【藥品名稱】通用名稱：鹽酸洛哌丁胺膠囊

英文名稱：LoperamideHydrochlorideCapsules

【成份】鹽酸洛哌丁胺

【性狀】本品內(nèi)容物為白色或黃白色粉末。

【適應(yīng)癥】

止瀉藥，用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術(shù)病人可減少排便量及次數(shù)，增加大便稠硬度。

【規(guī)格】2mg

【包裝】鋁塑水泡板包裝：6粒/板/盒，2×6粒/板/盒，20粒/板/盒。

【用法用量】

本品適用于成人和5歲以上的兒童。——急性腹瀉：起始劑量，成人2粒．5歲以上兒童1粒，以后每次不成形便后服用1粒�！�—慢性腹瀉：起始劑量，成人2粒．5歲以上兒童1粒，以后可調(diào)節(jié)每日劑量以維持每日1-2次正常大便。一般維持劑量每日1-6粒�！�—每日最大劑量：成人不超過8粒，兒童不超過3粒/20公斤體重。

【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)輕，可出現(xiàn)過敏如皮疹等．消化道癥狀如便秘、口干、腹脹、食欲不振、胃腸痙攣、惡心、嘔吐．以及頭暈、頭痛、乏力等。臨床試驗數(shù)據(jù)不良事件匯總?cè)缦拢�無論是否因用藥引起）：急性腹瀉患者的不良事件發(fā)生率在1.0%以上、鹽酸洛哌丁胺組發(fā)生率至少與安慰劑組相當(dāng)?shù)牟涣际录�列于下表：發(fā)生率在1.0%以上的、安慰劑組發(fā)生率大于鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：口干、胃腸脹氣、腹部痙攣和絞痛。慢性腹瀉患者的不良事件發(fā)生率在1.0%以上、鹽酸洛哌丁胺組發(fā)生率至少與安慰劑組相當(dāng)?shù)牟涣际录�列于下表：發(fā)生率在1.0%以上的、安慰劑組發(fā)生率大于鹽酸洛哌丁胺組的不良事件有：惡心、嘔吐、頭痛、胃腸脹氣、腹痛、腹部痙攣和絞痛。76項對急慢性腹瀉患者進行的對照或開放性研究中的不良事件所有研究中發(fā)生率在1.0%以上的不良事件列于下表：上市后經(jīng)驗以下自發(fā)報告的不良事件按機體系統(tǒng)及報告頻率順序排列：很常見(＞1/10)；常見(＞1/100， ＜1/10)；少見(＞1/1000，＜1/100)：罕見(＞1/10000，＜1/1000)：非常罕見（＜1/10000)，包括個別報告。所列頻率僅反映了不良事件報告的發(fā)生率，并不能體現(xiàn)如臨床試驗和流行病學(xué)研究中顯示的實際發(fā)生率。皮膚及皮下組織異常非常罕見：皮疹，蕁麻疹和瘙癢。有個別血管性水腫、皰疹（包括Stevens-Johnson綜合征）、多形紅斑和中毒性表皮壞死癥的報告。免疫系統(tǒng)異常有個別過敏反應(yīng)的報告，其中極個別出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括過敏性休克）和類過敏反應(yīng)。胃腸道異常非常罕見：腹痛、腸梗阻、腹脹，惡心、便秘、嘔吐、巨結(jié)腸（包括中毒性巨結(jié)腸）、胃脹和消化不良。腎臟及泌尿器官異常有尿潴留的個別報告。精神系統(tǒng)異常非常罕見：困倦。神經(jīng)系統(tǒng)異常非常罕見：意識喪失、意識水平降低、頭暈。一些在臨床研究和上市后經(jīng)驗中報告的不良反應(yīng)也是腹瀉綜合征的常見不良反應(yīng)，如腹痛、腹部不適、惡心、嘔吐．口干、乏力、困倦、頭暈、便秘和腹脹，通常很難區(qū)分這些反應(yīng)是源于腹瀉還是藥物副作用。

【禁忌】禁用于已知對本品過敏者。本品不應(yīng)作為以下疾病的主要治療方法：主要癥狀為高熱和膿血便的急性細(xì)菌性痢疾急性潰瘍性結(jié)腸炎沙門菌屬、志賀菌屬或彎曲桿菌屬等侵入性病原體引起的細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎使用廣譜抗菌素引起的偽膜性腸炎一般情況下，由于抑制腸蠕動可能導(dǎo)致腸梗阻、巨結(jié)腸和中毒性巨結(jié)腸時，不應(yīng)使用本品。如發(fā)生便秘、腹脹和腸梗阻，應(yīng)立即停用本品。本品用于腹瀉時．僅為對癥治療。在確定病因后，應(yīng)進行特定治療。

腹瀉患者，尤其是兒童，經(jīng)常發(fā)生水和電解質(zhì)丟失，補充水和電解質(zhì)是最重要的治療措施。對于急性腹瀉，如服用本品48小時后，臨床癥狀無改善，應(yīng)停用本品，建議咨詢醫(yī)生。艾滋病患者使用本品治療腹瀉時．如出現(xiàn)腹脹的早期癥狀，應(yīng)停止本品的治療。曾有個別艾滋病患者使用鹽酸洛哌丁胺治療病毒及細(xì)菌引起的傳染性結(jié)腸炎而出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸的報道。雖然尚無本品在肝功能障礙患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)資料，但由于本品有較高的首過代謝特性，肝功能障礙可能導(dǎo)致藥物相對過量，應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)癥狀。由于本品的大部分可以代謝，代謝產(chǎn)物和原形藥物經(jīng)糞便排泄，因此腎病患者不需進行劑量調(diào)整。本品治療腹瀉時，可能出現(xiàn)乏力、頭暈或困倦的癥狀。因此在駕駛和操作機器時，應(yīng)予以注意。請置于兒童不易拿到處。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然本品無致畸作用和胚胎毒性，但孕婦，尤其是在妊娠的前三個月內(nèi)的孕婦，仍應(yīng)權(quán)衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期婦女不宜使用本品。

【兒童用藥】腹瀉患者，尤其是兒童，經(jīng)常發(fā)生水和電解質(zhì)丟失，補充水和電解質(zhì)是最重要的治療措施，兒童應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。鹽酸洛哌丁胺禁用于2歲以下的嬰幼兒。5歲以下的兒童不宜使用鹽酸洛哌丁胺的膠囊劑治療。

【老人用藥】老年患者用藥同成人。

【藥物相互作用】

【藥物過量】在過量時（包括由肝功能障礙導(dǎo)致的相對過量），可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀（如：木僵、協(xié)調(diào)功能紊亂，嗜睡、縮瞳，肌張力過高、呼吸抑制）、尿潴留及腸梗阻。兒童可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)較成人敏感。如出現(xiàn)上述過量癥狀，可用納洛酮作為解毒劑。由于本品作用的持續(xù)時間長于納洛酮（1-3小時），因此可重復(fù)使用納洛酮，并且應(yīng)至少監(jiān)護患者48小時以監(jiān)測可能的中樞神經(jīng)抑制癥狀。

【藥理】本品為阿片受體激動劑，通過激動腸壁的μ一阿片受體和阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，拮抗平滑肌收縮，而減少腸蠕動和分泌，延長腸內(nèi)容物的滯留時間。本品可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急。本品具有與腸壁的高親和力和明顯的首過效應(yīng)，因此幾乎不進入全身血液循環(huán)。

【毒理】對犬進行12個月和對大鼠進行18個月的洛哌丁胺長期毒理學(xué)研究顯示，在劑量增至5mg/kg/day（30倍于人體最大用量）和40mg/kg/day（240倍于人體最大用量）時分別出現(xiàn)一些體重增量減少和食物消耗量增加，此外未發(fā)現(xiàn)其它毒性作用。研究結(jié)果表明對犬和大鼠的無毒性反應(yīng)劑量水平（NTEL）分別為1.25mg/kg/day（8倍于人體最大用量）和10mg/kg/day（60倍于人體最大用量）。體內(nèi)和體外的特殊毒理學(xué)研究結(jié)果顯示，洛哌丁胺無遺傳毒性，無致癌性。對大鼠，高劑量洛哌丁胺(40mg/kg/day-240倍于人體最大用量)會影響生育力和胎仔存活率。低劑量時洛哌丁胺并不影響母體和胎仔的健康，也不影響仔鼠在產(chǎn)中和產(chǎn)后的發(fā)育。以上臨床前毒理學(xué)研究中所出現(xiàn)的毒性作用，僅在用量超過人體用量很多倍且長期使用時才可觀察到，在臨床用藥的劑量療程范圍內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04562010

【藥代動力學(xué)】

本品易為腸壁吸收，幾乎全部經(jīng)肝臟代謝，代謝物主要通過膽汁經(jīng)糞便排泄。由于本品的首過效應(yīng)，原形藥物的血液濃度很低。人體的消除半衰期為11(9-14)小時。洛哌丁胺的主要代謝途徑是通過N-去甲基氧化作用消除，原形藥物和代謝產(chǎn)物主要通過糞便排泄。

【ATC分類】A07D

【編碼】HD008419