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齊多夫定膠囊
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【藥品名稱】
通用名稱：齊多夫定膠囊
英文名稱：ZidovudineCapsules
商品名稱：奇洛克
【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色細(xì)小顆粒。
【適應(yīng)癥】
齊多夫定膠囊與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示出可降低HIV的母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。
【功能主治】齊多夫定膠囊與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示出可降低HIV的母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。
【規(guī)格】0.1g0.3g
【包裝】用塑料瓶裝，每瓶60粒。
【用法用量】
成人用藥劑量：本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為500或600mg/日，每日2-3次。另外，一些研究結(jié)果表明1000mg/日，分次給藥的方案是有效的。小于1000mg/日劑量的齊多夫定對HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。用于預(yù)防母-嬰傳播的劑量：下列齊多夫定的劑量已證實(shí)有效：ACTG076研究：本品用于妊娠婦女（孕周＞14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時(shí)間為1小時(shí)以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時(shí)至臍帶結(jié)扎。新生兒應(yīng)按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服液。每6小時(shí)服藥一次。生后12小時(shí)內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應(yīng)靜給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時(shí)給藥一次，每次給藥時(shí)間大于30分鐘。泰國疾病控制中心研究：用于妊娠36周婦女的齊多夫定推薦劑量為300mg，每日二次口服至開始分娩。隨后口服齊多夫定300mg每三小時(shí)—次從分娩開始至生產(chǎn)結(jié)束。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量調(diào)整對于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/l）～9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75×109～1.0×109/l的患者，應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。腎功能損害者的用藥劑量：與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對于進(jìn)行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6～8小時(shí)100mg。肝功能受損者的用藥劑量：從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監(jiān)測齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應(yīng)特別注意患者有無不耐受的征象，并適當(dāng)調(diào)整和/或延長用藥間隔。
【不良反應(yīng)】
成人與兒童的不良反應(yīng)譜是一致的。接受齊多夫定進(jìn)行治療的患者中曾有下列不良反應(yīng)的報(bào)道，它們可能是與其它藥物聯(lián)合治療HIV有關(guān)，也可能是潛在疾病進(jìn)展過程的一部分。不良反應(yīng)與使用齊多夫定的關(guān)系很難判斷，特別是當(dāng)晚期HIV疾病患者處于復(fù)雜的用藥狀況下，在下列現(xiàn)象出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)減少或暫時(shí)停止齊多夫定的治療：心血管：心肌病。胃腸道：惡心、嘔吐、口粘膜色素沉著、腹痛、吞咽困難、厭食、腹瀉、胃腸脹氣。血液學(xué)：貧血（可能需要輸血）、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。上述情況多見于接受大劑量治療（1200–1500mg/天）和晚期HIV患者（特別是治療前骨髓功能儲備差者），特別是當(dāng)患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)小于100/mm3時(shí)。必要時(shí)需減量或終止治療（參見
【禁忌】本品禁用于已知對齊多夫定或制劑中任何成份過敏者。對于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常低下（＜0.75×109/L）或血紅蛋白水平異常低下（＜7.5g/dl或4.65mmol/L）者禁用。
【注意事項(xiàng)】
應(yīng)提醒患者注意其同時(shí)應(yīng)用的其它藥物的不良反應(yīng)。應(yīng)告誡患者該藥尚未被證明能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關(guān)疾患的危險(xiǎn)，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機(jī)率，但證據(jù)尚不夠充分。對于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機(jī)率是相同的。對于長期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機(jī)率尚不清楚。應(yīng)提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預(yù)防HIV的母嬰傳播，盡管進(jìn)行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。血液學(xué)不良反應(yīng)：對于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)較早），中性粒細(xì)胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)較早）及白細(xì)胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細(xì)胞減少）等不良反應(yīng)。這些現(xiàn)象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對于晚期HIV患者。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測血液學(xué)參數(shù)。對于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個(gè)月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，以后至少每月檢查一次。對于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，根據(jù)患者的整體情況，可適當(dāng)降低血常規(guī)的監(jiān)測頻率，例如可每1～3月一次。如果血紅蛋白低于7.5g/dl（4.65mmol/l）～9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低至0.75×109～1.0×109/L，則應(yīng)減少每日劑量直至有骨髓恢復(fù)的跡象；否則，應(yīng)停止用藥（2～4周）以促進(jìn)骨髓恢復(fù)。通常在減少用藥劑量兩周內(nèi)，骨髓得到恢復(fù)。對于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進(jìn)行劑量調(diào)整的同時(shí)，應(yīng)予以輸血治療。乳酸酸中毒及重度脂肪肝：有報(bào)道單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對于任何接受齊多夫定的患者均應(yīng)給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險(xiǎn)因素的患者。對于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應(yīng)停止用藥。老年及肝腎功能損害患者的應(yīng)用：見[用法用量]對于駕駛和機(jī)械操作能力的影響：目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報(bào)道。從該藥的藥理學(xué)特性無法進(jìn)一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當(dāng)評估患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí)，應(yīng)慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸性：對懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一個(gè)大鼠分離試驗(yàn)到發(fā)現(xiàn)非常接近口服致死劑量時(shí)，胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗(yàn)中，未見畸形的產(chǎn)生。由于齊多夫定對于懷孕期間的使用的數(shù)據(jù)有限，對于14周內(nèi)孕婦的用藥在平衡利弊后作出決定。妊娠：ACTG076研究證實(shí)，對懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼對她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。在1998年泰國疾病控制中心的研究中，只使用齊多夫定口服治療，從懷孕36周開始至分娩完成。顯著地降低了母-嬰HIV傳播(安慰劑：齊多夫定為19％：9％)。本研究中心無母乳喂養(yǎng)的嬰兒。對于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠(yuǎn)期后果尚不清楚。動物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對人類致癌的危險(xiǎn)不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關(guān)性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時(shí)應(yīng)了解這些發(fā)現(xiàn)。生育能力：齊多夫定對雌或雄性大鼠的生育能力均無
【兒童用藥】3-12個(gè)月：嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個(gè)月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg～480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。對于小于720mg/m2（每6小時(shí)180mg/m2）的給藥劑量是否對HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過每6小時(shí)200mg。小于3個(gè)月：有限的數(shù)據(jù)還不能提供推薦的劑量。
【老人用藥】尚未對65歲以上的老年人的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究，目前尚無資料可以借鑒。但是對于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關(guān)的腎功能下降和血液學(xué)參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對病人進(jìn)行相應(yīng)的檢查。
【藥物相互作用】
齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡萄糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能抑制齊多夫定的代謝。以下列舉的藥物間相互作用并不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數(shù)據(jù)表明齊多夫定和福利平合用使齊多夫定的AUC減少48％±34％。但其臨床意義尚不清楚。有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度-時(shí)間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下，葡萄糖苷酸（以及可能齊多夫定本身）的腎清除減弱。同時(shí)使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax（25%）有少許增加，但盡管如此，總暴露（AUC）并不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學(xué)無影響。某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血液濃度反而升高，上述情況提示，在同時(shí)使用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。以下藥物，且并不局限于此，阿司匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、西咪替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當(dāng)上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用，特別是長期應(yīng)用時(shí)，應(yīng)充分考慮引起藥物相互作用的可能。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物，如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方磺胺甲惡唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春新堿、長春花堿及阿霉素同時(shí)應(yīng)用，特別在急性期治療時(shí)亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應(yīng)的機(jī)率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時(shí)應(yīng)用，則應(yīng)特別小心，密切監(jiān)測腎功能及血液學(xué)參數(shù)，必要時(shí)，其中一種或若干種藥物應(yīng)減量。由于某些患者接受齊多夫定治療時(shí)臉有可能發(fā)生條件致病菌感染，故可考慮同時(shí)給予抗菌素預(yù)防治療。曾被用于預(yù)防治療的抗菌素包括：復(fù)方磺胺甲惡唑、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶及無環(huán)鳥苷。有限的臨床數(shù)據(jù)還不能充分說明同時(shí)使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)機(jī)率的增加。
【藥物過量】癥狀和體征：無論對于成人還是兒童，關(guān)于短期過量服用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報(bào)道尚不多見，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報(bào)告的血液學(xué)紊亂等不良反應(yīng)外，有報(bào)告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或血液學(xué)上的后遺癥。治療：對于患者應(yīng)密切觀察有無中毒征象并給予必要的對癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。
【毒理】毒理研究：重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)灌服本品6個(gè)月，劑量為500mg/kg/日（血藥濃度相當(dāng)于臨床劑量下的100倍）時(shí)，動物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給與本品3個(gè)月或6個(gè)月，34-300mg/kg/日組動物出現(xiàn)貧血，給藥6個(gè)月時(shí)可見骨髓變化及末梢紅細(xì)胞形態(tài)輕微變異。遺傳毒性：齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細(xì)胞有致突變性，體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果陽性，對體外培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。單次給藥的大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果陰性。生殖毒性：雌雄大鼠給予本品劑量為成人常用劑量的7倍（以體表面積計(jì)）時(shí)，對生育力（受孕率）未見影響。大鼠和家兔給予本品500mg/kg/日未見致畸作用。大鼠給予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日導(dǎo)致胚胎毒性，表現(xiàn)為吸收胎增加。該試驗(yàn)中大鼠的血藥峰濃度為臨床推薦劑量（每4小時(shí)100mg）下人血漿穩(wěn)態(tài)峰濃度的66-226倍，家兔為12-87倍。在體外小鼠受精卵細(xì)胞試驗(yàn)中，本品給藥產(chǎn)生劑量依賴性的胚泡形成減少。在另一項(xiàng)致畸試驗(yàn)中，大鼠給予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半數(shù)致死量3683mg/kg），導(dǎo)致明顯的母體毒性和胎仔畸形
【ATC分類】J05A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD005720
【貯藏】遮光，密封保存。
