【藥品名稱】通用名稱：鹽酸特拉唑嗪片

英文名稱：TerazosinHydrochlorideTablets

【成份】鹽酸特拉唑嗪。

【性狀】類白色片。

【適應(yīng)癥】

輕度或中度高血壓的治療，可以單獨(dú)用藥或與其它抗高血壓藥物如噻嗪類利尿劑或β-受體阻滯劑合用。 良性前列腺增生(BPH)引起的尿潴留的癥狀治療。

【規(guī)格】2mg(按特拉唑嗪C19H25N5O4計(jì))

【包裝】鋁塑包裝，16片/盒。

【用法用量】

高血壓初始劑量為睡前服用1mg，且不應(yīng)超過，以盡量減小首劑低血壓事件的發(fā)生。一周后，每日單劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次2-10mg。劑量超過20mg未見效能增強(qiáng)，未對(duì)40mg以上劑量進(jìn)行研究。良性前列腺增生(BPH)根據(jù)患者的反應(yīng)來調(diào)整給藥劑量。初始劑量為睡前服用1mg，且不應(yīng)超過，以盡量減小首劑低血壓事件的發(fā)生。一周或兩周后每日劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次5-10mg。給藥兩周后癥狀明顯改善。到目前為止，還沒有足夠的數(shù)據(jù)表明劑量超過每日一次10mg會(huì)引起進(jìn)一步的癥狀緩解。應(yīng)當(dāng)采用初始劑量開始治療并在四周后進(jìn)行療效總結(jié)。每次調(diào)整劑量都可能發(fā)生暫時(shí)的不良反應(yīng)。如果不良反應(yīng)持續(xù)存在，應(yīng)考慮減少給藥劑量。

【不良反應(yīng)】

最常見的有：體虛無力、心悸、惡心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血/鼻炎和視覺模糊/弱視。此外下列不良反應(yīng)尚有報(bào)道：背痛、頭痛、心動(dòng)過速、體位性低血壓、暈厥、水腫、體重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、眩暈、呼吸困難、鼻竇炎、陽(yáng)瘺。臨床試驗(yàn)中報(bào)道的其他不良反應(yīng)及在市場(chǎng)反饋報(bào)道中與本品關(guān)系不太明確的不良反應(yīng)：胸痛、面部水腫、發(fā)燒、腹痛、頸痛、肩痛、血管舒張、心律失常、便秘、腹瀉、口干、消化不良、胃腸氣脹、嘔吐、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)失常、肌痛、焦慮、失眠、支氣管炎、鼻出血、流感癥狀、咽炎、鼻炎、感冒癥狀、搔癢、(皮)疹、咳嗽、出汗、視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴、尿頻、尿道感染以及絕經(jīng)后婦女早期尿失禁。使用本品至少報(bào)道了兩類過敏反應(yīng)。有報(bào)道使用本品出現(xiàn)血小板減少癥和陰莖異常勃起，還報(bào)道有出現(xiàn)心房纖維性顫動(dòng)；但尚未建立起其因果關(guān)系。實(shí)驗(yàn)室檢查：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)血球容積、血紅蛋白、白血球、總蛋白及白蛋白有少量減少，但具有統(tǒng)計(jì)意義。這些實(shí)驗(yàn)室結(jié)果表明存在血漿稀釋的可能。連續(xù)使用本品治療24個(gè)月以上對(duì)于前列腺特異性抗原(PSA)水平無顯著性影響。

【禁忌】已知對(duì)α腎上腺素受體拮抗劑敏感者禁用。

【注意事項(xiàng)】

腎功能損傷患者無需改變推薦劑量。加用噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥時(shí)應(yīng)減少特拉唑嗪的用量，必要時(shí)重新調(diào)整劑量。特拉唑嗪與噻嗪類利尿藥或其他抗高血壓藥合用時(shí)應(yīng)注意防止發(fā)生低血壓。與其他α1腎上腺素受體拈抗劑一樣，建議特拉唑嗪不用于有排尿暈厥史的患者。直立性低血壓在良性前列腺增生患者的發(fā)生率較高血壓患者高，其中老年患者較年輕患者容易發(fā)生。如果用藥中斷數(shù)天，應(yīng)當(dāng)重新使用初始劑量方案進(jìn)行治療。首次用藥或停止用藥、停藥后重新給藥會(huì)發(fā)生眩暈、輕度頭痛或瞌睡；建議在給予初始劑量12小時(shí)內(nèi)或劑量增加時(shí)應(yīng)當(dāng)避免從事駕駛或危險(xiǎn)工作。與其他α1腎上腺素受體拮抗劑一樣，特拉唑嗪也會(huì)引起眩暈。眩暈常發(fā)生在初始用藥30到90分鐘內(nèi)，偶爾也會(huì)發(fā)生在劑量增力口過快或加用另一種抗高血壓藥物時(shí)。如果發(fā)生眩暈，應(yīng)當(dāng)將患者放置橫臥姿勢(shì)，在必要時(shí)采用支持療法。雖然在暈厥前偶爾會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過速(心率每分鐘120-160次)，但通常認(rèn)為暈厥與過度的直立性低血壓有關(guān)。當(dāng)從臥位或坐位突然轉(zhuǎn)向立位時(shí)可能會(huì)發(fā)生眩厥、輕度頭痛甚至?xí)炟�。出現(xiàn)這些癥狀時(shí)患者應(yīng)躺下，然后在站立前稍坐片刻以防癥狀再度發(fā)生。多數(shù)情況下，治療初期后或連續(xù)用藥階段不會(huì)再發(fā)生該反應(yīng)。前列腺癌與良性前列腺增生有許多相同的癥狀，且兩者�？赡馨樯�，故使用本品治療良性前列腺增生前應(yīng)排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的藥物治療均可能引起陰莖異勃起，雖然該現(xiàn)象極少見，但醫(yī)治不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽(yáng)痿。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女禁用本品，哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止授乳。

【兒童用藥】尚不明確。

【老人用藥】藥代動(dòng)力學(xué)研究表明老年人使用本品時(shí)不必改變推薦劑量。使用特拉唑嗪治療良性前列腺增生時(shí)老年患者易發(fā)生直立性低血壓。

【藥物相互作用】

臨床試驗(yàn)中，合用本品和血管緊張素(ACE)抑制劑或利尿劑治療的患者中報(bào)道眩暈或其他相關(guān)性不良反應(yīng)的比例高于使用本品治療的全體患者的比例。當(dāng)本品與其他抗高血壓藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意觀察，以避免發(fā)生顯著低血壓。當(dāng)在利尿劑或其他抗高血壓藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意觀察，以避免發(fā)生顯著低血壓。當(dāng)在利尿劑或其他抗高血壓藥物中加入本品時(shí)，應(yīng)當(dāng)減少劑量并在必要時(shí)重新制定劑量。已知本品與鎮(zhèn)痛劑/抗炎藥物、強(qiáng)心甙、降糖藥、抗心律失常藥物、抗焦慮藥/鎮(zhèn)靜藥、抗細(xì)菌藥、激素/甾體及治療痛風(fēng)藥物不會(huì)產(chǎn)生相互作用。

【藥物過量】本品過量可能導(dǎo)致急性低血壓，此時(shí)應(yīng)采用心血管支持療法。患者應(yīng)仰臥以使血壓恢復(fù)及心率正�；�。若該方法還不能解決，則應(yīng)首先擴(kuò)容以治療休克，必要時(shí)使用血管加壓藥。應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能并應(yīng)用常規(guī)支持療法。因本品具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此透析無效。

【藥理】雖然到目前為止還沒有建立起本品降壓作用的確切機(jī)理，但外周血管的松弛主要是由于突觸后α1，腎上腺素受體的競(jìng)爭(zhēng)拈抗作用引起的。本品開始時(shí)產(chǎn)生緩慢的降低血壓作用，隨后發(fā)揮持續(xù)抗高血壓效應(yīng)。臨床經(jīng)驗(yàn)表明血漿總膽固醇降低2-5%和LDLc+VLDLc結(jié)合部分降低3-7%與特拉唑嗪治療劑量有關(guān)。臨床試驗(yàn)中可觀察到服用本品后總膽固醇及結(jié)合低密度和極低密度脂蛋白的血漿濃度輕度降低。合用其他能升高血漿總膽固醇的抗高血壓藥未見總膽固醇的升高。研究表明α1，腎上腺素受體的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滯患者(如良性前列腺增生，BPH)的尿道功能。BPH癥狀主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌張力增加(主要由α1腎上腺素受體調(diào)節(jié))引起。體外試驗(yàn)表明本品可拮抗去氧腎上腺素誘導(dǎo)的人前列腺組織的收縮。在臨床試驗(yàn)中還顯示了本品可以改善BPH患者的尿道功能和癥狀。

【毒理】遺傳毒性Ames試驗(yàn)、在體細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)、在體中國(guó)倉(cāng)鼠染色體畸變?cè)囼?yàn)和V79細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)均未見潛在致突變性。生殖毒性大鼠每日灌胃8、30、和120mg/kg犄拉唑嗪以研究對(duì)生育力/生殖的影響。結(jié)果顯示30mg/kg組(240mg/M2，人最大推薦劑量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg組(960mg/M2，人最大推薦劑量的80倍)19只雄性大鼠中有5只喪失生育能力。睪丸的重量和形狀未受影響。交配后陰道涂片顯示30和120mg/kg組較對(duì)照組精子數(shù)少，精子數(shù)目與懷孕的胎仔數(shù)有良好的相關(guān)性。大鼠連續(xù)1或2年每日經(jīng)口給予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推薦劑量的29和175倍)睪丸萎縮明顯增加，但每日8mg/kg(大于人最大推薦劑量的6倍)未見該現(xiàn)象。犬連續(xù)3月每日給予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推薦劑量的500倍)也可見睪丸萎縮，但連續(xù)1年每日給予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推薦劑量的38倍)未見睪丸萎縮。Minipress(一種選擇性α1受體阻滯劑)也可導(dǎo)致該損傷。大鼠和家兔每日經(jīng)口給予分別為人最大推薦劑量280和60倍的特拉唑嗪未見致

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08092004

【藥代動(dòng)力學(xué)】

原形藥物血漿濃度最大值出現(xiàn)在給藥后1小時(shí)左右，半衰期大約為12小時(shí)。食物很少甚至不會(huì)影響本品生物利用度。給藥量的大約40%經(jīng)尿液排泄，60%經(jīng)糞便排出。本品具有較高的血漿蛋白結(jié)合率。