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| 通用名稱 |
馬來酸羅格列酮片 |
| 中標(biāo)產(chǎn)品 |
是 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
4mg |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
| 產(chǎn)品賣點 |
馬來酸羅格列酮片 效果好、價位低、**豐厚。 |
【藥品名稱】
通用名稱：馬來酸羅格列酮片
英文名稱：RosiglitazoneMaleateTablets
商品名稱：文迪雅
【成份】馬來酸羅格列酮
【性狀】本品為橙色薄膜包衣異型片，除去包衣為白色或類白色。
【適應(yīng)癥】
本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。
【功能主治】本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。
【規(guī)格】4mg（按羅格列酮計）。
【包裝】鋁塑泡罩包裝，7片×1板
【用法用量】
糖尿病的治療應(yīng)個體化。所有患者應(yīng)從最低推薦劑量開始服用。進一步增加本品劑量應(yīng)根據(jù)與液體潴留相關(guān)的不良事件詳細監(jiān)測結(jié)果（詳見[注意事項]，心衰和其他心臟事件）。本品的起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片。經(jīng)8至12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至單獨服用本品8毫克/日或與二甲雙胍合用。單藥治療：本品的通常起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片。臨床試驗表明，服用4毫克/次，每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。聯(lián)合用藥：若在現(xiàn)有的治療中加用本品，則應(yīng)維持原有磺酰脲類藥物或二甲雙胍的用量并加用本品。與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為4毫克/日，每次一片。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為4毫克/日，每日一次，每次一片。在合并用藥期間，不會發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為8毫克/日，可單次或分2次服用，臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍或磺酰脲類藥物合用均安全有效。當(dāng)本品與其他一些特定藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可能需要調(diào)整本品的用藥劑量（參見[注意事項]、[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]）。老年患者服用本品時毋需因年齡而調(diào)整劑量。腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量：因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。若2型糖尿病患者有活動性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT＞正常上限2.5倍)，則不推薦服用本品。患者在初次服用本品前應(yīng)檢測肝功。在有任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)囑定期復(fù)查�，F(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。本品單片不可掰開服用。[不良反應(yīng)]據(jù)國外研究資料報道：成年人：臨床試驗中，約9900例2型糖尿病患者接受本品治療。本品單用及與其它降糖藥合用短期研究：單用本品治療的短期臨床研究中，不良事件的發(fā)生率及類型見表1。總體上，不考慮因果關(guān)系，羅格列酮與一種磺脲類藥物或二甲雙胍合用時所報告的不良反應(yīng)的類型與羅格列酮單藥治療期間的情況相似。在雙盲研究中，羅格列酮單藥治療的患者中19%報告有貧血，安慰劑組為0.7%，磺脲類治療組為0.6%．二甲雙胍組為2.2%。羅格列酮+二甲雙胍聯(lián)合治療組(7.1%)以及羅格列酮與一種磺脲類+二甲雙胍聯(lián)合(6.7%)的貧血報告率高于羅格列酮單藥治療或羅格列酮與一種磺脲類聯(lián)合治療(2.3%)。二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床試驗中，入選的患者治療前的血紅蛋白/紅細胞壓積水平較低，可能是造成這些研究中貧血報告率較高的原因。（參見[不良反應(yīng)]）。臨床試驗中，羅格列酮單藥治療的患者中4.8%報告有水腫，安慰劑組為1.3%，磺脲類治療組為1.0%，二甲雙胍組為2.2%。羅格列酮8mg與磺脲類聯(lián)合治療的患者中水腫的報告率(12.4%)高于其他聯(lián)合治療組，但羅格列酮與胰島素聯(lián)合治療組除外。羅格列酮與胰島素聯(lián)合治療的試驗中，14.7%的患者報告有水腫，單用胰島素的治療組為5.4%。新發(fā)充血性心衰或充血性心衰加重的報告率單用胰島素組為1%。胰島素+羅格列酮聯(lián)合治療組分別為2%(4mg)和3%(8mg)（參見[注意事項]）。與磺脲類聯(lián)合的對照研究中，報告有輕中度低血糖癥狀，似乎與劑量有關(guān)。極少數(shù)患者(＜1%)因為低血糖退出研究，很少的低血糖發(fā)作被認(rèn)為是重度(＜1%)的。低血糖是固定劑量胰島素聯(lián)合試驗中最常見的不良事件，雖然很少有患者因為低血糖退出研究（羅格列酮+胰島素治療組408例中有4例，單用胰島素組203例中有1例）。用毛細血管血糖濃度≤50mg/dL定義的低血糖發(fā)生率單用胰島素組為6%．胰島素+羅格列酮聯(lián)合治療組分別為12%(4mg)和14%(8mg)。（參見[注意事項]及）。本品單藥治療的長期臨床研究：在一項近期診斷為2型糖尿病且尚未進行藥物治療的患者中進行的為期4-6年的ADOPT研究中，對使用本品(n=1456)、格列本脲(n=1441)和二甲雙胍(n=1454)單藥治療的患者進行了比較。表2列出的不良反應(yīng)未考慮因果關(guān)系，用每100病人年暴露量中的不良反應(yīng)發(fā)生率說明三個治療組之間的差異。在ADOPT研究中，有單用本品的女性患者骨折發(fā)生率（9.3%，2.7/100病人年）較單用二甲雙胍（5.1%，1.5/100病人年）或單用格列本脲（3.5%，1.3/100病人）增高的報道。單用本品女性患者骨折大上肢．手和足（見[注意事項]）。在三個治療組中男性患者骨折的發(fā)生率相似。表2.在一項4至6年的本品單藥治療研究(ADOPT)中每一組不良反應(yīng)事件（≥5例/100病人年）兒科患者：在僅有的一項活性藥物對照的兒科2型糖尿病研究中，對羅格列酮的安全性進行了評價，其中99例患者用羅格列酮治療，101例用二甲雙胍治療。不考慮因果關(guān)系，羅格列酮或二甲雙胍治療組最常見的不良反應(yīng)(＞10%)為頭痛（分別為17%和14%）、惡心（分別為4%和11%），鼻咽炎（分別為3%和12%）和腹瀉（分別為1%和13%）。此研究中，二甲雙胍組報告有1例糖尿病酮癥酸中毒。另外，羅格列酮組有3例患者的FPG-300mg/dL，尿酮2+．陰離子間隙增加。本品合用磺酰脲類與單用磺酰脲類相比充血性心力衰竭和肺水腫不常見；本品合用二甲雙胍、磺酰脲類（三藥治療）與二甲雙胍和磺酰脲類合用相比充血性心力衰竭和肺水腫常見。已經(jīng)觀察到在本品（4mg或8mg）與磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時心衰發(fā)生率增高。由于心衰事件罕見故難于確定劑量相關(guān)性：但似乎本品8mg（日總劑量）治療的心衰發(fā)生率高于4mg（日總劑量）。本品上市后，罕見本品單用或與其他抗糖尿病藥物聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)充血性心力衰竭/肺水腫的報告。上市后經(jīng)驗：除已報告的來自于臨床試驗的不良反應(yīng)以外，尚有如下本品上市后的事件描述。由于此類事件屬于自愿上報，且來源于未知數(shù)量的人群，因此無法準(zhǔn)確地評估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。上市后的經(jīng)驗顯示，已有報告接受噻唑烷二酮類藥物治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（伴有/或不伴有致死結(jié)果），可能與容積增加（如充血性心力衰竭、肺水腫和胸腔積液）有關(guān)（詳見[注意事項]、心衰和其他心臟事件）。有報道服用本品發(fā)生肝炎，肝酶升高至正常上限的3倍或3倍以上．以及發(fā)生致命和非致命肝功能衰竭的病例，雖然這些病例的因果關(guān)系并未確立。本品應(yīng)用中新發(fā)生或加重糖尿病性黃斑水腫，伴有視力下降的上市后報告（參見[注意事項]，黃斑水腫）。根據(jù)本品上市后的應(yīng)用經(jīng)驗，罕見發(fā)生皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、過敏反應(yīng)和Stevens-Johnson綜合癥的報告。實驗室結(jié)果異常血液學(xué)：本品可致成年患者的平均血紅蛋白和紅麴胞壓積下降，且與劑量相關(guān)（個別試驗中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達到1.0g/dL和3.3%）。這些改變主要發(fā)生于開始使用本品治療的前3個月，或者增加本品劑量之后。單用本品或與其它降糖藥物合用時，血液學(xué)指標(biāo)改變的時間和程度是相似的。本品與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與本品治療前患者血紅蛋白和血球壓積水平較低有關(guān)。在僅有的一項兒科患者研究中，報告有血紅蛋白和紅細胞壓積降低（分別平均降低0.29g/dL和0.95%）。本品治療的兒童患者中也報告有血紅蛋白和紅細胞壓積輕微降低。本品亦可致白細胞計數(shù)輕度下降。血液學(xué)指標(biāo)降低可能與本品可增加血容量有關(guān)。血清轉(zhuǎn)氨酶：共有4598例患者接受本品治療的多項上市前的臨床試驗（暴露量為3600病人年），一項為期4-6年的長期研究中1456例患者服用本品（暴露量為4954病人年），無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)。在上市前的安慰劑或陽性藥物對照試驗中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。接受本品治療的患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高是可逆的。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列0.3%，安慰劑組0.9%，陽性對照組1%。本品上市前的臨床試驗中，無一例特發(fā)性藥物反應(yīng)性肝功能衰竭。（見[注意事項]）在為期4-6年的(ADOPT)臨床試驗中，本品的暴露量為4954病人年，格列本脲的暴露量為4244病人年，二甲雙胍的暴露量為4906病人年，三組谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高超過正常上限3倍的發(fā)生率（0.3/100病人年）相同。服用本品后可觀察到成人患者血脂指標(biāo)發(fā)生改變。兒童服用本品24周后也觀察到血脂指標(biāo)發(fā)生輕微改變。本品單用較安慰劑，與磺酰脲類藥物合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素食欲增加不常見。在本品與二甲雙胍合用較單用二甲雙胍，以及與本品和二甲雙胍，磺酰脲類合用（三藥治療）較二甲雙胍和磺酰脲類合用便秘常見：單用較安慰劑、與磺酰脲類合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素便秘不常見。便秘嚴(yán)重程度通常為輕至中度。本品單用較二甲雙胍或格列本脲單用骨折常見。服用本品女性患者骨折大多數(shù)發(fā)生在上臂、手和足（參見[注意事項]）。
【不良反應(yīng)】
據(jù)國外研究資料報道：成年人：臨床試驗中，約9900例2型糖尿病患者接受本品治療。本品單用及與其它降糖藥合用短期研究：單用本品治療的短期臨床研究中，不良事件的發(fā)生率及類型見表1�？傮w上，不考慮因果關(guān)系，羅格列酮與一種磺脲類藥物或二甲雙胍合用時所報告的不良反應(yīng)的類型與羅格列酮單藥治療期間的情況相似。在雙盲研究中，羅格列酮單藥治療的患者中19%報告有貧血，安慰劑組為0.7%，磺脲類治療組為0.6%．二甲雙胍組為2.2%。羅格列酮+二甲雙胍聯(lián)合治療組(7.1%)以及羅格列酮與一種磺脲類+二甲雙胍聯(lián)合(6.7%)的貧血報告率高于羅格列酮單藥治療或羅格列酮與一種磺脲類聯(lián)合治療(2.3%)。二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床試驗中，入選的患者治療前的血紅蛋白/紅細胞壓積水平較低，可能是造成這些研究中貧血報告率較高的原因。（參見[不良反應(yīng)]）。臨床試驗中，羅格列酮單藥治療的患者中4.8%報告有水腫，安慰劑組為1.3%，磺脲類治療組為1.0%，二甲雙胍組為2.2%。羅格列酮8mg與磺脲類聯(lián)合治療的患者中水腫的報告率(12.4%)高于其他聯(lián)合治療組，但羅格列酮與胰島素聯(lián)合治療組除外。羅格列酮與胰島素聯(lián)合治療的試驗中，14.7%的患者報告有水腫，單用胰島素的治療組為5.4%。新發(fā)充血性心衰或充血性心衰加重的報告率單用胰島素組為1%。胰島素+羅格列酮聯(lián)合治療組分別為2%(4mg)和3%(8mg)（參見［注意事項］）。與磺脲類聯(lián)合的對照研究中，報告有輕中度低血糖癥狀，似乎與劑量有關(guān)。極少數(shù)患者(＜1%)因為低血糖退出研究，很少的低血糖發(fā)作被認(rèn)為是重度(＜1%)的。低血糖是固定劑量胰島素聯(lián)合試驗中最常見的不良事件，雖然很少有患者因為低血糖退出研究（羅格列酮+胰島素治療組408例中有4例，單用胰島素組203例中有1例）。用毛細血管血糖濃度≤50mg/dL定義的低血糖發(fā)生率單用胰島素組為6%．胰島素+羅格列酮聯(lián)合治療組分別為12%(4mg)和14%(8mg)。（參見［注意事項］及[用法用量]）。本品單藥治療的長期臨床研究：在一項近期診斷為2型糖尿病且尚未進行藥物治療的患者中進行的為期4-6年的ADOPT研究中，對使用本品(n=1456)、格列本脲(n=1441)和二甲雙胍(n=1454)單藥治療的患者進行了比較。表2列出的不良反應(yīng)未考慮因果關(guān)系，用每100病人年暴露量中的不良反應(yīng)發(fā)生率說明三個治療組之間的差異。在ADOPT研究中，有單用本品的女性患者骨折發(fā)生率（9.3%，2.7/100病人年）較單用二甲雙胍（5.1%，1.5/100病人年）或單用格列本脲（3.5%，1.3/100病人）增高的報道。單用本品女性患者骨折大上肢．手和足（見［注意事項］）。在三個治療組中男性患者骨折的發(fā)生率相似。表2.在一項4至6年的本品單藥治療研究(ADOPT)中每一組不良反應(yīng)事件（≥5例/100病人年）兒科患者：在僅有的一項活性藥物對照的兒科2型糖尿病研究中，對羅格列酮的安全性進行了評價，其中99例患者用羅格列酮治療，101例用二甲雙胍治療。不考慮因果關(guān)系，羅格列酮或二甲雙胍治療組最常見的不良反應(yīng)(＞10%)為頭痛（分別為17%和14%）、惡心（分別為4%和11%），鼻咽炎（分別為3%和12%）和腹瀉（分別為1%和13%）。此研究中，二甲雙胍組報告有1例糖尿病酮癥酸中毒。另外，羅格列酮組有3例患者的FPG-300mg/dL，尿酮2+．陰離子間隙增加。本品合用磺酰脲類與單用磺酰脲類相比充血性心力衰竭和肺水腫不常見；本品合用二甲雙胍、磺酰脲類（三藥治療）與二甲雙胍和磺酰脲類合用相比充血性心力衰竭和肺水腫常見。已經(jīng)觀察到在本品（4mg或8mg）與磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時心衰發(fā)生率增高。由于心衰事件罕見故難于確定劑量相關(guān)性：但似乎本品8mg（日總劑量）治療的心衰發(fā)生率高于4mg（日總劑量）。本品上市后，罕見本品單用或與其他抗糖尿病藥物聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)充血性心力衰竭/肺水腫的報告。上市后經(jīng)驗：除已報告的來自于臨床試驗的不良反應(yīng)以外，尚有如下本品上市后的事件描述。由于此類事件屬于自愿上報，且來源于未知數(shù)量的人群，因此無法準(zhǔn)確地評估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。上市后的經(jīng)驗顯示，已有報告接受噻唑烷二酮類藥物治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（伴有/或不伴有致死結(jié)果），可能與容積增加（如充血性心力衰竭、肺水腫和胸腔積液）有關(guān)（詳見［注意事項］、心衰和其他心臟事件）。有報道服用本品發(fā)生肝炎，肝酶升高至正常上限的3倍或3倍以上．以及發(fā)生致命和非致命肝功能衰竭的病例，雖然這些病例的因果關(guān)系并未確立。本品應(yīng)用中新發(fā)生或加重糖尿病性黃斑水腫，伴有視力下降的上市后報告（參見［注意事項］，黃斑水腫）。根據(jù)本品上市后的應(yīng)用經(jīng)驗，罕見發(fā)生皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、過敏反應(yīng)和Stevens-Johnson綜合癥的報告。實驗室結(jié)果異常血液學(xué)：本品可致成年患者的平均血紅蛋白和紅麴胞壓積下降，且與劑量相關(guān)（個別試驗中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達到1.0g/dL和3.3%）。這些改變主要發(fā)生于開始使用本品治療的前3個月，或者增加本品劑量之后。單用本品或與其它降糖藥物合用時，血液學(xué)指標(biāo)改變的時間和程度是相似的。本品與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與本品治療前患者血紅蛋白和血球壓積水平較低有關(guān)。在僅有的一項兒科患者研究中，報告有血紅蛋白和紅細胞壓積降低（分別平均降低0.29g/dL和0.95%）。本品治療的兒童患者中也報告有血紅蛋白和紅細胞壓積輕微降低。本品亦可致白細胞計數(shù)輕度下降。血液學(xué)指標(biāo)降低可能與本品可增加血容量有關(guān)。血清轉(zhuǎn)氨酶：共有4598例患者接受本品治療的多項上市前的臨床試驗（暴露量為3600病人年），一項為期4-6年的長期研究中1456例患者服用本品（暴露量為4954病人年），無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)。在上市前的安慰劑或陽性藥物對照試驗中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。接受本品治療的患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高是可逆的。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列0.3%，安慰劑組0.9%，陽性對照組1%。本品上市前的臨床試驗中，無一例特發(fā)性藥物反應(yīng)性肝功能衰竭。（見［注意事項］）在為期4-6年的(ADOPT)臨床試驗中，本品的暴露量為4954病人年，格列本脲的暴露量為4244病人年，二甲雙胍的暴露量為4906病人年，三組谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高超過正常上限3倍的發(fā)生率（0.3/100病人年）相同。服用本品后可觀察到成人患者血脂指標(biāo)發(fā)生改變。兒童服用本品24周后也觀察到血脂指標(biāo)發(fā)生輕微改變。本品單用較安慰劑，與磺酰脲類藥物合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素食欲增加不常見。在本品與二甲雙胍合用較單用二甲雙胍，以及與本品和二甲雙胍，磺酰脲類合用（三藥治療）較二甲雙胍和磺酰脲類合用便秘常見：單用較安慰劑、與磺酰脲類合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素便秘不常見。便秘嚴(yán)重程度通常為輕至中度。本品單用較二甲雙胍或格列本脲單用骨折常見。服用本品女性患者骨折大多數(shù)發(fā)生在上臂、手和足（參見［注意事項］）。
【禁忌】）。尚未在對照臨床試驗中對出現(xiàn)急性冠脈綜合征的患者進行研究。鑒于有急性冠狀動脈事件的患者中有可能發(fā)生心衰，所以出現(xiàn)急性冠狀動脈事件的患者不推薦使用本品，這種急性事件期間要考慮停用本品。尚無嚴(yán)重心衰患者（NYHA分級為Ⅲ級和Ⅳ級的患者和急性心衰患者）參加的臨床研究，故本品不推薦用于這類病人。心肌缺血42項試驗中有關(guān)心肌缺血的薈萃分析：對42項雙盲，隨機，對照臨床試驗（平均持續(xù)時間6個月）進行了回顧性薈萃分析，評價了這些試驗中所報告的心血管不良事件1。進行這些研究的目的是評價藥物對2型糖尿病的降糖效果，試驗中并無預(yù)先計劃對所發(fā)生的心血管事件進行裁定。其中，有些試驗為安慰劑對照，有些則是用活性口服抗糖尿病藥物作為對照。安慰劑對照研究包括單藥治療試驗（羅格列酮單藥治療與安慰劑單獨使用相比較）和加藥治療試驗（在用磺脲類、二甲雙胍或胰島素的基礎(chǔ)上加用羅格列酮或安慰劑）�；钚詫φ昭芯堪▎嗡幹委熢囼灒_格列酮單藥治療與磺脲類或二甲雙胍單藥治療相比）和加藥治療試驗（羅格列酮+磺脲類或羅格列酮+二甲雙胍，與磺脲類+二甲雙胍相比）。共包含14237例患者（含有羅格列酮的治療組8604例，對照組5633例），羅格列酮的暴露量為4143病人年，對照組的暴露量為2675病人年。心肌缺血事件包括心絞痛、惡化性心絞痛，不穩(wěn)定型心絞痛、心跳驟停、胸痛、冠狀動脈閉塞，呼吸困難、心肌梗死，冠狀動脈血栓形成，心肌缺血，冠狀動脈疾病和冠狀動脈異常。此分析中，發(fā)現(xiàn)羅格列酮與總的對照組相比，心肌缺血的風(fēng)險升高（羅格列酮2%、對照組1.5%、比值比為1.4，95%可信區(qū)間[CI]1.1，1.8）。觀察到羅格列酮的心肌缺血事件風(fēng)險升高發(fā)生在安慰劑對照研究，而活性藥物對照研究中未見這種情況。（參見圖1）胰島素加用羅格列酮的研究中，觀察到心肌缺血事件的危險性升高幅度較大（羅格列酮+胰島素組2.8%．安慰劑+胰島素組1.4%，[OR2.1，95%CI0.9，5.1]）。這種升高的危險性相當(dāng)于兩個治療組間每100病人年相差3個事件(95%CI-0.1,6.3)。參見
【注意事項】
章）。腎損害患者：對輕至重度腎功能損害或需血液透析的患者，本品的藥代動力學(xué)參數(shù)與腎功能正常者相比，無顯著臨床差異，故毋需進行劑量調(diào)整。因腎損害患者禁服二甲雙胍，故對此類患者本品不可與二甲雙胍合用。種族：對白種人．黑種人和其他種族人群的研究表明，本品的藥代動力學(xué)參數(shù)不受種族的影響。兒童使用：根據(jù)僅有的一項包括96名兒童患者的臨床試驗中的少數(shù)數(shù)據(jù)，用群體藥代動力學(xué)分析的方法，確定了羅格列酮在兒童患者中的藥代動力學(xué)參數(shù)，這項試驗包括33名男性，63名女性，年齡10-17歲（體重35-178.3kg）。羅格列酮的群體平均CL/F和V/F分別為3.15L/hr和13.5L。CL/F和V/F的該估計值與以前一項成年人群體分析中的典型參數(shù)估計值相符。[貯藏]密封，30℃以下干燥處保存。 [包裝]鋁塑泡罩包裝，7片×1板 [有效期]36個月。 [執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]WS1-(X-185)-2004Z [批準(zhǔn)文號]國藥準(zhǔn)字H20020475 [生產(chǎn)企業(yè)]葛蘭素史克（天津）有限公司 [核準(zhǔn)日期]2006年11月17日 [修改日期]2007年5月14日2007年11月19日2009年1月24日2010年1月21日
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期藥品安全分級目錄C級無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險，對于高血糖妊娠該風(fēng)險更高，但可通過良好的代謝控制來降低風(fēng)險。因此，對于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時，需采取避孕措施。泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關(guān)的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒于許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用于哺乳期婦女。
【兒童用藥】現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。
【藥物相互作用】
經(jīng)細胞色素P450代謝的藥物體外藥物代謝試驗表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450酶。體外試驗資料證實，羅格列酮主要通過CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。本品與CYP2C8抑制劑（如吉非貝齊）聯(lián)合用藥，可能升高羅格列酮血漿濃度（參見[藥代動力學(xué)]）。所以當(dāng)本品與CYP2C8抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時，由于可能增加與劑量相關(guān)不良反應(yīng)昀風(fēng)險，需要減低本品的應(yīng)用劑量。本品與CYP2C8誘導(dǎo)劑（如利福平）聯(lián)合用藥，可能降低羅格列酮的血漿濃度(參見[藥代動力學(xué)]）。因此，當(dāng)本品與CYP2C8誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)考慮密切監(jiān)測血糖變化，調(diào)整糖病的治療方案。硝苯地平和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮）主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品（4毫克/次，每日2次）合用，不會對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動力學(xué)影響。格列本脲：對于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品（2毫克/次，每日2次）與格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不會改變其24小時的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。格列美脲：14名健康成年受試者單劑口服給藥，對羅格列酮的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)未見有臨床意義的影響。健康成年受試者用羅格列酮重復(fù)給藥(8mg每日1次)8天后，格列美脲的AUC和Cmax未見有臨床意義的降低。二甲雙胍：對于健康受試者，本品（2毫克/次，每日2次）與二甲雙胍（500毫克/次，每日2次）合用4天，不會改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，對單劑口服本品的藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。地高辛：健康受試者連服本品（8毫克/次，每日1次）14天，對地高辛（0.375毫克/次，每日1次）的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。華法林：連續(xù)服用本品對華法林對映體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無影響。乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會增加其急性低血糖發(fā)生的危險性。雷尼替�。航】凳茉囌叻美啄崽娑。�150毫克/次，每日2次）4天，不會改變本品單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)。該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。吉非貝齊：羅格列酮（4mg，一天一次）。伴用CYP2C8抑制劑吉非貝齊（600mg，一天兩次）7天后，與單獨使用羅格列酮（4mg，一天一次）相比，可增加羅格列酮的AUC2倍。如果發(fā)生潛在的與羅格列酮劑量相關(guān)的不良事件，當(dāng)使用吉非貝齊時，應(yīng)減少羅格列酮的使用劑量。
【藥物過量】目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達20毫克，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS1-(X-185)-2004Z
【藥代動力學(xué)】
國外文獻資料報道顯示：在治療劑量范圍內(nèi)，本品的血漿峰濃度(Cmax)與藥-時曲線下面積(AUC)隨劑量增加而成比例增加（見表13），消除半衰期為3～4小時，與劑量無關(guān)。吸收本品的絕對生物利用度為99%。血藥濃度達峰時問(Tmax)為1小時。進食不改變本品的AUC值，但可引起Cmax下降約28%及Tmax延遲至1.75小時，此改變無明顯臨床意義，故本品在空腹或進餐時服用均可。分布群體藥代動力學(xué)分析表明，本品的平均口服分布容積(Vss/F)大約為17.6升(±30%)。約99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。代謝本品可被完全代謝，無原形藥物從尿中排出，其主要代謝途徑為N-脫甲基化和羥化，而后代謝物與硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合。文獻顯示，在循環(huán)中所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故它們對胰島素敏感性的作用甚微。體外研究表明，本品主要經(jīng)細胞色素P450同工酶CYP2C8代謝，很小部分經(jīng)CYP2C9代謝。10位健康志愿者的研究表明吉非貝齊（CYP2C8抑制劑）600mg每日二次，可增加羅格列酮穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)暴露2倍。已證明其他CYP2C8抑制劑可適度地增加羅格列酮系統(tǒng)暴露量（參見[用法用
【ATC分類】A10B
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD004944
【貯藏】密封，30℃以下干燥處保存。
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