【藥品名稱】通用名稱：氯沙坦鉀片

【成份】本品主要成份為氯沙坦鉀

【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應癥】本品適用于治療原發(fā)性高血壓。

【規(guī)格】50mg0.1g

【包裝】鋁塑板包裝，7片/盒、7片×2板/盒、7片×4板/盒。

【用法用量】

本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時服用。對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進一步的降壓作用。對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見注意事項）。對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見注意事項）。

臨床試驗發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好，不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療，應用本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1%、與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1%的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報導。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1%及以上的不良反應有除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦后發(fā)生潛在的嚴重不良事件或發(fā)生率＜1%的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系：全身：面部浮腫，發(fā)熱體位性低血壓，昏厥；心血管系統(tǒng)：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外．低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，竇性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心窒顫動；消化系統(tǒng)：食欲減退，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；血液系統(tǒng)：貧血；代謝：痛風骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛．髖部疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，纖維肌痛，肌無力；神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮，焦慮癥，共濟失調(diào)，意識模糊，抑郁，夢異常，感覺遲鈍，性欲降低．記憶力減退．偏頭痛，神經(jīng)過敏，感覺異常，外周神經(jīng)病，恐懼癥，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，支氣管炎．咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統(tǒng)充血；皮膚：脫發(fā)，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢皮疹出汗，蕁麻疹；特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結(jié)膜炎，味覺錯倒，耳鳴，視敏度下降；泌尿生殖系統(tǒng)：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿路感染。在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中．本品通常可很好耐受。最常見與藥物有關(guān)的不良反應是頭暈，乏力/疲乏和眩暈。在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位,p＜0.001）。因為本研究中無安慰劑組還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中，本品通�？珊芎媚褪�。最常見的與藥物有關(guān)的不良反應是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥（見注意事項，低血壓和電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)）。本品上市后已報告的其它不良反應包括：過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹、及/或面，唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎．包括亨諾克-舍恩萊因（亨-舍二氏）紫癜已有極少報道。胃腸道反應：肝炎（少有報道），肝功能異常，嘔吐。一般失調(diào)和給藥部位狀況：不適。血液系統(tǒng)：貧血，血小板減少（少有報道）。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛，關(guān)節(jié)痛。神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛，癲癇大發(fā)作，味覺障礙。生殖系統(tǒng)失調(diào)：勃起功能障礙/陽萎。呼吸系統(tǒng)：咳嗽。皮膚：蕁麻疹、瘙癢、紅皮病。光敏感性。高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。國內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報告。實驗室檢查結(jié)果在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用本品的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現(xiàn)高鉀血癥（血清鉀＞5.5mEq/l）。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9%和3.4%的病人出現(xiàn)高鉀血癥（見注意事項，低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)）。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓病人中，單獨使用本品有不到0.1%的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的病人中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發(fā)性高血壓病人中，一個病人（＜0.1%）由于這些實驗室不良反應而停止服藥。

【禁忌】對本品任何成份過敏者禁用。

【注意事項】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。當發(fā)現(xiàn)懷孕時，應該盡早停用本品。盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡其機制被認為是通過藥物介導而對腎素-血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育，因此，如果在懷孕的中期和后期應用本品，對胎兒的危險會增加。哺乳期婦女用藥尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

【兒童用藥】已經(jīng)在年齡＞1個月至16歲的高血壓兒童中建立本品的抗高血壓作用。來自于足夠的兒童及成人對照研究和在兒童中使用的文獻報道的證據(jù)都支持本品在這些年齡組的運用。對50例高血壓兒童，年齡在＞1個月至＜16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/kg（平均劑量），進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物。總的說來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數(shù)據(jù)一致。一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20kg至＜50kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氯沙坦，體重≥50kg的病人每天服用5、50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關(guān)性。在所有的亞組人群（例如：年齡，Tanner分期，性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關(guān)性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg．相當于平均每天0.7mg/kg的劑量，并沒有表現(xiàn)出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，本品通常耐受性良好。對于能吞咽片劑，體重在≥20kg至＜50kg的病人，推薦劑量為每天一次25mg。最大

【老人用藥】在臨床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異。種族基于LIFE研究，盡管兩個治療組均有效降低黑人患者的血壓，但與阿替洛爾相比，氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益處不適用于黑人高血壓伴左心室肥厚患者。在所有參加LIFE研究的患者（n=9193）中，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組心血管死亡，中風和心肌梗死的首要綜合終點危險性下降13%（p=0.021），在LIFE研究中，與阿替洛爾相比，氯沙坦降低黑人以外的高血壓伴左心室肥厚患者（n=8660）心血管患病和死亡的危險性，觀測指標為心血管死亡、中風和心肌梗死的首要臨床終點綜合發(fā)生率。（p=0.003），然而，在這個研究中，阿替洛爾組的黑人患者與氯沙坦組相比較，其經(jīng)歷首要綜合終點的危險性較低（p=0.03），在黑人患者的亞組中（n=533，LIFE研究中6%的患者）阿替洛爾組的263位患者中有29位（11%、25.9/每1000患者一年）出現(xiàn)首要終點．而氯沙坦組的270位患者中有46位（17%、41.8/每1000患者一年）。

【藥物相互作用】

在臨床藥動學的研究中已確認和氫氯噻嗪，地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥，酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi)酯氨苯蝶啶，阿米洛利），補鉀劑，或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素II受體拮抗劑合用，應仔細監(jiān)測血清鋰鹽水平。非甾體抗炎藥物(NSAIDs)包括選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱。對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害。包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯(lián)合用藥治療時應謹慎。

【藥物過量】關(guān)于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現(xiàn)將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)）的興奮，可發(fā)生心跳過緩。如果發(fā)生癥狀性低血壓，應該給予支持療法。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物都不能通過血液透析而清除。

【藥理】血管緊張紊Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內(nèi)與AT1受體結(jié)合（如血管平滑肌、腎上腺，腎臟和心臟），產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張索Ⅱ受體亞型為AT2，但它對于心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結(jié)合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物（E-3174）可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產(chǎn)生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶II）。所以，與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導的效應或水腫（氯沙坦1.7%，安慰劑1.9%）與氯沙坦無關(guān)。

【毒理】雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/kg(6744mg/m2)（是推薦的成人每天最大劑量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/kg(11800mg/m2)，分別是推薦成人（按50kg體重計算）每天最大劑量的500倍和1000倍。通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時間分別達105周和92周時，未發(fā)現(xiàn)氯沙坦鉀有致癌作用。體外堿洗脫試驗和染色體畸變試驗表明，使用相當于人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品對生殖能力有影響。氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產(chǎn)生不良反應，包括體重下降，死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高。

【執(zhí)行標準】WS₁-（X-144）-2003-2006Z

【藥代動力學】

吸收：本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物．生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達到峰值。本品與食物同服時氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。分布：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99%，主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內(nèi)進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約14%的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗中，約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，包括丁基側(cè)鏈羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。消除；氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘�？诜�氯沙坦鉀時，約4%的劑量以原形經(jīng)尿液排泄，6%的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄�？诜�氯沙坦鉀達200mg時，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學為線性。口服給藥后，氯沙坦及其活性代

【編碼】HD004775