【藥品名稱】通用名稱：普瑞巴林膠囊

英文名稱：Lyrica(pregabalinCapsules)

【成份】本品主要成份為普瑞巴林

【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。

【適應(yīng)癥】本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

【用法用量】

本品可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次。可在一周內(nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。服用本品300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且不良反應(yīng)可導(dǎo)致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應(yīng)用于耐受300mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者（見[不良反應(yīng)]）。如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。腎功能損傷患者用藥：由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。腎功能損傷患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率(CLcr)調(diào)整劑量，詳見表1。應(yīng)用該表時(shí)，需要估計(jì)患者的CLcr（單位為毫升/分）。CLcr（單位為毫升/分）可通過測(cè)定血漿肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft和Gault方程進(jìn)行計(jì)算。對(duì)正在接受血液透析治療的患者，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能來調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除調(diào)整日劑量外，每進(jìn)行4小時(shí)的血液透析治療，應(yīng)立即給予一次補(bǔ)充劑量的普瑞巴林（見表1）。表1．根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林劑量*每日總劑量（mg/日）除以每日服藥次數(shù)，得到每次服藥劑量（mg/次）+補(bǔ)充劑量是單次額外給藥肝功能損傷患者用藥：肝功能損傷患者，無需調(diào)整用藥劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

【不良反應(yīng)】

臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)：由于臨床試驗(yàn)在多種不同情況下進(jìn)行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率，該發(fā)生率也可能不能代表臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。普瑞巴林上市前所有對(duì)照及非對(duì)照試驗(yàn)中，超過10000名來自不同人群的患者服用了本品。大約5000人服藥至少6個(gè)月，超過3100人服藥至少1年，超過1400人服藥至少2年。所有上市前對(duì)照試驗(yàn)中最常導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)整合上市前對(duì)照試驗(yàn)所有人群的數(shù)據(jù)，因不良反應(yīng)提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)是頭暈(4%)和嗜睡(3%)。安慰劑組1%患者因頭暈停藥，＜1%患者因嗜睡停藥。對(duì)照試驗(yàn)中與安慰劑組比較，普瑞巴林組其它較常見導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)包括共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運(yùn)動(dòng)失調(diào)及外周水腫（各1%）。所有上市前對(duì)照試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)整合上市前對(duì)照試驗(yàn)所有人群的數(shù)據(jù)，普瑞巴林組比安慰劑組報(bào)告更多(≥5%且不良反應(yīng)發(fā)生率為安慰劑組的兩倍)的不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、口干、水腫、視物模糊、體重增加及“思維異常”（主要為集中精力困難/注意困難）。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的對(duì)照研究導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，因不良反應(yīng)提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林組導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)為頭暈(4%)和嗜睡(3%)；而安慰劑組因頭暈和嗜睡停藥的患者比例＜1%。試驗(yàn)中與安慰劑組比較，普瑞巴林組導(dǎo)致停藥的其它較常見不良反應(yīng)包括意識(shí)模糊(2%)，外周水腫、乏力、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)異常（各1%）。最常見不良反應(yīng)表2列出了帶狀皰疹后神經(jīng)痛試驗(yàn)中普瑞巴林組發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組的所有不良反應(yīng)，但不確定藥物與不良反應(yīng)的因果關(guān)系。其中，本表普瑞巴林600mg/日組還包含了發(fā)生率超過安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)，即使該不良反應(yīng)在整體普瑞巴林組中發(fā)生率不高于安慰劑組。臨床研究中普瑞巴林組大部分患者不良反應(yīng)的最嚴(yán)重程度為輕度或中度。表2帶狀皰疹后神經(jīng)痛對(duì)照試驗(yàn)中服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率（發(fā)生率至少為1%且高于安慰劑組的普瑞巴林組所有不良事件）臨床研究中觀察到的普瑞巴林其它不良反應(yīng)下文列出了普瑞巴林所有臨床試驗(yàn)中報(bào)告的服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。以下事件不包括本說明書其它部分所列的事件，不包括藥物無關(guān)原因所致的事件，不包括過于普遍而無法判斷是否由藥物引起的事件，不包括只報(bào)告過一次而無實(shí)質(zhì)可能性的急性危及生命的事件。不良事件按人體系統(tǒng)分類，并按發(fā)生率的高低降序排列。發(fā)生率定義為：常見（≥1/100），少見(1/1000-1/100)和罕見(＜1/1000)。有重要臨床意義的不良事件描述詳見［注意事項(xiàng)］。全身——常見：腹痛、過敏反應(yīng)、發(fā)熱；少見：膿腫、蜂窩織炎、寒戰(zhàn)、不適、頸強(qiáng)直、藥物過量、骨盆痛、光敏反應(yīng)、自殺企圖；罕見：過敏樣反應(yīng)、腹水、肉芽腫、宿醉效應(yīng)、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。心血管系統(tǒng)——少見：深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網(wǎng)膜血管異常、暈厥；罕見：ST段降低、心室顫動(dòng)。消化系統(tǒng)——常見：胃腸炎、食欲增加；少見：膽囊炎、膽石癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌部腫脹；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。血液及淋巴系統(tǒng)——常見：瘀斑；少見：貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多、低色素性貧血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細(xì)胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。代謝及營(yíng)養(yǎng)異�！�—罕見：糖耐量減低、尿酸結(jié)晶尿。骨骼肌肉系統(tǒng)——常見：關(guān)節(jié)痛、腿部痛性痙攣、肌痛、肌無力；少見：關(guān)節(jié)��；罕見：軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙、全身痙攣。神經(jīng)系統(tǒng)——常見：焦慮、人格解體、肌張力增強(qiáng)、感覺減退、性欲減退、眼震、感覺異常、木僵、顫搐；少見：異常夢(mèng)境、激越、情感淡漠、失語(yǔ)、口周感覺異常、構(gòu)音障礙、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運(yùn)動(dòng)增加、運(yùn)動(dòng)功能減退、肌張力降低、性欲增加、肌陣攣、神經(jīng)痛；罕見：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經(jīng)功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、格林-巴利綜合征、痛覺減退、顱內(nèi)壓增高、躁狂表現(xiàn)、偏執(zhí)表現(xiàn)、周圍神經(jīng)炎、人格障礙、精神病性抑郁、精神分裂癥表現(xiàn)、睡眠障礙、斜頸、牙關(guān)緊閉。呼吸系統(tǒng)——罕見：呼吸暫停、肺不張、細(xì)支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠。皮膚及附屬組織——常見：瘙癢；少見：脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點(diǎn)、紫癜、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚結(jié)節(jié)、Stevens-Johnson綜合征、皮下結(jié)節(jié)。特殊感覺——常見：結(jié)膜炎、復(fù)視、中耳炎、耳鳴；少見：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、眼干、眼部出血、聽覺過敏、畏光、視網(wǎng)膜水腫、味覺喪失、味覺異常；罕見；瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視乳頭水腫、嗅覺倒錯(cuò)、上瞼下垂、葡萄膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)——常見：性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁；少見：異常射精、蛋白尿、閉經(jīng)、痛經(jīng)、排尿困難、血尿、腎結(jié)石、白帶改變、月經(jīng)過多、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿、尿潴留、小便異常；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱新生物、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎。性別和種族的比較男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關(guān)的不良事件報(bào)告分布的數(shù)據(jù)不足，尚難定論。上市后經(jīng)驗(yàn)下列不良反應(yīng)是普瑞巴林上市后應(yīng)用中報(bào)告的。由于這些不良反應(yīng)來自人群規(guī)模不確定的自發(fā)報(bào)告，因此難以可靠地估計(jì)這些不良反應(yīng)的發(fā)生率以及與藥物暴露的因果關(guān)系。神經(jīng)系統(tǒng)異�！�—頭痛胃腸道異�！�—惡心、腹瀉

【禁忌】對(duì)本品所含活性成份或任何輔料過敏者。

【注意事項(xiàng)】

），提示軀體依賴性。自殺行為和想法因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥(AED)治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和／或情緒或行為的任何異常變化。對(duì)199項(xiàng)包括11種不同AED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2倍（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95%可信區(qū)間：1.2，2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12周，27863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過24周，故未能評(píng)價(jià)24周后自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)于不同作用機(jī)制的AED和多種適應(yīng)癥中，說明此風(fēng)險(xiǎn)普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡（5-100歲）有明顯變化。表2顯示所評(píng)估的AED對(duì)不同適應(yīng)癥的絕對(duì)和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。表2合并分析抗癲癇藥對(duì)不同適應(yīng)癥的風(fēng)險(xiǎn)癲癇臨床試驗(yàn)中自殺想法或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，比精神病或其它疾病臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)高；但癲癇和精神病兩種適應(yīng)癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差基本相似。在考慮處方本品或其他任何AED時(shí)，必須權(quán)衡自殺想法或行為風(fēng)險(xiǎn)與不治療疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率，導(dǎo)致患者自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)原本就比較高。所以，如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為，處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關(guān)。應(yīng)告知患者、看護(hù)者和其家庭成員，本品及其他AED有增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發(fā)生，或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)務(wù)人員。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性。（見[藥理毒理]）。本品對(duì)人類的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。尚無本品對(duì)女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)評(píng)價(jià)本品對(duì)精子活動(dòng)力影響的臨床試驗(yàn)中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個(gè)月后，未發(fā)現(xiàn)精子活動(dòng)力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用本品。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌；但是，本品可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此，不建議在應(yīng)用普瑞巴林治療期間哺乳。

【兒童用藥】由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。

【老人用藥】老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見[用法用量]腎功能損傷患者用藥）。

【藥物相互作用】

由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄，可忽略本品在人體內(nèi)的代謝（尿液中僅發(fā)現(xiàn)不到給藥劑量2%的藥物代謝產(chǎn)物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。同樣，在動(dòng)物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發(fā)生臨床相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。人群藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對(duì)普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時(shí)，兩種物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均不受影響。普瑞巴林可能加強(qiáng)乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對(duì)照研究中，當(dāng)多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時(shí)，未對(duì)患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報(bào)告。普瑞巴林可增強(qiáng)羥考酮所致的認(rèn)知功能障礙和總體運(yùn)動(dòng)功能障礙。藥物相互作用的研究?jī)H在成人中進(jìn)行，而沒有特別在老年志愿者中進(jìn)行。

【藥物過量】人體急性藥物過量的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)普瑞巴林過量使用的經(jīng)驗(yàn)有限。臨床研發(fā)項(xiàng)目中，報(bào)告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達(dá)2400mg/日。高劑量組(≥900mg)患者的不良反應(yīng)類型與推薦劑量組沒有臨床差異。藥物過量的治療或處理普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認(rèn)藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應(yīng)注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監(jiān)測(cè)生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數(shù)已知的本品過量病例未應(yīng)用血液透析，但可能要根據(jù)患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標(biāo)準(zhǔn)的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時(shí)內(nèi)約清除50%）。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20080145

腎功能損傷）。對(duì)于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調(diào)整劑量（見[用法用量]表1）。線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量范圍內(nèi)，普瑞巴林的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。個(gè)體間普瑞巴林的藥代動(dòng)力學(xué)變異性較小(＜20%)。多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)可根據(jù)單次給藥的數(shù)據(jù)推測(cè)。因此，無須常規(guī)監(jiān)測(cè)普瑞巴林的血漿濃度。

【ATC分類】N03A

【編碼】HD005708