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注射用鹽酸多柔比星
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【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸多柔比星
英文名稱：DoxorubicinHydrochlorideforInjection
商品名稱：Adriamycin
【成份】鹽酸多柔比星輔料名稱：乳糖、對(duì)羥基苯甲酸甲酯
【性狀】本品為紅色疏松塊狀凍干物。
【適應(yīng)癥】
多柔比星是抗有絲分裂的細(xì)胞毒性藥物，能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。
【功能主治】多柔比星是抗有絲分裂的細(xì)胞毒性藥物，能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。
【規(guī)格】10mg/瓶
【包裝】玻璃瓶包裝規(guī)格：1瓶/盒
【用法用量】
配制藥液時(shí)，每小瓶內(nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童【靜脈用藥】：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2-3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)多柔比星單一用藥時(shí)，每三周一次，以60-75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重疊毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減少至每三周一次，以30-40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計(jì)算，則每三周一次，以1.2-2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實(shí)每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應(yīng)、粘膜炎。但仍有人認(rèn)為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4-0.8mg/kg或20-25mg/m2）會(huì)產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應(yīng)會(huì)高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6-12mg/m2的劑量時(shí)已可觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。先前曾用過其他細(xì)胞毒性藥物的患者給藥時(shí)可能須減少劑量，兒童和老年人亦須減量�！緞�(dòng)脈內(nèi)用藥】：動(dòng)脈內(nèi)注射通常用來加強(qiáng)局部活性，而使總劑量降低，從而減少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，否則被灌注的組織會(huì)產(chǎn)生廣泛的壞死。動(dòng)脈內(nèi)注射只可由技術(shù)熟練掌握的人員使用。【膀胱內(nèi)灌注】：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來越多地用于移形細(xì)胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切除腫瘤術(shù)后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實(shí)可有效地降低復(fù)發(fā)的可能。目前使用的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會(huì)有幫助。多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應(yīng)為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當(dāng)?shù)南♂�，�?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要服用任何液體。尿量應(yīng)限制在每小時(shí)約50ml左右。當(dāng)藥物在一個(gè)位置停留了15分鐘后，患者應(yīng)轉(zhuǎn)體90度，通常接觸藥物1小時(shí)已足夠，且應(yīng)告知患者在結(jié)束時(shí)排尿。【輔助治療】在由國立乳腺和腸道外科輔助治療項(xiàng)目（NSABP） B-15進(jìn)行的一項(xiàng)大型隨機(jī)研究中，對(duì)腋窩淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者給予了AC聯(lián)合方案化療，即在治療周期的第一天給予多柔比星60m/m2和環(huán)磷酰胺600mg/m2，每21天為一個(gè)治療周期，連續(xù)給予了四個(gè)治療周期。約有2300名伴有腋窩淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者（其中80%為絕經(jīng)前婦女，20%為絕經(jīng)后婦女）參加了一項(xiàng)6個(gè)研究組成的最大的EBCTCG的薈萃分析中的隨機(jī)、開放、多中心的臨床研究（NSABP B-15）。在該研究中，比較了6個(gè)治療周期的常規(guī)CMF治療方案、4個(gè)治療周期的AC治療方案及4個(gè)治療周期的AC治療方案后續(xù)貫3個(gè)治療周期的CMF治療方案的療效，三年的無病生存期及總生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異。然而，生活質(zhì)量考察項(xiàng)（如給藥次數(shù)和治療周期）的結(jié)果優(yōu)于CMF和AC的聯(lián)合治療方案。除了生活質(zhì)量考察項(xiàng)以外，2個(gè)月AC治療方案出現(xiàn)的不良反應(yīng)也低于6個(gè)月CMF常規(guī)治療方案。
【不良反應(yīng)】
骨髓抑制和心臟毒性是多柔比星最主要的兩種不良反應(yīng)。皮膚及皮下組織損傷：脫發(fā)是最常見的不良反應(yīng)，大約86%接受多柔比星治療的患者會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)，男性患者伴有胡須生長停滯，但停止治療后所有毛發(fā)均可恢復(fù)正常生長。局部毒性、皮疹/瘙癢、皮膚變化、皮膚及指甲過度色素沉著、光敏反應(yīng)、照射皮膚過敏（放射線回憶反應(yīng)）、風(fēng)疹、肢體末端紅斑和手足綜合癥。早期乳腺癌患者接受含多柔比星輔助治療的研究中，除已知多柔比星的不良反應(yīng)外，還觀察到患者出現(xiàn)體重增加。感染和侵染：感染，膿毒血癥/敗血癥。良性及惡性病變：急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓細(xì)胞性白血病。血液和淋巴系統(tǒng)損傷：骨髓抑制、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。免疫系統(tǒng)異常：偶見過敏性癥狀、并伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、和/或風(fēng)疹。過敏性休克也有所報(bào)道。代謝及營養(yǎng)失衡：厭食、脫水和高尿酸血癥。眼部異常：結(jié)膜炎/角膜炎和流淚。血管異常：出血、潮熱、靜脈炎、血栓性靜脈炎、血栓栓塞和休克。生殖系統(tǒng)及乳腺異常：閉經(jīng)、精子減少和無精。全身性及給藥部位異常：不適/虛弱、發(fā)熱、寒顫，多柔比星給藥時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。骨髓抑制和口腔潰瘍：存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血象。心臟毒性：心臟毒性可表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過速、心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯和束支傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭，包括室上性心動(dòng)過速和心電圖改變。建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心。累積劑量超過450-500mg/m2時(shí)須特別小心，超過該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他有明顯心臟毒性藥物的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素。已證實(shí)每周給予多柔比星比每三周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征�，F(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的風(fēng)險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無心電圖改變。腎臟及泌尿系統(tǒng)異常：給藥1-2天后可使尿液呈紅色，可告知患者不必緊張。膀胱內(nèi)給藥可引起血尿、膀胱及尿道燒灼感、排尿困難、尿痛、尿頻，這些癥狀均是輕微且短暫的。胃腸道反應(yīng)：粘膜炎/口腔炎，給藥后5-10天可出現(xiàn)口腔炎，癥狀表現(xiàn)為劇痛，主要發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜，其發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度與重復(fù)給藥有關(guān)，包括連續(xù)三天給予多柔比星。其他胃腸道反應(yīng)還包括惡心、嘔吐、口腔粘膜色素沉著、食道炎、腹痛、胃黏膜損傷、胃腸道出血、腹瀉和結(jié)腸炎。其他：肝腎功能異常。檢查：心電圖異常、無癥狀的左心室射血分?jǐn)?shù)降低和轉(zhuǎn)氨酶水平改變。
【禁忌】嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常，及對(duì)本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。靜脈給藥治療的禁忌癥：既往細(xì)胞毒藥物治療所致持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心功能不全，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類治療已達(dá)藥物最大累積劑量膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）血尿x
【注意事項(xiàng)】
通則：多柔比星必須在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。多柔比星開始治療前，患者應(yīng)已從之前的細(xì)胞毒藥物治療的急性毒性反應(yīng)（如口腔炎、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和全身性感染）中恢復(fù)。肥胖患者其多柔比星的全身清除率是下降的。心臟功能：使用蒽環(huán)類藥物有發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)為早期（即急性）或晚期（即遲發(fā)）事件。早期（即急性）事件：多柔比星的早期心臟毒性主要包括竇性心動(dòng)過速和/或心電圖（ ECG）異常，如非特異性ST* T波改變�？焖傩孕穆墒С�，包括室性早搏和室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩，以及房室和束支傳導(dǎo)阻滯都有報(bào)道。這些不良事件通常對(duì)后續(xù)的遲發(fā)性心臟毒性的發(fā)生并無預(yù)示作用，很少有臨床意義，而且通常無需為此停止多柔比星的治療。晚期（即遲發(fā)）事件：遲發(fā)性心臟毒性通常發(fā)生在多柔比星治療過程的后期，或者發(fā)生在治療終止后的2至3個(gè)月。但也有報(bào)道在治療結(jié)束后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn)的遲發(fā)性事件。遲發(fā)性心肌病可表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)（ LVEF）降低和/或充血性心力衰竭（CHF）的癥狀和體征，如呼吸困難、肺水腫、墜積性水腫、心臟肥大、肝腫大、少尿、腹水、胸腔積液和奔馬律。也有亞急性癥狀，如心包炎/心肌炎的報(bào)道。蒽環(huán)類藥物引起的最嚴(yán)重的心肌病為危及生命的充血性心力衰竭，表現(xiàn)為累積性的劑量限制性毒性。在使用多柔比星治療前，需要進(jìn)行心臟功能的評(píng)估，而且在整個(gè)治療期間需要監(jiān)測(cè)心臟功能，以盡可能地減少發(fā)生嚴(yán)重心臟功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。在治療期間定期監(jiān)測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），一旦出現(xiàn)心臟功能損害的表現(xiàn)應(yīng)立即停用多柔比星，可減小心臟毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)�？梢赃\(yùn)用MUGA掃描（多門核素血管造影術(shù)）或者超聲心動(dòng)圖（ECHO）對(duì)心臟功能進(jìn)行反復(fù)的量化評(píng)估（對(duì)LVEF的評(píng)估）。推薦在基線的時(shí)候進(jìn)行心電圖、MUGA掃描或者ECHO檢查，這尤其適合于那些具有高危風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)反復(fù)進(jìn)行MUGA掃描或ECHO檢查以評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)，尤其是在使用高累積劑量蒽環(huán)類藥物時(shí)。這種評(píng)估技術(shù)在隨訪期間也應(yīng)堅(jiān)持使用。隨訪過程中，用于監(jiān)測(cè)心臟功能的檢測(cè)手段應(yīng)保持一致。當(dāng)累積劑量為300 mg/m2時(shí)，發(fā)生CHF的概率約為1%* 2%，隨著累積劑量升高至450* 550 mg/m2，該概率會(huì)緩慢升高。此后，發(fā)生CHF的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)迅速升高，因此建議最大累積劑量不要超過550 mg/m2。發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)因素包括活動(dòng)性或非活動(dòng)性心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區(qū)域的放射治療、之前用過其他蒽環(huán)類藥物或者蒽二酮藥物、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，否則蒽環(huán)類藥物包括多柔比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用。患者在停止使用其他具有心臟毒性的藥物（特別是具有長半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環(huán)類藥物，也可能會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。曲妥珠單抗的半衰期約為28.5天并且在血循環(huán)中可以持續(xù)至24周。因此，如果可能，醫(yī)師應(yīng)該在停用曲妥珠單抗之后的24周內(nèi)避免使用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療。如果在該時(shí)間之前需要使用蒽環(huán)類藥物，須密切監(jiān)測(cè)心臟功能。對(duì)接受高累積劑量多柔比星及具有高危風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的心臟功能的監(jiān)測(cè)。然而，無論是否存在心臟毒性危險(xiǎn)因素，在累積劑量較低時(shí)，仍有可能發(fā)生心臟毒性。兒童和青少年使用多柔比星后，發(fā)生遲發(fā)性心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。女性患者發(fā)生遲發(fā)性心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)或許高于男性患者。推薦進(jìn)行定期的心臟功能評(píng)估以監(jiān)測(cè)該毒性發(fā)生的可能。多柔比星和其它葸環(huán)類或蒽二酮類藥物的毒性作用可能是累加的。血液學(xué)毒性：當(dāng)與其它細(xì)胞毒性藥物聯(lián)用時(shí)，多柔比星可以導(dǎo)致骨髓抑制。使用多柔比星前及每個(gè)周期都應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。劑量依賴性的、可逆的白細(xì)胞減少和/或粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少）是多柔比星主要的血液學(xué)毒性，并且是多柔比星最常見的急性劑量限制性毒性。白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少一般在用藥后的10至14天達(dá)到最低點(diǎn)。大部分患者的白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)在21天內(nèi)恢復(fù)至正常范圍。也可能會(huì)發(fā)生血小板減少和貧血。嚴(yán)重骨髓抑制的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、感染、膿毒血癥/敗血癥、感染性休克、出血、組織缺氧、甚至死亡。繼發(fā)性白血病：有報(bào)導(dǎo)在使用蒽環(huán)類藥物包括多柔比星治療的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，或與放療聯(lián)合時(shí)，或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物時(shí)，或者葸環(huán)類藥物治療劑量增加時(shí)。此類白血病的潛伏期通常為1～3年。胃腸道：多柔比星會(huì)引起嘔吐反應(yīng)�？谇谎�/粘膜炎通常會(huì)發(fā)生在給藥后的早期，如果情況嚴(yán)重，幾天后可能會(huì)進(jìn)展為粘膜潰瘍。絕大多數(shù)的患者在給藥后的第三周得以恢復(fù)。急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者連續(xù)3天使用多柔比星和阿糖胞苷聯(lián)合化療，可能發(fā)生結(jié)腸組織潰瘍和壞死，并由出血或感染而導(dǎo)致死亡。肝功能：多柔比星主要通過肝膽系統(tǒng)清除。在用藥前及用藥過程中需對(duì)血清總膽紅素水平進(jìn)行評(píng)估。伴有膽紅素升高的患者可能出現(xiàn)藥物清除減慢，全身毒性增加。這些患者需要進(jìn)行減量。有嚴(yán)重肝功能損害的患者不能接受多柔比星的治療。注射部位反應(yīng)：小靜脈注射或者反復(fù)注射同一靜脈可能造成靜脈硬化，按照推薦的給藥流程操作可以盡可能的減少注射部位靜脈炎/血栓性靜脈炎的發(fā)生。藥物外滲：多柔比星靜脈注射時(shí)發(fā)生外滲會(huì)導(dǎo)致局部疼痛、嚴(yán)重組織損傷（發(fā)皰、嚴(yán)重的蜂窩組織炎）和壞死。注射時(shí)一旦發(fā)生藥液外滲的癥狀和體征，應(yīng)立即停止注射。腫瘤溶解綜合征：使用多柔比星可能會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，其原因是伴隨藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而產(chǎn)生過度的嘌呤分解代謝（腫瘤溶解綜合征）。因此在初始治療開始后需要監(jiān)測(cè)血尿酸、鉀、鈣、磷和肌酐等情況。水化、堿化尿液、預(yù)防性使用別嘌呤醇以預(yù)防高尿酸血癥的出現(xiàn)，從而盡可能的減少腫瘤溶解綜合癥的發(fā)生。免疫抑制效用/感染易感性增加：對(duì)于接受化療藥物包括多柔比星而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的感染。正在接受多柔比星的患者應(yīng)該避免接種活疫苗�？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。膀胱內(nèi)給藥：膀胱內(nèi)使用本品時(shí)要特別謹(jǐn)慎。多柔比星膀胱內(nèi)給藥可能會(huì)引起化學(xué)性膀胱炎相關(guān)癥狀（如排尿困難、多尿、夜尿、痛性尿淋瀝、血尿、膀胱不適感、膀胱壁壞死）及膀胱痙攣。需要特別留意插管的問題（例如因膀胱內(nèi)巨大腫瘤引起的尿道梗阻）。建議在給藥期間及藥液從膀胱排空后立即給予正確的尿道沖洗。其他：多柔比星可以加重其他抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)。有報(bào)道稱其可加重環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的出血性膀胱炎和6* 巰嘌呤的肝臟毒性。還有報(bào)道稱其能增加放療導(dǎo)致的毒性反應(yīng)（如心肌、粘膜、皮膚和肝臟的損害）。已有報(bào)道和其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，使用多柔比星的患者有發(fā)生血栓性靜脈炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情況（其中有些是致命的）。與大多數(shù)細(xì)胞毒類藥物和免疫抑制劑一樣，本品在特定試驗(yàn)條件下觀察到對(duì)動(dòng)物有一定致癌性。多柔比星在給藥后1* 2天可使尿液呈紅色。操作時(shí)的注意事項(xiàng)：瓶內(nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)，以此減少溶液配制時(shí)形成的氣霧，當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)應(yīng)避免吸入任何氣霧。由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護(hù)方法：操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練。懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品。速溶型多柔比星的操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝：護(hù)目鏡、工作袍及一次性手套和面罩。藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺(tái)表面應(yīng)鋪有一次性的背面為塑料涂層的吸水紙。所有用于藥物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒。如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗接觸處皮膚，以碳酸氫鈉溶液沖洗眼部。并向醫(yī)生咨詢。藥液滲出或漏出，應(yīng)用1%次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖洗。所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。配制后的溶液于室溫避光可穩(wěn)定保存24小時(shí)，4～10℃下可保持穩(wěn)定48小時(shí)。配制后的溶液含有0.02%的羥基苯甲酸酯，但這不可視為含防腐劑的保存溶液。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求，棄去任何多余未用的藥物及廢棄物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。生育力損傷在用藥期間，多柔比星可能引起女性患者不育。多柔比星還可引起閉經(jīng)。盡管多柔比星會(huì)導(dǎo)致絕經(jīng)提前，但在終止治療后排卵和月經(jīng)仍可能恢復(fù)。在男性患者中，多柔比星有致突變作用并且可以損傷人類精子中的染色體。少精癥或無精癥可能是永久性的，但有報(bào)道在一些病例中精子數(shù)量恢復(fù)到正常水平。這種情況可能發(fā)生在治療結(jié)束后數(shù)年。男性患者在接受多柔比星治療期間應(yīng)當(dāng)采取有效的避孕措施。妊娠體內(nèi)和體外試驗(yàn)證實(shí)多柔比星有潛在的胚胎毒性。在母鼠交配、妊娠和哺乳之前或期間給予多柔比星，對(duì)母鼠和胎鼠都有毒性。當(dāng)多柔比星用于妊娠期患者時(shí)曾導(dǎo)致胎兒損傷。如果女性患者在妊娠期間接受多柔比星治療或在用藥期間發(fā)生妊娠，則必須告知患者藥物對(duì)胎兒有潛在危害。
【兒童用藥】見。
【老人用藥】見。
【藥物相互作用】
多柔比星通常與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用，所以可能出現(xiàn)毒性作用疊加，特別是骨髓、血液學(xué)和胃腸道的毒性作用。另外，如多柔比星與其他已報(bào)道有潛在心臟毒性作用的抗腫瘤藥物聯(lián)合化療時(shí)（如5-Fu、環(huán)磷酰胺和順鉑等）或與其他具有心臟活性作用的藥物共同使用時(shí)（如鈣通道拮抗劑），需在整個(gè)治療期間密切監(jiān)測(cè)心臟功能。多柔比星主要在肝臟代謝，聯(lián)合用藥所引起的肝功能改變可影響多柔比星的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、療效和/或毒性。本品應(yīng)避免與堿性溶液長期接觸。因會(huì)產(chǎn)生沉淀，速溶型多柔比星不可與肝素混和，亦不建議本品與其他藥物混合。在多柔比星前使用紫杉醇會(huì)增加多柔比星和/或其代謝物的血漿濃度。有證據(jù)表明在紫杉醇前使用多柔比星上述效應(yīng)將減少。
【藥物過量】多柔比星急性藥物過量會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制（主要表現(xiàn)為白細(xì)胞降低和血小板降低）、胃腸道毒性反應(yīng)（主要為粘膜炎）和急性心功能改變。已證實(shí)單次使用250mg和500mg的多柔比星是致命的。這些劑量可導(dǎo)致24小時(shí)內(nèi)急性心肌衰竭和嚴(yán)重的骨髓抑制，且用藥后10-15天效應(yīng)最大，在此期間應(yīng)加強(qiáng)支持療法，并采取輸血、無菌隔離護(hù)理等措施。延遲性心力衰竭可于過量用藥半年后出現(xiàn)，病人應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)心力衰竭征象時(shí)應(yīng)予以常規(guī)治療。
【藥理】藥物穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對(duì)之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質(zhì)合成。但通過該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度要高于臨床治療中腫瘤部位所能達(dá)到的藥物濃度。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級(jí)結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度下即可見。多柔比星還可參與氧化/還原反應(yīng)：一系列NADPH依賴性的細(xì)胞還原酶可將多柔比星還原為半醌自由基，再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過氧化物、羥自由基和過氧化氫。自由基的形成與多柔比星的心臟毒性作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一步的作用部位可能在細(xì)胞膜：與細(xì)胞膜上的脂類結(jié)合影響各種不同功能。多柔比星的細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果，也可能還有其他作用機(jī)制存在。研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性，包括細(xì)胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）對(duì)多柔比星的抗增生作用最為敏感。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000016
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：多柔比星不能通過胃腸道吸收。由于對(duì)組織具有強(qiáng)烈刺激性，故藥物必須通過血管給藥（靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)）。已證明膀胱內(nèi)給藥也是可行的，這一給藥途徑下藥物很少進(jìn)入體循環(huán)。分布：多柔比星迅速而廣泛地分布入周邊室，初始血漿半衰期很短（5-10分鐘），穩(wěn)態(tài)分布容積超過20-30L/Kg，但多柔比星不能通過血-腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率約為75%，并且血藥濃度低于2u M時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度無關(guān)。代謝：主要由肝臟代謝。主要代謝物是由醛酮還原酶作用產(chǎn)生的13-羥-多柔比星醇，該代謝物也有一定抗腫瘤活性。尿液和膽汁中的主要代謝物是多柔比星和13-羥-多柔比星醇。血漿中可檢測(cè)到的其他代謝物還有多柔比星糖苷配基和13-羥-多柔比星醇糖苷配基。排泄：靜脈給藥后，多柔比星血漿濃度呈多相衰減，終末相半衰期為20至48小時(shí)。代謝物13-羥-多柔比星醇的終末相半衰期與原形藥物相似。血漿清除率為8至20ml/min/kg，主要由于代謝和膽汁排泄。在肝功能受損患者，這一較慢的血漿清除可能更慢。多柔比星的清除很大程度是藥物代謝轉(zhuǎn)化為一系列無活性或活性較低的產(chǎn)物。膽汁和糞便中七天內(nèi)可排出用藥量的40-50%。腎臟分泌較
【ATC分類】L01D
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD010253
【貯藏】保存在干燥陰涼處。
