溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
注射用曲妥珠單抗 |
| 基藥產品 |
是 |
| 中標產品 |
是 |
| 產品用途 |
赫賽汀適用于治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌.
a) 作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性.乳腺癌.
b) 與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌. |
| 主要成分 |
曲妥珠單抗 |
| 用法用量 |
初次負荷劑量:建議赫賽汀初次負荷量為4mg/kg.90分鐘內靜脈輸入.維持劑量:建議每周赫賽汀用量為2mg/kg.如初次負荷量可耐受,則此劑量可于30分鐘內輸完赫賽汀可一直用到疾病進展.根據(jù)國外市場調查資料顯示:接受治療的患者平均約連續(xù)使用24至26周. |
| 產品規(guī)格 |
【規(guī) 格】440mg/支
【價 格】7680元/支 |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：注射用曲妥珠單抗
英文名稱：Herceptin(TrastuzumabInjection)
商品名稱：赫賽汀
【成份】活性成分：重組抗HER2單克隆抗體曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動物細胞 (中國倉鼠卵巢細胞CHO) 生產的，純化過程包括特定的病毒滅活和去除步驟，采用的是用親合色譜法和離子交換法。稀釋液為含1.1%苯甲醇的20ml滅菌注射用水 (以下稱稀釋液) 。賦形劑：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，α,α-雙羧海藻糖，聚山梨醇酯20。
【性狀】每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。配制成溶液后為無色或淡黃色澄清或微乳光色溶液，供靜脈輸注用。溶解后曲妥珠單抗的濃度為21mg/ml。
【適應癥】
轉移性乳腺癌：本品適用于HER2過度表達的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受化療的轉移性乳腺癌患者。乳腺癌輔助治療：本品單藥適用于接受了手術、含蒽環(huán)類抗生素輔助化療和放療（如果適用）后的HER2過度表達乳腺癌的輔助治療。轉移性胃癌：本品聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠單抗只能用于HER2過度表達的轉移性胃癌患者，HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。
【功能主治】轉移性乳腺癌：本品適用于HER2過度表達的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受化療的轉移性乳腺癌患者。乳腺癌輔助治療：本品單藥適用于接受了手術、含蒽環(huán)類抗生素輔助化療和放療（如果適用）后的HER2過度表達乳腺癌的輔助治療。轉移性胃癌：本品聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2過度表達的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠單抗只能用于HER2過度表達的轉移性胃癌患者，HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。
【規(guī)格】440mg(20ml)/瓶。
【包裝】1瓶/盒（含稀釋液），稀釋液為含1.1%苯甲醇的20ml滅菌注射用水
【不良反應】
以下不良反應會在說明書的其他部分進行更詳細的討論：心肌病[見注意事項]輸注反應[見注意事項]化療引起的中性粒細胞減少癥加重肺毒性[見注意事項]曲妥珠單抗最常見的不良反應是：發(fā)熱、惡心、嘔吐、輸注反應、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、乏力、呼吸困難、皮疹、中性粒細胞減少癥、貧血和肌痛。需要中斷或停止曲妥珠單抗治療的不良反應包括：充血性心衰、左心室功能明顯下降、嚴重的輸注反應和肺毒性。[見用法用量]。臨床試驗經驗由于臨床研究是在各種不同的情況下進行的，因此一種藥物臨床研究中的不良反應發(fā)生率不能直接和另一種藥物臨床研究中的不良反應發(fā)生率比較；并且臨床研究中不良反應的發(fā)生率有可能不能反映藥物臨床實際應用時的不良反應發(fā)生率。乳腺癌輔助治療以下數(shù)據(jù)反映了3項隨機開放研究中的曲妥珠單抗暴露情況 (研究1、2、3) ，包括合用 (n=3355例) 或不用 (n=3308例) 曲妥珠單抗的乳腺癌輔助治療。表1總結了研究3中的相關數(shù)據(jù)，反映了1678例患者的曲妥珠單抗暴露情況；中位治療時間51周，中位輸注次數(shù)18次。在研究3所入組的3386例患者中：中位年齡49歲 (范圍21-80歲) ，83%的患者為高加索人，13%的患者為亞洲人。隨機、對照的臨床研究1和2共入組患者3206例，其中1635例女性患者接受曲妥珠單抗治療，中位治療時間50周。中位年齡49歲 (范圍24-80) ，白種人占84%，黑人占78%，西班牙人占4%，4%為亞洲人。研究1中，試驗方案治療期間和結束后3個月內只收集3-5級不良事件、治療相關2級不良事件以及2-5級呼吸困難。和單獨化療患者相比，曲妥珠單抗+化療治療的患者中發(fā)生率≥2%的2-5級非心臟不良反應有：關節(jié)痛 (31% vs. 28%) 、疲勞 (28% vs. 22%) 、感染 (22% vs. 14%) 、臉潮紅 (17% vs. 15%) 、貧血 (13% vs. 7%) 、呼吸困難 (12% vs. 4%) 、皮疹/脫屑 (11% vs. 7%) 、中性粒細胞減少 (7% vs. 5%) 、頭痛 (6% vs. 4%) 以及失眠 (3.7% vs. 1.5%) 。其中大部分事件為2級。研究2中，只統(tǒng)計了在化療和/或曲妥珠單抗治療中，研究者判斷與治療相關的不良反應，包括NCI-CTC4-5級血液系統(tǒng)毒性、3-5級非血液系統(tǒng)毒性、與紫杉類藥物相關的2-5級毒性反應 (肌痛、關節(jié)痛、指甲改變、運動神經病、感覺神經病) 和1-5級心臟毒性。以下2-5級非心臟不良反應，隨機接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療患者的發(fā)生率至少高出單獨化療的患者2%：關節(jié)痛 (11% vs. 8.4%) 、肌痛 (10% vs. 8%) 、指甲改變 (9% vs. 7%) 和呼吸困難 (2.5% vs. 0.1%) 。這些不良反應大部分為2級。轉移性乳腺癌以下數(shù)據(jù)反映了曲妥珠單抗在一項隨機、開放研究 (研究4，單獨化療 (234例) 或曲妥珠單抗聯(lián)合化療 (235例) 用于轉移性乳腺癌治療) ，以及一項轉移性乳腺癌單組研究 (研究5，n=222) 中的暴露情況。表2數(shù)據(jù)基于研究4和5。研究4中的464例患者，平均年齡52歲 (25-77歲) 。890/為白種人，5%為黑人，1%為亞洲人，5%為其他人種/民族。所有患者曲妥珠單抗的初始劑量為4mg/kg，之后為2mg/kg，每周1次。曲妥珠單抗治療時間超過6個月或12個月的患者的比例分別為58%和9%。曲妥珠單抗單藥治療臨床研究中的352例患者 (研究5中有213例患者) ，平均年齡為50歲 (28-86歲) ，全部為乳腺癌患者，86%為白種人，370為黑人，3%為亞洲人，8%為其他人種/民族。大部分患者曲妥珠單抗的初始劑量為4mg/kg，之后為2mg/kg，每周1次。曲妥珠單抗治療時間超過6個月或12個月的患者的比例分別為31%和16%。下文各小節(jié)提供了在乳腺癌輔助治療臨床試驗、轉移性乳腺癌臨床試驗或上市后觀察到的不良反應方面的其它詳情。心肌病乳腺癌輔助治療臨床試驗中，連續(xù)監(jiān)測心功能 (LVEF) 。在研究3中，中位隨訪時間為12.6個月 (觀察組12.4個月，曲妥珠單抗治療1年組12.6個月) ；在研究1和2中，AC-T組中位隨訪時間分別為23個月和24個月。在研究1和2中，6%的患者在AC方案化療后因出現(xiàn)心功能不全 (AC方案化療結束時LVEF＜50%或相對基線值降低≥15%) 而沒有開始曲妥珠單抗治療。在研究1和2中，曲妥珠單抗治療開始后，曲妥珠單抗+紫杉醇組的劑量限制性心功能不全發(fā)生率高于紫杉醇單藥組，在研究3中，曲妥珠單抗單藥治療時劑量限制性心功能不全發(fā)生率高于安慰劑組 (見表3，圖1、圖2) 。時間0表示隨機分組時的日期。在轉移性乳腺癌臨床試驗中，對于治療時出現(xiàn)的充血性心衰，使用紐約心臟病協(xié)會分級系統(tǒng) (分為Ⅰ-Ⅳ級，其中Ⅳ級表示心衰最為嚴重) 進行心衰嚴重度分級 (見表5) 。在轉移性乳腺癌試驗中，曲妥珠單抗合并蒽環(huán)類抗生素治療的患者的心功能不全發(fā)生率最高。輸注反應在臨床研究中，第一次輸注曲妥珠單抗時，大約40%的患者出現(xiàn)一些輸注反應，最常見的是寒戰(zhàn)和發(fā)熱。可以使用對乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶治療 (可減慢或不減慢曲妥珠單抗的輸注速率) 治療；少于1%的患者由于輸注反應而永久停止曲妥珠單抗的治療。其它的輸注反應癥狀包括惡心、嘔吐、疼痛 (一些在腫瘤的部位) 、嚴重的寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、血壓升高、皮疹和乏力。曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合化療治療的患者，在第二次或后續(xù)輸注時分別有21%或35%發(fā)生輸注反應，嚴重者分別為1.4%或9%。曲妥珠單抗上市后，報告了嚴重輸注反應，包括超敏反應、過敏反應和血管性水腫。貧血隨機對照的臨床研究中，貧血的總體發(fā)生率 (30% vs. 21%[研究3]) 、NCI-CTC2-5級貧血的總體發(fā)生率 (12.5% vs. 6.6%[研究1]) ，和需要輸血的貧血總體發(fā)生率 (0.1% vs. 0%[研究2]) ，曲妥珠單抗聯(lián)合化療的患者高于單獨化療的患者。曲妥珠單抗單藥 (研究5中) 治療后，NCI-CTC3級貧血發(fā)生率＜1%。中性粒細胞減少癥乳腺癌輔助治療的隨機對照臨床研究中，NCI-CTC4-5級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率 (2% vs. 0.7%[研究2]) 和2-5級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率 (7.1% vs. 4.5%[研究1]) ，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組高于單獨化療的患者。轉移性乳腺癌的隨機對照臨床研究中，NCI-CTC3/4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率 (32% vs. 22%) 和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率 (23% vs. 17%) ，曲妥珠單抗聯(lián)合化療的患者也高于單獨化療的患者。肝臟和腎臟毒性曲妥珠單抗單藥治療轉移癌患者時，有12%患者會出現(xiàn)WHOⅢ或Ⅳ級肝臟毒性，該毒性與其中60%患者的肝臟疾病惡化有關。與紫杉醇單藥治療患者相比，使用曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療的患者發(fā)生用WHOⅢ或Ⅳ級肝毒性的頻率更低 (7% vs. 15%) 。并沒有觀察到WHOⅢ或Ⅳ級腎臟毒性的發(fā)生。感染曲妥珠單抗聯(lián)合化療的患者，感染的總體發(fā)生率 (46% vs. 30%[研究4]) 、NCI-CTC2-5級感染的總體發(fā)生率 (22% vs. 14%[研究1]) 和3-5級感染/發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的總體發(fā)生率 (3.3% vs. 1.4%[研究2]) ，高于單獨化療的患者。輔助治療中感染發(fā)生的最常見部位有：上呼吸道、皮膚和尿道。治療轉移性乳腺癌的隨機對照臨床研究中，曲妥珠單抗聯(lián)合骨髓抑制的化療藥物組患者報告的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率高于 (23% vs. 17%) 單獨化療的患者。肺毒性乳腺癌輔助治療乳腺癌輔助治療的女性患者中，NCI-CTC2-5級肺部毒性的發(fā)生率 (14% vs. 5%[研究1]) ，NCI-CTC3-5級肺部毒性和自發(fā)報道的2級呼吸困難發(fā)生率 (3.4% vs. 1%[研究2]) ，曲妥珠單抗聯(lián)合化療的患者高于單獨化療的患者。曲妥珠單抗聯(lián)合化療和單獨化療的患者最常見的肺部毒性為呼吸困難 (NCI-CTC2-5級：12% vs. 4%[研究1];NCI-CTC2-5級：2.5% vs. 0.1%[研究2]) 。肺炎朋市浸潤的發(fā)生率，曲妥珠單抗治療的患者為0.7%，單獨化療的患者為0.3%。曲妥珠單抗治療的患者中，3例發(fā)生致死性呼吸衰竭，其中1例表現(xiàn)為多臟器功能衰竭綜合征。單獨化療的患者中，1例發(fā)生致死性呼吸衰竭。轉移性乳腺癌接受曲妥珠單抗治療的轉移性乳腺癌女性患者肺部毒性的發(fā)生率也有增加。肺部的不良事件作為輸注反應的一部分在上市后有報道。肺不良事件包括：支氣管痙攣、低氧血癥、呼吸困難、肺浸潤、胸腔積液、非心源性肺水腫和急性呼吸窘迫綜合征。具體描述見注意事項。血栓/栓塞在三項隨機對照的臨床研究中，兩項研究發(fā)現(xiàn)，曲妥珠單抗聯(lián)合化療患者血栓形成的發(fā)生率高于單獨化療的患者 (3.0% vs. l.3%[研究1]和2.1% vs. 0%[研究4]) 。腹瀉乳腺癌輔助治療的女性患者，NCI-CTC2-5級腹瀉發(fā)生率 (6.2% vs. 4.8%[研究1]) 、NCI-CTC3-5級腹瀉發(fā)生率 (1.6% vs. 0%[研究2]) 、NCI-CTCl-4級腹瀉發(fā)生率 (7% vs. 1%[研究3]) ，曲妥珠單抗聯(lián)合化療的患者高于單獨化療的患者。接受曲妥珠單抗單藥治療的轉移性乳腺癌患者腹瀉發(fā)生率為25%。接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療的轉移性乳腺癌患者腹瀉的發(fā)生率增加。腎病上市后，經病理證實有腎小球病變的腎病綜合征鮮有報告。腎病發(fā)生的時間在曲妥珠單抗治療開始4個月到大約18個月間。腎臟的病理表現(xiàn)有：膜性腎小球腎炎、局灶性腎小球硬化、纖維樣腎小球腎炎。腎病的并發(fā)癥有容量負荷過重和充血性心力衰竭。免疫原性對于所有治療用蛋白質，都有發(fā)生免疫原性的可能。在903例接受曲妥珠單抗治療的轉移性乳腺癌女性患者中，有1例患者通過酶鏈免疫吸附法 (ELISA) 被檢測出曲妥珠單抗人抗人抗體 (HAHA) ，這例患者未出現(xiàn)過敏癥狀。采用乳腺癌輔助治療研究中未收集HAHA評估樣本�？贵w生成發(fā)生率高度依賴于檢測方法的靈敏性和特異性。另外，試驗中檢測到的抗體陽性率 (包括中和抗體) 還會受到其它因素影響，包括分析方法、樣本的處理、樣本的收集時間、伴隨的藥物治療和其它的合并疾病。由于這些原因，比較曲妥珠單抗抗體的陽性率和其它產品抗體的陽性率可能會使人誤解。上市后經驗曲妥珠單抗批準上市后，報告了以下不良反應。由于這些不良反應是在大小不等的人群中報告的，因此無法準確估計其發(fā)生率或確定與曲妥珠單抗治療之間的因果關聯(lián)。輸注反應[見注意事項]羊水過少[見注意事項]腎小球病
【禁忌】禁用于已知對曲妥珠單抗過敏或者對任何本品其它組分過敏的患者。
【注意事項】
心肌病曲妥珠單抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血壓、癥狀性心衰、心肌病、和心源性死亡，也可引起癥狀性左心室射血分數(shù) (LVEF) 降低。同未接受曲妥珠單抗的患者相比，接受曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合用藥的患者的癥狀性心功能不全發(fā)生率要高出4-6倍。曲妥珠單抗與蒽環(huán)類抗生素聯(lián)用時癥狀性心功能不全絕對發(fā)生率最高。LVEF相對治療前絕對降低≥16%或者LVEF低于當?shù)蒯t(yī)療機構的該參數(shù)正常值范圍且相對治療前絕對降低≥10%時，應停止曲妥珠單抗治療[見用法用量]。沒有對發(fā)生曲妥珠單抗誘導的左心室功能不全的患者持續(xù)使用或停藥后恢復曲妥珠單抗治療的安全性進行研究。心功能監(jiān)測給予首劑曲妥珠單抗之前，應充分評估患者心功能，包括病史、體格檢查、以及通過超聲心動圖或MUGA (放射性心血管造影) 掃描檢查測定LVEF值。在臨床試驗中，按下述時間安排進行心功能監(jiān)測：開始曲妥珠單抗治療前測量LVEF基線值；曲妥珠單抗治療期間每3個月進行一次LVEF測量，且在治療結束時進行一次；曲妥珠單抗治療結束后至少兩年內每6個月進行一次LVEF測量曲妥珠單抗因嚴重左心室功能不全停藥后，每4周進行一次LVEF測量[見用法用量]。在研究1中，16% (136/844) 的患者由于心功能不全或嚴重的LVEF (左室射血分數(shù)) 下降的臨床證據(jù)而中斷曲妥珠單抗治療。在研究3中，有2.6% (44/1678例) 的患者因心臟毒性停止使用曲妥珠單抗。在32位接受輔助化療出現(xiàn)CHF的患者中 (研究1、2) ，1位患者死于心肌病，所有其他患者在后來的隨訪中接受了心臟藥物治療。生存病人繼續(xù)藥物治療，約半數(shù)在末次隨訪時LVEF恢復正常 (定義為≥50%) 。曲妥珠單抗誘導的左室功能不全的患者繼續(xù)或恢復曲妥珠單抗治療的安全性還未被研究。輸注反應輸注反應包括一系列癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，偶爾會有惡心、嘔吐、疼痛 (某些病例在腫瘤部位) 、頭疼、暈眩、呼吸困難、低血壓、皮疹和衰弱 (見不良反應) 。在上市后報道中，有嚴重的和致死的輸注反應報道。嚴重的反應包括支氣管痙攣、過敏反應、血管性水腫、缺氧和嚴重的低血壓，通常發(fā)生在剛開始輸注過程中或之后。但是，發(fā)作和臨床過程變化很大，包括漸進性惡化、最初改善而后惡化、或延遲的輸注后事件并且臨床迅速惡化。死亡病例發(fā)生在嚴重的輸注反應后幾小時甚至幾天內。所有發(fā)生呼吸困難或臨床嚴重低血壓的患者，曲妥珠單抗輸注應該中斷，同時給予藥物治療。藥物包括腎上腺素、皮質類固醇激素、苯海拉明、支氣管擴張劑和氧氣。應該評估和謹慎地監(jiān)測患者直到癥狀和體征完全緩解。所有發(fā)生嚴重輸注反應的患者應考慮永久停藥。目前沒有關于鑒別在經歷了嚴重的輸注反應后還可以再次安全地接受曲妥珠單抗治療的患者的最合適方法的資料。在再次接受曲妥珠單抗治療之前，經歷了嚴重輸注反應的患者預防性應用抗組胺藥和/或糖皮質激素。一些患者能耐受再次曲妥珠單抗治療，而另一些患者盡管應用了預防性用藥但還是發(fā)生了嚴重的反應�；熣T導的中性粒細胞減少癥加重在曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療轉移性乳腺癌的隨機、對照臨床研究中，聯(lián)合骨髓抑制化療藥物治療組中NCICCTG3-4級中性粒細胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率比單純化療組高。敗血癥死亡的發(fā)生率并沒有顯著提高 (參見不良反應) 。肺毒性曲妥珠單抗的應用可以導致嚴重、致死的肺毒性。肺毒性包括呼吸困難、肺炎、肺浸潤、胸水、非心源性肺水腫、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫綜合征和肺纖維化。這些不良反應可因輸注反應而發(fā)生 (見注意事項) 。肺部疾病伴有癥狀或腫瘤累及肺臟出現(xiàn)靜息時呼吸困難的患者可能出現(xiàn)更嚴重的毒性。HER2檢測檢測HER2蛋白過度表達是篩選適合接受曲妥珠單抗治療的患者所必須的，因為只有HER2過表達的患者是被證明能從治療中受益的。HER2過度表達和HER2基因擴增的檢測應該由被認證精通此項特殊技術的實驗室完成。不正確的操作，包括使用未達最佳固定標準的組織、沒有應用特定試劑、背離特定技術指南和沒有包括合適的實驗對照，可能會導致不可靠的結果。一些經核準的商業(yè)檢測可有助于接受曲妥珠單抗治療患者的選擇。這些方法包括HercepTestTM、PathwayHER-2/neu (IHC檢測) 、PathVysion和HER2FISHpharmDxTM (FISH檢測) 。使用者應該查詢特殊試劑盒包裝中的說明，了解有關每一檢測的驗證和操作方法。檢驗精確性 (特別是IHC方法) 的限制、檢測結果和曲妥珠單抗靶點過度表達的直接關系 (FISH方法) 的限制，使得僅依賴一個方法排除曲妥珠單抗治療的潛在受益不可取。FISH陰性結果不能排除HER2過度表達和從曲妥珠單抗治療中潛在受益的可能。轉移性乳腺癌 (研究4) 治療中IHC和FISH檢測與治療結果的關系見表9。乳腺癌輔助治療中IHC和FISH檢測與治療結果的關系見表7。HER2蛋白過度表達的檢測方法可通過IHC方法檢測HER2蛋白來確定HER2蛋白是否過度表達。做為被批準的IHC檢測方法，HercepTest使用獨立于曲妥珠單抗臨床研究的轉移性乳腺癌婦女的腫瘤標本，經評估與CTA (臨床研究檢測) 效果一致。數(shù)據(jù)見HerceptTest說明書。HER2基因擴增的檢測方法HER2蛋白高表達和基因擴增高度相關，因此應用FISH檢測基因擴增可篩選適合曲妥珠單抗治療的患者。一項經批準的進行這一檢測的方法-PathVysion，對轉移性乳腺癌臨床研究中 (研究4和5) 收集的患者篩選中獲得的CTA2+或3+的腫瘤標本進行了探索性、回顧性的評估。數(shù)據(jù)見PathVysion的說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸作用：D級孕婦妊娠期間孕婦應避免使用曲妥珠單抗，只有在對母體的潛在獲益遠大于對胎兒的潛在危險時才可使用曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗上市后，報告了妊娠婦女使用曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合化療治療時發(fā)生羊水過少。這些婦女患者中，有一半患者停用曲妥珠單抗后羊水指數(shù)升高。有1例患者在羊水指數(shù)改善后恢復曲妥珠單抗治療時，羊水過少復發(fā)。對于妊娠期間使用曲妥珠單抗治療的婦女，應監(jiān)測是否發(fā)生羊水過少。如果發(fā)生羊水過少，則應在合適的孕齡按照社區(qū)衛(wèi)生標準進行胎兒試驗。靜脈補液有助于改善其它化療藥物治療后發(fā)生的羊水過少，但靜脈補液對曲妥珠單抗治療時發(fā)生的羊水過少的療效尚不肯定。生殖研究在Cynomolgus猴子中進行，當劑量給至人每周維持劑量 (2mg/kg) 的25倍時，未見對胎兒有害。然而，HER2蛋白在很多胚胎組織包括心臟和神經組織中高表達；在缺乏HER2的懷孕小鼠中發(fā)生懷孕早期胚胎死亡。在猴子中，妊娠早期 (孕齡20-50天) 和晚期 (孕齡120-150天) 觀察到曲妥珠單抗胎盤轉移。目前還不知道孕婦使用曲妥珠單抗治療是否對生育能力或者對胎兒有損害。動物生殖研究結果顯示沒有證據(jù)表明曲妥珠單抗對生殖能力或
【兒童用藥】小于18歲患者使用本品的安全性和療效尚未確立。
【老人用藥】已有377例年齡在65歲以上的老年患者使用了曲妥珠單抗治療 (其中，乳腺癌輔助治療的有244例，轉移性乳腺癌的有133例) 。在接受了轉移性乳腺癌治療[研究4和5]或輔助治療[研究1和2]的患者中，老年患者心功能不全發(fā)生的危險性均高于年輕患者。由于曲妥珠單抗作為乳腺癌輔助治療的3項臨床研究的設計不同和數(shù)據(jù)收集的局限性，除心功能不全外，不能判斷老年患者中鹽妥珠單抗的毒性是否不同于年輕患者。已報道的臨床經驗也不能充分地說明，在轉移性乳腺癌治療和乳腺癌輔助治療中，老年患者曲妥珠單抗的療效改善 (總緩解率．疾病進展時間，總生存期，無疾病生存期) 是否不同于所觀察的年齡小于65歲的患者。
【藥物相互作用】
在臨床研究中，曲妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)用時，曲妥珠單抗血清濃度相對基線升高1.5倍。在藥物相互作用研究中，與曲妥珠單抗聯(lián)用時，多西紫杉醇和紫杉醇的藥代動力學沒有發(fā)生改變。
【藥物過量】人體臨床試驗中未使用過過量曲妥珠單抗。未嘗試用過單劑量＞8mg/kg。
【藥理】作用機制曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，特異性地作用于人表皮生長因子受體-2 (HER2) 的細胞外部位。此抗體含人IgG1框架，互補決定區(qū)源自鼠抗p185HER2抗體，能夠與HER2綁定。HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2受體活化。曲妥珠單抗在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應 (ADCC) 的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優(yōu)先產生。
【執(zhí)行標準】JS20090127
【藥代動力學】
藥物清除對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。10和500mg劑量水平平均半衰期分別為1.7和12天。曲妥珠單抗分布容積近似等于血清容積 (44mL/Kg) 。研究中每周最高劑量 (500mg) 水平的平均血清峰濃度為377μg/mL。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天 (1～32天) ，在16周至32周之間，曲妥珠單抗的血清濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)，平均谷濃度和峰濃度分別約為79μg/ml和123μg/ml。在一項關于曲妥珠單抗用于輔助治療乳腺癌婦女的研究中，8mg/kg初始負荷量后給予每3周6mg/kg治療后觀察到，曲妥珠單抗的平均半衰期為16天 (范圍：11-23天) 。從研究第6周到第37周，曲妥珠單抗血清濃度達到穩(wěn)態(tài)，平均谷濃度和峰濃度分別為63mcg/mL和216mcg/mL。在一些HER2過度表達的腫瘤患者血清中，可檢測到循環(huán)HER2受體胞外區(qū)域 (脫落抗原) 的存在。對基線血清
【ATC分類】L01X
【編碼】SD000832
【貯藏】2-8℃下貯存。本品用配套提供的稀釋液溶解后在2-8℃冰箱中可穩(wěn)定保存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天后剩余的溶液應棄去。如果注射用水中不含防腐劑，則配好的溶液應該馬上使用。不要把配好的溶液冷凍起來。含O.9%氯化鈉溶液的配好的曲妥珠單抗輸注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃條件下穩(wěn)定保存24小時。30℃條件下，稀釋后的本品最長可穩(wěn)定保存24小時。但由于稀釋后的曲妥珠單抗不含有效濃度的防腐劑，配置和稀釋后溶液最好還是保存在2-8℃冰箱內。為控制微生物污染，輸注液應馬上使用。除非稀釋是在嚴格控制和證實為無菌條件下進行的，否則稀釋后的溶液不能保存。請勿在瓶后所示的有效期后使用此藥。藥品應存放于小孩接觸不到處。
招商政策
【合作要約】
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代理要求
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