【藥品名稱】通用名稱：纈沙坦膠囊

英文名稱：ValsartanCapsules

【成份】纈沙坦

【適應(yīng)癥】輕、中度原發(fā)性高血壓。

【規(guī)格】80mg

【包裝】鋁塑包裝，7粒/板/盒，10粒/板/盒。

【用法用量】

推薦劑量為80mg，每天一次。劑量與種族、年齡、性別無(wú)關(guān)�？梢栽谶M(jìn)餐時(shí)或空腹服用。建議每天同一時(shí)間用藥（如早晨）。用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。腎功能不全（嚴(yán)重腎衰見(jiàn)禁忌）及非膽管源性、無(wú)淤膽的肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

【禁忌】對(duì)本品成份過(guò)敏者；嚴(yán)重腎功能衰竭（肌酐清除率＜10ml/min）患者。

【注意事項(xiàng)】

1、低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開(kāi)始應(yīng)用纈沙坦治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗�尿劑減量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)纈沙坦治療。

2、腎動(dòng)脈狹窄：因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的腎血管性高血壓患者短期服用纈沙坦，未發(fā)現(xiàn)腎血流動(dòng)力學(xué)、肌酐、尿素氮（BUN）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎功能動(dòng)脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)確保安全。

3、腎功能不全：輕、中度腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。

4、肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過(guò)80mg/日；纈沙坦主要以原形從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)），對(duì)這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。

5、與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】胎兒從妊娠中期開(kāi)始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育。孕婦應(yīng)用直接作用RAAS的藥物可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡，故孕婦禁用纈沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早停藥。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)采用適當(dāng)治療措施清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無(wú)對(duì)哺乳期女性的研究，因此哺乳期婦女禁用纈沙坦。

【兒童用藥】本品用于兒童的有效性和安全性尚未建立。

【老人用藥】盡管纈沙坦對(duì)老年人的全身性影響多于年輕人，但并無(wú)任何臨床意義。

【藥物相互作用】

臨床沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。已對(duì)以下藥物進(jìn)行了研究：西米替丁、華法林、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、雙氫克尿噻、氨氯地平和格列本脲。由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過(guò)代謝，臨床沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥物在誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)方面與之發(fā)生相互影響。雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法林）發(fā)生相互影響。與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高。因此，聯(lián)合用藥需要格外注意。

【藥物過(guò)量】人體用藥過(guò)量資料有限，纈沙坦過(guò)量的主要癥狀可能是低血壓和心動(dòng)過(guò)速，由于副交感刺激可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。如出現(xiàn)癥狀低血壓，應(yīng)進(jìn)行支持治療，纈沙坦不能通過(guò)透析清除。

【藥理】①纈沙坦是一種口服有效的、特異性的血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2受體約20000倍），從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、腎素和其它受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道；本品對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶沒(méi)有抑制作用，不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。②纈沙坦降低升高的血壓，同時(shí)不影響心率。③對(duì)大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4~6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長(zhǎng)期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果。④突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。⑤纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

【毒理】①重復(fù)給藥毒性：大鼠每月灌服纈沙坦，劑量分別為60、200、600mg/kg，連續(xù)3個(gè)月，大劑量組動(dòng)物水?dāng)z入量和尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細(xì)胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動(dòng)脈肥大�；謴�(fù)期結(jié)束后未見(jiàn)異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達(dá)200mg/kg/日。連續(xù)12個(gè)月（部分動(dòng)物6個(gè)月），猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日，連續(xù)12個(gè)月，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。②遺傳毒性：本品微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體試驗(yàn)和大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。③生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠分別口服本品劑量達(dá)600mg/kg/日、懷孕兔子口服劑量達(dá)10mg/kg/日，無(wú)致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達(dá)600mg/kg/日時(shí)，可見(jiàn)大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發(fā)育延遲。兔子的胎兒毒性（吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少）與母體在劑量5mg/kg/日、10mg/kg/日時(shí)產(chǎn)生的毒性有關(guān)。小鼠給予2,200和600mg/kg/日，大鼠和兔子分別給予人最大推薦劑量的0.1、6、9倍（以60kg體重病人，劑量為320

【藥代動(dòng)力學(xué)】

【ATC分類】C09C

【編碼】HD007488