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預(yù)防慢性病從生命早期營養(yǎng)開始

福乂生物科技（天津）有限公司2022/7/2 11:01:27

機(jī)體健康始終受到內(nèi)在遺傳因素、外在環(huán)境因素以及兩者之間交互作用的影響，整個生命過程中的健康狀況是每一階段**因素的綜合作用結(jié)果。

生命早期是生命全周期中*重要的時期，期間遺傳和環(huán)境因素、營養(yǎng)和代謝因素或交互作用將產(chǎn)生關(guān)鍵和深遠(yuǎn)影響。

早在1974年Dorner就指出，在出生后早期的關(guān)鍵階段，生長發(fā)育迅速而且可塑性強(qiáng)，**環(huán)境因素引起的生理性或功能性、健康或疾病風(fēng)險的損害都可能對續(xù)后健康產(chǎn)生長期影響。之后Barker等人發(fā)表的研究將這一結(jié)論繼續(xù)發(fā)展而令人矚目。

在此領(lǐng)域隨后形成了“節(jié)儉基因假說”“成人疾病的胎兒起源學(xué)說”“健康和疾病的發(fā)育起源學(xué)說”以及“生命*初1000天機(jī)遇窗口期”等新概念。




○ ● ○ 何為生命早期？

生命早期通常指生命早期的1000天，即從受精卵開始到出生后2歲。從健康管理出發(fā)，生命早期1000日營養(yǎng)，分為孕期營養(yǎng)、0～6月齡嬰兒營養(yǎng)和6～24月齡嬰幼兒營養(yǎng)3個連續(xù)階段。

這一時期，細(xì)胞處于旺盛的分裂、增殖、分化狀態(tài)，組織、器官開始形成，同時存在著快速的生長發(fā)育。上述活動都是在基因表達(dá)調(diào)控的程序化作用下有條不紊地進(jìn)行的。

這一時期有兩個特點(diǎn)：一是對外界**刺激比較敏感；二是外界刺激會產(chǎn)生記憶，而且這種記憶會持續(xù)到成年，并對成年后的一些疾病的發(fā)生和發(fā)展有重要影響。

營養(yǎng)素作為一種外界刺激因子，對機(jī)體的刺激*早(胎兒期)、刺激頻度*大(天天刺激)、刺激時間*長(終生)，因此生命早期營養(yǎng)對成年后健康的影響極其重大。




○ ● ○ 生命早期營養(yǎng)的意義 

生命早期營養(yǎng)不良不僅會對體格發(fā)育和認(rèn)知發(fā)展造成負(fù)面影響，損害免疫系統(tǒng)，增加對傳染性和非傳染性疾病的易感性，限制機(jī)體潛能發(fā)揮，降低勞動生產(chǎn)能力，而且還會給個人、家庭、社區(qū)和國家?guī)聿涣嫉纳鐣?jīng)濟(jì)后果，造成沉重負(fù)擔(dān)。

過往的認(rèn)知是，充足的營養(yǎng)供給（尤其是蛋白質(zhì)和能量）確實(shí)能夠帶來非常明顯的近期健康效益，包括更好的身高和體重、更好的腦和神經(jīng)功能發(fā)展及更強(qiáng)的抗病能力，但是，近年來研究發(fā)現(xiàn)，生命早期營養(yǎng)對遠(yuǎn)期健康也有著深遠(yuǎn)影響。

比如基于低出生體重與缺血性心臟病的關(guān)聯(lián)，Barker教授提出了“成人疾病的胎兒起源“流行病學(xué)假說。揭示了胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良與某些成人疾病的發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)。即胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良，致出生低體重，低體重兒成年后發(fā)生胰島素抵抗，動脈粥樣硬化、冠心病、2型糖尿病、腦卒中、慢性支氣管炎、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險增加。







○ ● ○ 生命早期營養(yǎng)影響成年期疾病的機(jī)制 

＂胎源假說"認(rèn)為胎兒時期對營養(yǎng)素的供給敏感性極高，當(dāng)母體不能攝入足夠 的營養(yǎng)或子宮發(fā)育不良時，胎兒可對其做出適應(yīng)性的改變，包括：減少如腎臟等內(nèi)臟組織的血流而**心腦的血液供應(yīng)；減少激素的分泌從而降低機(jī)體對激素的敏感性等 。

這種改變可能通過對基因的表觀修飾而導(dǎo)致機(jī)體的表型發(fā)生**性改變，造成后續(xù)疾病的產(chǎn)生，并可遺傳給下一代。

其表觀遺傳調(diào)節(jié)主要包括：組蛋白共價修飾、DNA甲基化、基因組印記以及非編碼RNA等。

多種營養(yǎng)素均可通過基因表達(dá)實(shí)時調(diào)控而影響機(jī)體生理病理過程，還可以通過對基因的表觀修飾改變機(jī)體的遺傳特性，將其傳遞給后代。營養(yǎng)成分作用于基因的方式除了參與DNA損傷修復(fù)、穩(wěn)定甲基化修飾，還可對基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行實(shí)時調(diào)節(jié)，必需營養(yǎng)素和食物成分如維生素、礦物質(zhì)及宏量營養(yǎng)素均為重要的基因表達(dá)調(diào)節(jié)者，參與機(jī)體代謝、細(xì)胞增殖與分化等生理過程以及疾病的發(fā)生。




○ ● ○ 生命早期營養(yǎng)與肥胖

兒童肥胖與遺傳、環(huán)境以及營養(yǎng)密切相關(guān)，此外，兒童肥胖的病因始于生命早期，預(yù)防兒童肥胖需要從胎兒期開始。宮內(nèi)及出生后營養(yǎng)限制和營養(yǎng)過度均會增加成年后肥胖和代謝綜合征的風(fēng)險，特別是新生兒時期和嬰兒期過度追趕生長者，可能會導(dǎo)致兒童和成人的強(qiáng)烈食欲，從而攝入過多能量。Stein等2007年的研究顯示，妊娠期低能量攝入（每天< 900 kcal）孕婦所分娩的女性子代，在58歲前體重較高且脂肪沉積較多。與妊娠期前10周及*后10周低能量攝入者比較，妊娠中期低能量攝入與子代的體重超重有更強(qiáng)的相關(guān)性。

妊娠期缺乏微量元素也是子代肥胖的重要因素 。隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，母親在妊娠早期補(bǔ)充維生素A、鐵和鋅，與對照組(僅補(bǔ)充維生素A)比較，子代在6～8歲時身高更高，肱三頭肌皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度及手臂脂肪更少。2005年英國Kensara等研究發(fā)現(xiàn)，低出生體重與老年后軀干高脂肪相關(guān)；在校正年齡、性別、身高和體重等因素后，出生體重與身體的總脂肪呈負(fù)相關(guān)。目前認(rèn)為，生命早期營養(yǎng)不良和營養(yǎng)過剩都可導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，其機(jī)制可能是器官功能的破壞導(dǎo)致胰島素、瘦素等激素的分泌和敏感性異常，造成脂肪組織、中樞神經(jīng)和食欲調(diào)節(jié)功能的障礙。




○ ● ○ 生命早期營養(yǎng)與2型糖尿病

孕婦短期營養(yǎng)不良時，調(diào)節(jié)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)糖的蛋白基因表達(dá)快速改變，胎兒和胎盤對葡萄糖的吸收減少，乳酸的消耗增加。持久的母體營養(yǎng)不良可激發(fā)胎兒的代謝適應(yīng)性反應(yīng)，使胎兒葡萄糖和乳酸鹽消耗恢復(fù)至正常水平，一定范圍的代謝適應(yīng)性可變成**性，增加成年發(fā)生慢性疾病的風(fēng)險。生命早期對不良營養(yǎng)環(huán)境的適應(yīng)導(dǎo)致胰島內(nèi)分泌功能和結(jié)構(gòu)改變及靶器官敏感性下降，并持續(xù)至成年，使2型糖尿病易患性增加�！肮�(jié)約表型假說”提出，胎兒在宮內(nèi)營養(yǎng)不良的情況下為了適應(yīng)環(huán)境，必須以犧牲其他器官如胰腺、心臟、腎臟和骨骼肌等的發(fā)育為代價，以確保大腦的發(fā)育。這種促進(jìn)營養(yǎng)儲存的代謝模式在產(chǎn)后營養(yǎng)不良時提供了生存優(yōu)勢，但在產(chǎn)后營養(yǎng)足夠或過剩條件下則可能導(dǎo)致代謝性疾病的發(fā)生。

“成人疾病胎源說”認(rèn)為，與正常發(fā)育的胎兒相比，宮內(nèi)發(fā)育受限的胎兒出生后多數(shù)出現(xiàn)代償性生長，若遇到高營養(yǎng)水平的環(huán)境，就會發(fā)生快速的“追趕生長”以彌補(bǔ)原先的某些損傷，故容易出現(xiàn)幼兒或少年時期肥胖，從而促發(fā)許多成人健康問題。有人提出“糖尿病引發(fā)糖尿病”，即母親本身因早期營養(yǎng)不良所致的胰島素抵抗，可能是導(dǎo)致其子代2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加的主要原因。有妊娠期糖尿病的亞洲女性患糖尿病風(fēng)險的大幅增加，而且與她們的后代表現(xiàn)出代謝綜合征的早期特征有關(guān)。




○ ● ○ 生命早期營養(yǎng)與高血壓 




當(dāng)孕期攝入的蛋白質(zhì)及其他營養(yǎng)素不足時，胎兒及胎盤的蛋白合成便會受到抑制，導(dǎo)致11β-羥類固醇脫氫酶的合成減少，不能控制母體通過血液向胎兒及胎盤輸送的糖皮質(zhì)激素量，從而造成胎兒體內(nèi)糖皮質(zhì)激素過量蓄積，提高了腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，造成成年后不明原因的高血壓。另一方面，可能由于胎兒為維持心腦等重要生命器官的血流供應(yīng)而減少了腎臟的血流，使腎臟發(fā)育不完全，濾過能力下降，從而造成了后續(xù)高血壓的發(fā)生。孕期遭受饑荒者其后代平均收縮壓水平較未遭受饑荒者后代高1.3mmHg，且同時伴有低出生體重的子代血壓水平更高，體重每下降1kg，收縮壓升高2.7mmHg。子代血壓水平除了與孕婦低蛋白、低營養(yǎng)的飲食攝入有關(guān)外，還與碳水化合物的攝入量以及胎盤的重量有關(guān)。隨著碳水化合物攝入的減少，胎盤重量也逐漸減輕，子代血壓水平也隨之升高，這表明了孕期蛋白質(zhì)和碳水化合物的攝入失衡可能影響后代血壓水平。綜上，生命早期營養(yǎng)不良可能導(dǎo)致兒童不可逆轉(zhuǎn)的生長和認(rèn)知發(fā)育遲緩，影響兒童的體格成長、智力發(fā)育、學(xué)習(xí)能力和疾病抵抗力，降低其成年后的勞動力水平，還對其今后的慢性病發(fā)生風(fēng)險具有重要影響。

所以，孕期合理營養(yǎng)具有極高的價值，而且研究發(fā)現(xiàn)，多重營養(yǎng)素聯(lián)合補(bǔ)充能有效降低貧窮和發(fā)展中國家兒童營養(yǎng)不良的發(fā)生。我國的“營養(yǎng)包”就是其中的典型例子。預(yù)防性補(bǔ)鋅可降低兒童健康腹瀉和急性下呼吸道感染的發(fā)病風(fēng)險。END




參考來源




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