【藥品名稱】通用名稱：格列美脲片
英文名稱：GlimepirideTablets
【成份】格列美脲 化學(xué)名稱為：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲分子式：C24H34N4O5S分子量：490.62
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。
【規(guī)格】2mg*24
【包裝】鋁塑包裝。
【用法用量】
在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品，并據(jù)醫(yī)生處方按時(shí)按量服用。服用本品時(shí)，不得嚼碎，并以足量的水(約半杯)送服。對(duì)于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無(wú)固定劑量，必須定期測(cè)量空腹血糖、尿糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測(cè)定糖化血紅蛋白水平以監(jiān)測(cè)患者的治療效果。通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg(相當(dāng)于1/2～1片)，每天一次。那些對(duì)降糖藥敏感的患者應(yīng)以1mg(1/2片)每天一次開(kāi)始，且應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關(guān)系。格列美脲最大初始劑量不超過(guò)2mg(1片)。違反治療方案的患者，會(huì)突發(fā)低血糖反應(yīng)。未嚴(yán)格控制飲食和未遵守給藥方案的患者，得不到滿意的治療效果。通常維持劑量及劑量調(diào)整：通常維持量是1～4mg(1/2～2片)，每天一次，推薦的最大維持量是8mg(4片)每天一次。劑量達(dá)到2mg后，劑量的增加應(yīng)根據(jù)患者的血糖變化，每1～2周劑量上調(diào)不超過(guò)2mg。如：每1～2個(gè)星期按以下步驟增加劑量：1mg～2mg～3mg～4mg～6mg，僅個(gè)別病人需用至8mg。格列美脲的治療一般需長(zhǎng)期進(jìn)行，通過(guò)對(duì)糖化血紅蛋白水平的測(cè)定(如3～6個(gè)月一次)來(lái)監(jiān)測(cè)其長(zhǎng)期療效。用藥時(shí)間：由醫(yī)生根據(jù)病人的生活方式來(lái)確定其用藥時(shí)間。一般一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用，若不吃早餐，則于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥后不要忘記進(jìn)餐。若發(fā)生服藥差錯(cuò)，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時(shí)以大劑量來(lái)糾正。對(duì)這些差錯(cuò)(特別是漏服一次藥量或進(jìn)餐)或在病人不能按時(shí)服藥的某些情況下,病人需事先與醫(yī)生討論,并獲同意方可采取相應(yīng)措施。如果發(fā)現(xiàn)服用劑量過(guò)高或服用了額外的劑量,必須立即通知醫(yī)生。后續(xù)劑量調(diào)整：隨著糖尿病癥狀的改善，胰島素敏感性的增加，格列美脲的需要量也應(yīng)逐漸減少，為避免低血糖發(fā)生，應(yīng)及時(shí)減少藥量，甚至停用。當(dāng)病人的體重或病人的生活方式發(fā)生改變或出現(xiàn)其它情況，導(dǎo)致病人易出現(xiàn)低血糖或高血糖(見(jiàn)“警告及注意事項(xiàng)”)時(shí)也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。從其他口服降糖藥改為本品：本品與其他口服降糖藥沒(méi)有確切的劑量關(guān)系。當(dāng)用本品代替其它口服降糖藥時(shí)，建議起始劑量為每天1mg，即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時(shí)也應(yīng)如此。所有本品劑量的增加，都應(yīng)該遵照上述“初始劑量及劑量調(diào)整方法”的要求去做�？紤]到以前降糖藥的效力及持續(xù)作用時(shí)間，需要中斷一下治療，以避免藥物累加作用而引起低血糖。
【不良反應(yīng)】
據(jù)國(guó)外資料報(bào)道：兩個(gè)大范圍的對(duì)照研究，研究時(shí)間為一年，結(jié)果表明低血糖的發(fā)生率在0.9～1.7%,血糖值小于60mg/dl。為了評(píng)價(jià)格列美脲的安全性，在美國(guó)及其他國(guó)家進(jìn)行了對(duì)照試驗(yàn)(其中在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)受試者為2013名，在其他國(guó)家的受試者總數(shù)為1551名)，在受試者中，有1650名以上患者接受了一年的治療,除觀察到低血糖反應(yīng)外,在美國(guó)進(jìn)行的以安慰劑為對(duì)照的試驗(yàn)中，還有以下的不良反應(yīng)，其發(fā)生率≥1%，這些不良反應(yīng)有可能或很有可能與格列美脲有關(guān)。不良反應(yīng)如下：格列美脲不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%的情況如下格列美脲安慰劑總治療組746100%294100%頭暈1317%10.3%乏力121.5%31%頭痛111.5%41.4%惡心81.1%00胃腸道反應(yīng):嘔吐、腹痛、腹瀉均有報(bào)導(dǎo),但安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的發(fā)生率均小于1%。有報(bào)導(dǎo)轉(zhuǎn)氨酶升高。但很少有膽汁性黃疸發(fā)生。皮膚反應(yīng):過(guò)敏性皮膚反應(yīng)的發(fā)生率小于1%，表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、蕁麻疹樣、麻疹樣或斑丘疹樣皮損等。上述皮膚反應(yīng)可能僅短暫出現(xiàn)，即使繼續(xù)使用格列美脲也可能自行消失。如果皮膚反應(yīng)持續(xù)存在,應(yīng)該停藥。有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生遲發(fā)性的血卟啉癥和光敏性反應(yīng)。血液反應(yīng):有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物會(huì)引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和各類血細(xì)胞減少癥。代謝反應(yīng):有報(bào)導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生肝性卟啉癥,但是還沒(méi)有使用格列美脲引起這類反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)。有關(guān)格列美脲和所有其他磺酰脲類藥物所引起的低鈉血癥均有報(bào)道，最常見(jiàn)的發(fā)生在合并使用其他藥物治療的患者，或處于引起低鈉血癥的狀態(tài)，或抗利尿激素(ADH)的釋放增加的情況。其它反應(yīng)：使用格列美脲的患者會(huì)發(fā)生視力調(diào)節(jié)變化、視力模糊，被認(rèn)為與血糖變化有關(guān)，且在治療初始較明顯，這種情形也可見(jiàn)于未經(jīng)治療的糖尿病患者,可通過(guò)治療而減少。在格列美脲的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，視力模糊發(fā)生率在安慰劑組為0.7%，格列美脲組0.4%。
【禁忌】格列美脲在下列患者中禁用：1、已知對(duì)格列美脲、其他磺脲類，其他磺脲類或賦形劑中任何成分過(guò)敏者禁用；2、本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。3、對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重腎臟損害或肝功損害的病人，應(yīng)改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。4、妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會(huì)傷害胎兒。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。對(duì)計(jì)劃懷孕的病人應(yīng)建議換用胰島素治療。5、為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品，需改為胰島素治療或停止哺乳。
【注意事項(xiàng)】
1.增加心血管事件死亡率的特別警告：據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個(gè)警告基于UGDP(UniversityGroupDiabetesProgram)的一個(gè)長(zhǎng)期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來(lái)評(píng)價(jià)降糖藥對(duì)預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組中(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療(1.5g/每天)5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5～2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會(huì)，盡管這些結(jié)果有爭(zhēng)議，但UGDP的研究為這個(gè)警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。盡管這項(xiàng)研究只涉及一個(gè)磺酰脲類藥物(甲苯磺丁脲)，但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個(gè)警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。2.一般的注意事項(xiàng)：(1)對(duì)于2型糖尿病，控制飲食和運(yùn)動(dòng)是初始的治療方法。(2)控制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動(dòng)外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。(3)醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動(dòng)療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動(dòng)療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法降低血糖是暫時(shí)的，因此要求短期服用格列美脲。(4)在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)判斷。(5)對(duì)于無(wú)癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對(duì)預(yù)防長(zhǎng)期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。(6)低血糖反應(yīng)：所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量、正確的用藥對(duì)避免低血糖反應(yīng)是重要的。在治療的最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要給于特別觀察。腎功能損害的患者對(duì)于格列美脲低血糖效應(yīng)可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。導(dǎo)致低血糖的因素包括①不愿或者無(wú)能力合作(多見(jiàn)于老年患者)②營(yíng)養(yǎng)不良，飲食無(wú)規(guī)律或未及時(shí)進(jìn)餐③體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡④飲食改變⑤飲用酒精，特別是在未及時(shí)進(jìn)餐的情況下⑥腎功能損害⑦肝功嚴(yán)重受損⑧過(guò)量服用本品⑨某些影響碳水化合物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)失代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)(例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全)⑩與其它某些藥物合用(見(jiàn)“藥物相互作用”)病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)因素存在，就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個(gè)治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時(shí)，也應(yīng)調(diào)整治療。這些反映機(jī)體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時(shí)會(huì)減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時(shí)(尤其老年病人)，以及有自主神經(jīng)病變或同時(shí)服用β-受體阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶、或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制(葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶)，為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20克葡萄糖�？梢哉�(qǐng)求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑對(duì)治療低血糖無(wú)效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開(kāi)始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)再次出現(xiàn)，所以仍需對(duì)病人密切觀察。嚴(yán)重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。若由不同的醫(yī)生治療(如住院、出現(xiàn)意外事故，在度假時(shí)生病)，病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下(如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染)，血糖的控制惡化，此時(shí)，需要臨時(shí)改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發(fā)生，可能導(dǎo)致警覺(jué)性和反應(yīng)性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒(méi)有按時(shí)服用本品的時(shí)候，很可能會(huì)影響駕車或操縱機(jī)器。(7)血糖的失控：當(dāng)一個(gè)生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)，可發(fā)生血糖失控。這時(shí)有必要在使用格列美脲的同時(shí)加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物，包括格列美脲的患者，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會(huì)降低，這可能是糖尿病在進(jìn)一步加重或者是對(duì)藥物反應(yīng)性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時(shí)可以實(shí)施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用。二者的聯(lián)合應(yīng)用增加了低血糖發(fā)生的機(jī)會(huì)。(8)患者須知：應(yīng)讓患者了解格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇方式。也應(yīng)告訴患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)療法和按時(shí)測(cè)血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)，它的癥狀和治療方法，也應(yīng)解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。(9)實(shí)驗(yàn)室的檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)空腹血糖以判斷療效，通常每3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)更精確地評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制。(10)尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用格列美脲。(11)老年人、虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重以避免低血糖反應(yīng)。(12)接受其他口服降糖藥物的患者：當(dāng)患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時(shí)，無(wú)須過(guò)渡期。當(dāng)從原較長(zhǎng)半衰期的磺酰脲類藥物(如氯磺丙脲)轉(zhuǎn)為格列美脲時(shí)，因藥物有潛在的交叉效應(yīng)，須在1～2周內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用本品。
【老人用藥】老年人、虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者，初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重，應(yīng)遵醫(yī)囑，以避免低血糖反應(yīng)。
【藥物相互作用】
服用本品的病人需服用或停服其他藥物時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致血糖的改變。根據(jù)使用本品的經(jīng)驗(yàn)及基于其他磺酰脲類藥物的認(rèn)識(shí)，應(yīng)考慮以下藥物的相互作用：當(dāng)與下列具有增強(qiáng)降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生，例如：胰島素、其他降糖藥、ACE抑制劑、別嘌呤醇、促蛋白合成類固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、環(huán)磷酰胺、雙異丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纖維素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、異環(huán)磷酰胺、MAO抑制劑、環(huán)氯苯咪唑、對(duì)氨水楊酸、己酮可可堿(胃腸外高劑量)、保泰松、炎爽痛、羥基保泰松、丙磺舒、喹諾酮類、水楊酸、苯磺唑酮、磺胺類、四環(huán)素族、三乙氯喹、氯乙環(huán)磷酰胺。當(dāng)與下列具有減弱降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥類、皮質(zhì)類固醇、氯甲苯噻嗪、利尿藥、腎上腺素和其他擬交感神經(jīng)藥物。高血糖素、輕瀉藥(長(zhǎng)期使用時(shí))、煙酸(高劑量)、雌激素和孕激素、酚噻嗪、苯妥英、利福平、甲狀腺激素。H2受體拮抗劑、氯壓定和利血平可能會(huì)增強(qiáng)或減弱降血糖作用。β-受體阻滯劑可降低糖耐量，可導(dǎo)致糖尿病病人代謝控制惡化。另外，β-受體阻滯劑還可使病人容易出現(xiàn)低血糖(由于使反向調(diào)節(jié)作用受損)。在抗交感神經(jīng)藥物如β-阻滯劑、氯壓定、胍乙啶和利血平的作用下，對(duì)低血糖的腎上腺素反向調(diào)節(jié)作用可能會(huì)減弱或缺乏。無(wú)法預(yù)料急性和慢性飲酒對(duì)本品的降血糖作用是增強(qiáng)還是減弱。香豆素衍生物的作用可能是增強(qiáng)或減弱。阿斯匹林(1g一天三次)和格列美脲聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致格列美脲平均AUC降低34%。因此，平均Cl/f升高34%,平均Cmax降低4%。血糖和血清C肽水平不受影響,也未見(jiàn)低血糖癥狀出現(xiàn)。臨床試驗(yàn)的綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示當(dāng)阿司匹林和其他水楊酸鹽聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。單劑量口服4mg格列美脲無(wú)論和西米替丁(800mg一天一次)還是和雷尼替丁(150mg一天二次)聯(lián)用，對(duì)格列美脲的吸收和代謝都無(wú)顯著影響，其低血糖癥狀無(wú)差異。臨床試驗(yàn)的綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示和H2受體拮抗劑聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。心得安(40mg一天三次)和格列美脲的聯(lián)合使用,會(huì)顯著提高格列美脲的Cmax、AUC和t1/2,分別達(dá)到23%、22%和15%,降低CL/f達(dá)18%，然而，尿中M1和M2回收率無(wú)變化。在健康人接受心得安和安慰劑,對(duì)于格列美脲的藥效學(xué)反應(yīng)幾乎一樣。2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)綜合資料沒(méi)有證據(jù)顯示和β-受體阻滯劑聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床上的有害相互作用。然而，如果應(yīng)用β-受體阻滯劑時(shí)應(yīng)告誡患者有發(fā)生低血糖的可能。格列美脲(4mg一天一次)和單劑量(25mg)消旋華法林聯(lián)合使用，對(duì)于健康人不改變右旋和左旋華法林對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)特征。據(jù)觀察華法林的血清蛋白結(jié)合率沒(méi)有變化。格列美脲的治療會(huì)產(chǎn)生輕微的但統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義的華法林藥效學(xué)反應(yīng)的降低。凝血酶原時(shí)間(PT)曲線下平均面積和最大凝血酶原時(shí)間(PT)值降低在格列美脲治療中非常小(分別為3.3%和9.9%),無(wú)臨床意義。正常人服用2mg格列美脲對(duì)于血糖、胰島素、C肽和血漿胰高血糖素的反應(yīng)在聯(lián)合應(yīng)用雷米普利(一種ACE抑制劑)5mg一天一次時(shí)不受影響，未見(jiàn)低血糖癥狀。2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)綜合資料未有證據(jù)顯示與ACEI的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生臨床有害的藥物相互作用。口服咪康唑和口服降糖藥之間可導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖。通過(guò)靜脈注射，局部、陰道給藥的咪康唑是否也會(huì)發(fā)生此現(xiàn)象仍不清楚。由細(xì)胞色素P450ⅡC9代謝的藥物包括苯妥英、雙氯滅酸、布洛芬、萘普生、甲滅酸等其他藥物和格列美脲有潛在的藥物相互作用。盡管未進(jìn)行特殊的相互作用的研究,臨床試驗(yàn)綜合資料無(wú)證據(jù)顯示與鈣通道阻滯劑、雌激素、非甾體抗炎藥、磺酰脲類和甲狀腺素聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生臨床有害的藥物良相互作用。
【藥物過(guò)量】包括格列美脲的磺脲類藥物過(guò)量用藥會(huì)導(dǎo)致低血糖。不伴有意識(shí)喪失的輕微低血糖癥狀或神經(jīng)學(xué)上發(fā)現(xiàn)的低血糖癥狀，可經(jīng)過(guò)口服葡萄糖治療，并調(diào)整藥物的劑量和/或進(jìn)餐的方式有效糾正。繼續(xù)密切監(jiān)測(cè)直至醫(yī)生確信患者脫離危險(xiǎn)，有昏迷、癲癇發(fā)生或其他神經(jīng)學(xué)上損害的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)很少發(fā)生，一旦發(fā)生需立即住院實(shí)施醫(yī)療急救。如果確診或是懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給予患者立即快速靜脈注射50%葡萄糖溶液，而后持續(xù)靜脈滴注10%葡萄糖溶液以保持血糖水平高于100mg/dl。至少在24～48小時(shí)內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，因?yàn)榕R床恢復(fù)后低血糖可能發(fā)生。
【藥理】本品屬磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機(jī)理是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，可能也與提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)，但與其他磺酰脲類降糖藥一樣的是，本品長(zhǎng)期服用的降血糖機(jī)理尚不很清楚。
【毒理】重復(fù)給藥毒性：Beagle犬本品320mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的1000倍)連續(xù)給藥12個(gè)月，結(jié)果出現(xiàn)血糖水平降低和胰島細(xì)胞脫顆粒，有一只雌犬和一只雄犬出現(xiàn)雙側(cè)被膜下白內(nèi)障。而非GLP試驗(yàn)結(jié)果提示本品可能不會(huì)促進(jìn)白內(nèi)障的形成，在多種糖尿病及白內(nèi)障大鼠模型上本品未表現(xiàn)出協(xié)同致白內(nèi)障作用，本品對(duì)人工組織培養(yǎng)的牛眼晶狀體的代謝也無(wú)不良影響。遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和昆明小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：本品經(jīng)口給藥對(duì)大鼠(4000mg/kg，按體表面積計(jì)算相當(dāng)于臨床最大推薦量的4000倍)和家兔(32mg/kg，按體表面積計(jì)算相當(dāng)于臨床最大推薦量的60倍)均未產(chǎn)生致畸作用。對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力無(wú)明顯影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品的劑量分別相當(dāng)于臨床劑量的50倍和0.1倍時(shí)(按體表面積計(jì)算)出現(xiàn)子宮內(nèi)死胎。與其它磺酰脲類藥物相似的是，這種胎兒毒性僅發(fā)生于誘發(fā)母體低血糖的劑量水平，這與本品的藥理作用(降血糖)有關(guān)。目前尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的本品在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來(lái)證實(shí)這一胎兒毒性，但從動(dòng)物的結(jié)果來(lái)看，妊娠期間不應(yīng)服用本品。試驗(yàn)研究
【藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)國(guó)外資料報(bào)道,吸收：口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。健康人單次口服和非胰島素依賴型患者多次口服格列美脲在給藥后一小時(shí)內(nèi)吸收顯著，2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值(Cmax)，就餐時(shí)給予格列美脲，平均達(dá)峰時(shí)間略升高12%，而平均Cmax和血藥濃度─時(shí)間曲線下面積(AUC)輕度降低(分別為8%和9%)。分布：健康人靜脈注射格列美脲后，表觀分布容積(Vd)是8.8L(113ml/kg)，總清除率是47.8ml/min，蛋白結(jié)合率大于99.5%。代謝：無(wú)論是靜脈注射或口服格列美脲，格列美脲通過(guò)氧化生物轉(zhuǎn)化作用完全代謝。主要代謝產(chǎn)物是環(huán)己基羥甲基衍生物(M1)和羧化衍生物(M2)。細(xì)胞色素P450ⅡC9已被證明參與了格列美脲向M1的生物轉(zhuǎn)化。M1經(jīng)一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞溶質(zhì)酶作用而進(jìn)一步代謝為M2，M1在動(dòng)物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性，而M2沒(méi)有此活性，然而關(guān)于M1降血糖作用是否在臨床上有意義目前尚不清楚。排泄：當(dāng)用14C標(biāo)記的格列美脲口服給藥時(shí)，七天內(nèi)總放射性的近60%在尿中出現(xiàn)，其中，M1和M2(占主要)占80～90%。約40%的放射性出現(xiàn)在糞便中，其中M1和M2(占主要)占約
【ATC分類】A10B
【編碼】HD002748
【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。
