更容易患此病。累及舌部、聲帶以及喉部的血管神經(jīng)性水腫可以危及生命。出現(xiàn)這種情況必須立即皮下注射O.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監(jiān)測(cè)下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素（遵照稀釋說(shuō)明）。須住院治療。至少要觀察12-24小時(shí)，直至癥狀減輕方可出院。中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥：高血壓患者使用ACEI治療罕見中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥。腎功不良，特別是血管疾病和組織系統(tǒng)疾�。ㄈ缂t斑狼瘡、硬皮�。┗蛲瑫r(shí)使用免疫抑制劑的患者容易出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥。這些患者應(yīng)常規(guī)檢查血象。中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥在停藥后會(huì)恢復(fù)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用ACEI。若必須用馬來(lái)酸依那普利治療則應(yīng)終止妊娠，在治療期間應(yīng)當(dāng)避孕。ACEI對(duì)于胎兒，尤其是對(duì)后6個(gè)月的胎兒有危害。如果在治療期間懷孕，應(yīng)改用其他藥物以降低對(duì)胎兒的危害。沒(méi)有足夠的對(duì)于懷孕的安全性數(shù)據(jù)。近些年，有一些ACEI對(duì)于胎兒損害的報(bào)道，如顱骨發(fā)育不全、富內(nèi)發(fā)育遲緩、羊水過(guò)少、新生兒無(wú)尿，甚至新生兒死亡。估計(jì)原因?yàn)樘涸诤?個(gè)月的抗高血壓作用。對(duì)于ACEI在前3個(gè)月胎兒的影響未知。ACEI可以經(jīng)乳汁分泌。無(wú)在哺乳期應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。依那普利不能在哺乳期應(yīng)用。
【兒童用藥】缺少在兒童用藥經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童使用依那普利。避免兒童誤取。
【老人用藥】老年患者對(duì)ACE抑制劑反應(yīng)比年輕人好。年齡大于65歲患者，開始劑量為2.5mg并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓和有代表性的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
【藥物相互作用】
其他藥物會(huì)影響馬來(lái)酸依那普利的療效及副作用。這些藥物包括其它降壓藥物，解熱鎮(zhèn)痛藥，利尿藥，麻醉藥（使用依那普利應(yīng)告訴麻醉師），抗抑郁藥，抗癌藥，免疫抑制劑，腎上腺皮質(zhì)類脂醇、治療痛風(fēng)的藥物和治療糖尿病藥物等。服藥時(shí)飲酒會(huì)增加酒精的作用。高鹽食物會(huì)降低馬來(lái)酸依那普利的療效，應(yīng)避免。在同時(shí)服用其他藥物時(shí)請(qǐng)告知您的醫(yī)生。
【藥物過(guò)量】服用過(guò)量的馬來(lái)酸依那普利造成的血壓過(guò)度下降會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重危險(xiǎn)。出現(xiàn)這種情況須立即通知醫(yī)生。醫(yī)生對(duì)于這種情況應(yīng)注意：中毒癥狀：由服用過(guò)量藥物的程度決定，會(huì)出現(xiàn)下列癥狀：嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過(guò)緩，心源性休克，電解質(zhì)紊亂，腎衰。中毒的治療：依據(jù)癥狀本身和嚴(yán)重程度而定，除了常規(guī)治療清除馬來(lái)酸依那普利外（如洗胃、在服用馬來(lái)酸依那普利30分鐘之內(nèi)給予吸附劑和硫酸鈉），還應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命指征并給予積極治療。馬來(lái)酸依那普利可采取透析清除。出現(xiàn)低血壓應(yīng)給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒(méi)有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈給予兒茶酚胺�？梢钥紤]用血管緊張素Ⅱ治療。如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過(guò)緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。必須不斷地監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。
【藥理】馬來(lái)酸依那普利在肝臟水解為依那普利拉，后者是腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）為肽基二肽水解酶，可將血管緊張素Ⅰ（AgⅠ）轉(zhuǎn)化為縮血管物質(zhì)血管緊張素Ⅱ（AgⅡ）。抑制ACE可以減少組織和血漿中AgⅡ的形成，減少醛固酮分泌，提高血漿鉀濃度。AgⅡ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱會(huì)引起血漿腎素活性升高。ACE也可降解緩激肽（血管舒張肽），抑制ACE可提高循環(huán)和局部激肽釋放酶一激肽系統(tǒng)的活性（也提高前列腺素系統(tǒng)的活性）。ACEI的降壓和某些副作用與該機(jī)制有關(guān)。對(duì)于高血壓病人，馬來(lái)酸依那普利可降低臥位和坐位血壓，而不引起代償性心率加快。在血流動(dòng)力學(xué)檢查中，馬來(lái)酸依那普利可顯著降低周圍血管阻力。馬來(lái)酸依那普利通常對(duì)腎血流或腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響。對(duì)多數(shù)病人，馬來(lái)酸依那普利的降壓效果出現(xiàn)在服藥后約1小時(shí)，高峰期出現(xiàn)在服藥后4-6小時(shí)。最大的降壓效果一般出現(xiàn)在按規(guī)定劑量服藥后3-4周。按推薦劑量長(zhǎng)期服藥治療，降壓效果持續(xù)存在。短期停藥不會(huì)導(dǎo)致血壓反跳。對(duì)心衰病人的血流動(dòng)力學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，馬來(lái)酸依那普利可降低周圍循環(huán)阻力，增加靜脈容量，減少心臟前、后負(fù)荷（降低心臟灌注壓），同
【毒理】在相關(guān)離體和在體實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)馬來(lái)酸依那普利有致突變或致癌的作用。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-XG-028-2011
【藥代動(dòng)力學(xué)】
馬來(lái)酸依那普利是前藥，在肝臟被激活成為有活性的依那普利拉。藥物的吸收（大約50-70%），不受同時(shí)進(jìn)食的影響。口服后3-4小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率約50%。依那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄，重復(fù)給藥后累積半衰期（有效半衰期）為11小時(shí)，依那普利拉的清除半衰期為35小時(shí)。腎功能受損的病人，依那普利拉的清除降低，由腎功能受損程度決定。依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血漿濃度降低約46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除。
【ATC分類】C09A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD004980
【貯藏】遮光，密封保存。
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