他達(dá)拉非片
發(fā)布時(shí)間：2023/11/2 16:23:46 瀏覽次數(shù)：10201
- 基本信息
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通用名稱： 他達(dá)拉非片
批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H20213029 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 男科用藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 吉林省華醫(yī)堂藥業(yè)有限責(zé)任公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 吉林省華醫(yī)堂藥業(yè)有限責(zé)任公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
他達(dá)拉非片 |
| 漢語拼音 |
tadalafeipian |
| 品牌名稱 |
華醫(yī)堂 |
| 注冊(cè)商標(biāo) |
華醫(yī)堂 |
| 適應(yīng)癥 |
治療勃起功能障礙（ED，ErectileDysfunction）。 |
| 主要成分 |
本品主要成分為:他達(dá)拉非 |
| 用法用量 |
服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開他達(dá)拉非片，本品需整片服用。詳見說明書。 |
| 性狀劑型 |
片劑 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
20mg×5片/板×1板/盒×400盒/件 |
| 不良反應(yīng) |
詳見說明書。 |
| 禁忌 |
詳見說明書。 |
| 注意事項(xiàng) |
詳見說明書。 |
| 藥物相互作用 |
硝酸鹽類藥物：臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用，因此正在服用任何形式有機(jī)硝酸鹽類藥物的患者嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。對(duì)于服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類藥物（見【禁忌】和【用法用量】）。 |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 銷售渠道 |
醫(yī)藥公司，連鎖藥店， |
| 適用科室 |
男科用藥 |
| 補(bǔ)充說明 |
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進(jìn)行他達(dá)拉非的研究。大鼠和小鼠給予高達(dá)1000mg/kg/天的劑量，未見胚胎致畸、胚胎毒性和胎兒毒性。
兒童用藥
18歲以下者不得服用本品。
老年用藥
健康老年受試者(65歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25％。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調(diào)整劑量。
藥物相互作用
下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達(dá)拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達(dá)拉非，因此臨床上使用較大劑量時(shí)，不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。
其他藥物對(duì)他達(dá)拉非的作用
他達(dá)拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達(dá)拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每天200mg)可使他達(dá)拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15％。酮康唑(每天400mg)可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22％。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg，每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對(duì)Cmax沒有影響。盡管尚未進(jìn)行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達(dá)拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)增加。 |
| 銷售包裝 |
鋁塑包裝。5片/板，1板/盒。 |
| 運(yùn)輸包裝 |
鋁塑包裝。5片/板，1板/盒。400盒/件 |
【藥品名稱】
通用名稱：他達(dá)拉非片
英文名稱：Cialis(TadalafilTablets)
商品名稱：希愛力
【成份】他達(dá)拉非
【性狀】20mg片為黃色，杏仁狀，一面標(biāo)有“C20”字樣。
【適應(yīng)癥】
治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達(dá)拉非不能用于女性。
【功能主治】治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達(dá)拉非不能用于女性。
【規(guī)格】20mg
【包裝】鋁塑包裝，1片/盒，2片/盒，4片/盒，8片/盒
【用法用量】
口服用于成年男性本品的推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。需要時(shí)，在進(jìn)行性生活之前服用他達(dá)拉非，不推薦持續(xù)每日服用本品。用于老年男性老年人無須調(diào)整劑量。用于腎功能不全的男性對(duì)于輕至中度腎功能不全的患者無須調(diào)整劑量。對(duì)于重度腎功能不全的患者，最大推薦劑量為10mg。(詳見“藥代動(dòng)力學(xué)”)用于肝功能不全的男性本品的推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)C)患者使用他達(dá)拉非的臨床安全性信息有限；此類患者如需處方，處方醫(yī)生應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。尚無肝功能不全的患者服用高于10mg劑量的數(shù)據(jù)。(詳見“注意事項(xiàng)”及“藥代動(dòng)力學(xué)”)用于糖尿病的男性糖尿病患者無須調(diào)整劑量。用于兒童和青少年18歲以下者不得服用本品。
【不良反應(yīng)】
最常見的不良反應(yīng)是頭痛和消化不良。這些報(bào)告的不良反應(yīng)是一過性的、且一般為輕度或者是中度的。75歲以上患者的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)非常有限。下列表格包含了為申請(qǐng)注冊(cè)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中按需給予和每日給予他達(dá)拉非的不良反應(yīng)。上市后按需給予他達(dá)拉非的不良反應(yīng)同時(shí)包含在內(nèi)。不良反應(yīng)頻率定義：非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至＜1/10)，不常見(≥1/1000至＜1/100)，罕見(≥1/10000至＜1/1000)，非常罕見(＜1/10000)和未知(在注冊(cè)臨床試驗(yàn)中不包含的事件，并且不能從上市后的白發(fā)報(bào)告中評(píng)估)。報(bào)道發(fā)生這些不良反應(yīng)的大部分患者本身已有心血管危險(xiǎn)因素。所有的PDE5抑制劑，包括他達(dá)拉非，在臨床試驗(yàn)及上市后監(jiān)察中有少數(shù)突然聽力減退或缺失的報(bào)告。存每日一次給予他達(dá)拉非的病人中，相對(duì)于安慰劑組心電圖異常比例有微小的升高，主要為竇性心動(dòng)過緩。這些心電圖異常絕人多數(shù)與不良反應(yīng)無關(guān)聯(lián)。
【禁忌】己知對(duì)他達(dá)拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。臨床研究表明他達(dá)拉非可以增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認(rèn)為是硝酸鹽類藥物和他達(dá)拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結(jié)果。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品。(詳見“藥物相互作用”)性生活會(huì)給心臟病患者帶來潛在的心臟風(fēng)險(xiǎn)。因此，勃起功能障礙的治療藥物，包括他達(dá)拉非在內(nèi)，不應(yīng)用于建議不宜進(jìn)行性生活的心臟病患者。對(duì)已患有心臟病的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮性生活潛在的心臟風(fēng)險(xiǎn)。已進(jìn)行的臨床試驗(yàn)不包括下列心血管疾病患者，因此這些人群嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非：在最近90天內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞的患者不穩(wěn)定型心絞痛或在性交過程中發(fā)生過心絞痛的患者在過去6個(gè)月內(nèi)達(dá)到紐約心臟病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)或超過2級(jí)的心衰患者尚未控制的心律火常、低血壓(＜90/50mmHg)，或尚未控制的高血壓患者最近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過中風(fēng)的患者既往有非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)導(dǎo)致一側(cè)視力缺火的患者禁用他達(dá)拉非，無論這種情況是否與之前暴露于PDE5抑制劑相關(guān)。
【注意事項(xiàng)】
在考慮給予藥物治療之前，應(yīng)當(dāng)先詢問病史和對(duì)患者進(jìn)行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因?yàn)樾难懿〉陌l(fā)病幾率與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生在對(duì)男性勃起功能障礙患者進(jìn)行治療以前應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。由于他達(dá)拉非具有使血管擴(kuò)張的特性，所以會(huì)導(dǎo)致血壓輕度的、短暫的降低(見“藥理毒理”)，這種特性可能增強(qiáng)硝酸鹽的降壓效果(見“禁忌”)。嚴(yán)重的心血管事件，包括心肌梗塞、心源性猝死、不穩(wěn)定心絞痛、室性心律不齊、中風(fēng)、短暫腦缺血發(fā)作、胸痛、心悸以及心動(dòng)過速在臨床試驗(yàn)和上市后都有報(bào)道。發(fā)生上述這些情況的患者大多數(shù)都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險(xiǎn)因素、他達(dá)拉非、性生活，或它們的共同作用相關(guān)。視力缺陷和非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)被報(bào)告與服用他達(dá)拉非和其它PDE5抑制劑相關(guān)。應(yīng)告知患者如果發(fā)生突然的視力缺陷，應(yīng)停止使用他達(dá)拉非并立刻咨詢醫(yī)生。關(guān)于重度肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)C)患者使用本品的臨床安全性信息有限；此類患者如需處方，處方醫(yī)生應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行認(rèn)真的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。應(yīng)告知患者勃起時(shí)間超過4小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)須立即求治。如果陰莖異常勃起未能得到及時(shí)治療，可能導(dǎo)致陰莖組織破壞并永久性喪失勃起能力。以下患者應(yīng)慎用勃起功能障礙治療藥物，包括他達(dá)拉非：剛莖解剖異常的患者(如剛莖成角、海綿體纖維化或Peyronie病)，或容易發(fā)生異常勃起的患者(如鐮狀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤或白血病)。陰莖勃起功能障礙的診斷應(yīng)包括明確潛存的病因并存適當(dāng)?shù)脑u(píng)估后再確定相應(yīng)的治療。至于本品對(duì)有過盆腔手術(shù)的患者和未保留神經(jīng)的前列腺根治術(shù)的患者是否有效，目前還不清楚。正存使用α(1)受體阻滯劑的患者，如聯(lián)合使用本品，在一些患者中可能導(dǎo)致癥狀性低血壓(詳見“藥物相互作用”)。所以，不推薦他達(dá)拉非與多沙唑嗪聯(lián)合使用。如果給正在使用強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑(如：利托那韋、沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑、紅霉素)的患者開他達(dá)拉非處方，應(yīng)特別注意。因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)他達(dá)拉非與此類藥物聯(lián)合使用，可以增加他達(dá)拉非的暴露量(AUC)(詳見“藥物相互作用”)本品和其他PDE5抑制劑或勃起功能障礙治療合用的安全性和療效尚未研究。因此，不推薦此類合用。本品包含乳糖-水合物，小能用于下列患者：遺傳性半乳糖不耐受的患者，或者半乳糖分解酶缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。他達(dá)拉非對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力無影響或可以以忽略。尚未進(jìn)行對(duì)這種潛在影響的特別研究。盡管在臨床試驗(yàn)中安慰劑和他達(dá)拉非組報(bào)告的眩暈頻率相似，患者在駕車和操作機(jī)器前仍應(yīng)知曉自己對(duì)他達(dá)拉非的反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進(jìn)行他達(dá)拉非的研究。動(dòng)物研究沒有表明本品對(duì)妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育以及分娩和出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。
【兒童用藥】18歲以下者不得服用本品。
【老人用藥】健康老年受試者(65歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達(dá)拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達(dá)拉非，因此臨床上使用較大劑量時(shí)，不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。其他藥物對(duì)他達(dá)拉非的作用他達(dá)托非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達(dá)拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑(每大200mg)可使他達(dá)拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋(200mg，每天2次)是CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達(dá)拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍，對(duì)Cmax沒有影響。盡管尚未進(jìn)行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達(dá)拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)增加。運(yùn)輸因子(例如P-精蛋白)對(duì)他達(dá)拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運(yùn)輸因子的抑制劑所導(dǎo)致的藥物的相互作用。與單用他達(dá)拉非(10mg劑量)的AUC值相比，CYP3A4的誘導(dǎo)劑利福平可降低他達(dá)拉非的AUC至88%。據(jù)此推測(cè)，與其他CYP3A4的誘導(dǎo)劑的聯(lián)合應(yīng)用也可以減少血漿中他達(dá)拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。他達(dá)拉非對(duì)其它藥物的作用臨床研究顯示，他達(dá)拉非(10mg和20mg)可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品(見“禁忌”)�；谝豁�(xiàng)在150名受試者中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果，每天在不同時(shí)間給予他達(dá)拉非20mg，持續(xù)7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續(xù)超過24小時(shí)，給予他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量48小時(shí)后不再會(huì)有相互作用。因此，對(duì)于給予任何劑量(2.5mg-20mg)他達(dá)拉非的患者，僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽。并且基于這種情況，只能在有嚴(yán)密的醫(yī)療臨控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類藥物。臨床藥理學(xué)研究驗(yàn)證了他達(dá)拉非增強(qiáng)抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對(duì)主要的抗高血壓藥物種類進(jìn)行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑(氨氯地平)、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶(ACE)抑制劑(依那普利)、β腎上腺受體拮抗劑(美托洛爾)、噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪)、血管緊張素II受體抑制劑(不同類型和劑量，單獨(dú)或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、和/或α受體抑制劑合用)。他達(dá)拉非(血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg)與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。在另一項(xiàng)臨床藥理研究中，對(duì)他達(dá)拉非(20mg)和4類抗高血壓藥物聯(lián)合使用進(jìn)行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動(dòng)后血壓變化表現(xiàn)出與血壓控制程度相關(guān)聯(lián)。在這方而，血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數(shù)受試者中表現(xiàn)與低血壓癥狀無關(guān)。一般而言，存同時(shí)使用抗高血壓藥物的患者中，他達(dá)拉非20mg促使血壓下降(α受體阻滯劑除外-見后文-)是很少或不可能有臨床相關(guān)性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達(dá)拉非的患者聯(lián)合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區(qū)別。但是，應(yīng)告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯(lián)合使用有降低血壓的可能性。多沙唑嗪(每日4mg和8mg)與他達(dá)拉非(每日劑量5mg和20mg單次給藥)聯(lián)合治療可顯著升高該α阻滯劑的降壓作用。該作用可持續(xù)至少12小時(shí)，可能有癥狀，包括暈厥。因此不推薦該聯(lián)合治療(見“注意事項(xiàng)”)。存有限數(shù)量的健康志愿者中開展的相互作用試驗(yàn)中，與阿夫唑嗪或坦索洛新合用時(shí)，沒有觀察到這種影響。不過，在接受任何α阻滯劑治療的患者中使用他達(dá)拉非時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎，尤其在老年患者中。應(yīng)以最低劑量開始，并逐漸調(diào)整。酒精濃度(平均最人血液濃度0.08%)不受同時(shí)服用他達(dá)拉非(10mg或20mg)的影響。與酒精同時(shí)服用3小時(shí)后，他達(dá)拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精(前一天晚上禁食直至給予酒精2小時(shí)后)，他達(dá)托非(20mg)沒有表現(xiàn)出因酒精(0.7g/kg或40%酒精(伏特加酒)給予一名80kg的男性大約180ml)誘發(fā)的增加平均血壓的下降。但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達(dá)拉非與低劑量的酒精(0.6g/kg)聯(lián)合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發(fā)生頻率與單獨(dú)使用酒精時(shí)相近。酒精對(duì)認(rèn)知功能的影響不因聯(lián)合使用他達(dá)拉非(10mg)而增加。他達(dá)拉非已被證實(shí)可以導(dǎo)致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加�？梢酝茰y(cè)他達(dá)拉非也能導(dǎo)致口服應(yīng)用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應(yīng)目前尚不清楚。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，把他達(dá)拉非(10mg)與茶堿(一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑)一起應(yīng)用，沒有發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用。唯一的藥理學(xué)的影響就是使心率輕微增加(3.5次/分鐘)。盡管這種效應(yīng)很小并且在這個(gè)臨床試驗(yàn)中沒有顯著意義，在聯(lián)用時(shí)仍應(yīng)予以考慮。尚未進(jìn)行他達(dá)拉非與降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的相互作用的研究。他達(dá)拉非不會(huì)對(duì)經(jīng)CYP450酶亞族代謝清除的藥物產(chǎn)生有臨床意義的抑制和誘導(dǎo)。研究證實(shí)他達(dá)拉非不會(huì)對(duì)下述CYP450酶業(yè)族產(chǎn)牛抑制或誘導(dǎo)：CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19。他達(dá)拉非(10mg和20mg)對(duì)S-華法令或R-華法令(CYP2C9的底物)的分布(AUC)不會(huì)產(chǎn)生有臨床意義的影響；他達(dá)拉非對(duì)華法令誘導(dǎo)的凝血酶原時(shí)間的變化也無影響。他達(dá)拉非(10mg和20mg)不增強(qiáng)乙酰水楊酸導(dǎo)致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。未進(jìn)行與糖尿病治療藥物間相互作用的研究。
【藥物過量】在健康受試者單次劑量高達(dá)500mg，患者每日多次服藥總劑量曾達(dá)100mg，其不良事件與較低劑量時(shí)類似。如發(fā)生藥物過量，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。血液透析對(duì)他達(dá)拉非的清除幫助不大。
【藥理】藥物治療組：藥物用于勃起功能障礙(ATC編碼G04BE)。他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。如無性刺激，他達(dá)拉非不發(fā)生作用。體外研究顯示他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和小腦內(nèi)的一種酶。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)其他磷酸二酯酶的作用強(qiáng)。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、腦、血管、肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1、PDE2、PDE4等的作用強(qiáng)10000倍以上。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強(qiáng)10000倍以上。對(duì)PDE5的選擇性超過PDE3很重要，因?yàn)镻DE3與心肌收縮力有關(guān)。此外，他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度是對(duì)PDE6的約700倍，后者存在于視網(wǎng)膜，參與光傳導(dǎo)。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度比對(duì)PDE7-10高10000倍以上。1054名患者存家參與的三項(xiàng)研究確定了患者對(duì)他達(dá)拉非的反應(yīng)時(shí)問。與安慰劑相
【毒理】基于傳統(tǒng)的藥理學(xué)安全性、致畸性、致性和生殖毒性的研究，臨床前資料顯示他達(dá)拉非對(duì)人體沒有特殊危害。給予小鼠或大鼠最高劑量1000mg/kg/天的他達(dá)拉非，未見致畸、胚胎毒性或胎兒毒性。在大鼠圍產(chǎn)期及產(chǎn)后發(fā)育的研究中，觀測(cè)不到效應(yīng)的劑量是30mg/kg/天。給予懷孕的大鼠相同劑量，其AUC是人類服用20mg的劑量AUC的18倍。沒有發(fā)現(xiàn)雌性、雄性大鼠的生育功能受損。給予狗他達(dá)拉非以25mg/kg/天的劑量甚至更多(比人20mg/kg/天的劑量至少多3倍的AUC[3.7-18.6])，連續(xù)6-12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)有的狗的曲細(xì)精管上皮細(xì)胞發(fā)生退化，并由此導(dǎo)致的精子生成數(shù)量出現(xiàn)降低。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20070112
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收他達(dá)拉非于口服后快速吸收，服藥后中位時(shí)間2小時(shí)達(dá)到平均最大觀測(cè)血漿濃度(Cmax)�？诜酒泛蟮慕^對(duì)生物利用度尚未明確。他達(dá)拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以本品可以與或不與食物同服。服藥時(shí)間(早晨或晚上)對(duì)吸收率和程度沒有臨床意義的影響。分布平均分布容積約63升，說明他達(dá)拉非分布進(jìn)入組織。在治療濃度，血漿內(nèi)94%的他達(dá)拉非與蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合小受腎功能損害的影響。在健康受試者，僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現(xiàn)在精液內(nèi)。生物轉(zhuǎn)化他達(dá)拉非主要由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4異構(gòu)體代謝。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這一代謝產(chǎn)物對(duì)PDE5的作用比他達(dá)拉非至少弱13000倍。因此，在觀察到的代謝產(chǎn)物濃度不具有臨床活性。清除在健康受試者口服他達(dá)托非平均清除率為2.5L/hr，平均半衰期為17.5小時(shí)。他達(dá)拉非主要以無活性的代謝產(chǎn)物形式排泄，主要從糞便(約61%的劑量)，少部分從尿中排出(約36%的劑量)。線性/非線性在健康受試者，他達(dá)拉非的藥代動(dòng)力學(xué)的時(shí)間和劑量呈線性關(guān)系。在2.5-20mg劑量范圍以上，AUC隨劑量成比例地提高。每口用藥一次，在5天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥
【ATC分類】G04B
【編碼】HD006552
【貯藏】室溫保存
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嚴(yán)格的市場(chǎng)保護(hù)；
代理要求
具有較強(qiáng)的責(zé)任心和信心；
完善的銷售網(wǎng)絡(luò)；
具有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和良好的商業(yè)信譽(yù)；
具有豐富的市場(chǎng)操作經(jīng)驗(yàn)，較強(qiáng)的市場(chǎng)開 發(fā)能力；
具備終端(OTC，RX)推廣能力的公司和個(gè) 人；
具有成熟完善的銷售網(wǎng)絡(luò)；
通暢的市場(chǎng)渠道；
良好的商業(yè)信譽(yù)
