北京益民硝酸甘油片說(shuō)明書(shū)
2023/3/13  閱讀數(shù)：

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北京益民硝酸甘油片說(shuō)明書(shū)文字版

硝酸甘油片說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：硝酸甘油片

英文名稱(chēng)：Nitroglycerin Tablets

漢語(yǔ)拼音：Xiaosuan Ganyou Pian

【成　　份】

本品主要成份為硝酸甘油。

化學(xué)名稱(chēng)為：1,2,3-丙三醇三硝酸脂

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C3H5N3O9

分子量：227.09

【性　　狀】本品為白色片。

【適 應(yīng) 癥】用于預(yù)防和迅速緩解因冠狀動(dòng)脈疾病引起的心絞痛發(fā)作。

【規(guī)　　格】0.5mg

【用法用量】

在心絞痛急性發(fā)作時(shí)，應(yīng)舌下或在口腔頰粘膜處含化一片本品�？擅�5分鐘重復(fù)一次直至癥狀緩解。如果15分鐘內(nèi)給藥3片胸痛仍不緩解或者如果疼痛較之前加劇，應(yīng)立即采取其它醫(yī)療措施。如果應(yīng)用本品作為預(yù)防性治療，應(yīng)在進(jìn)行有可能導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的活動(dòng)之前5到10分鐘用藥。

建議靜息狀態(tài)用藥，最好取坐位。

腎功能不全的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。

【不良反應(yīng)】

用藥后可能立即出現(xiàn)劇烈和持久的頭痛。偶爾出現(xiàn)眩暈、頭暈、無(wú)力、心悸和其他體位性低血壓的癥狀，特別是在直立體位和不能移動(dòng)的患者中。對(duì)硝酸酯類(lèi)藥物降壓效應(yīng)特別敏感的低血壓反應(yīng)(如惡心、嘔吐、無(wú)力、出汗、蒼白和虛脫等)可在治療劑量下發(fā)生。已有因硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)張血管導(dǎo)致暈厥的報(bào)道。接受硝酸酯類(lèi)藥物治療的患者中曾有潮紅、藥疹和剝脫性皮炎的報(bào)道。

【禁忌】

對(duì)有機(jī)硝酸酯類(lèi)過(guò)敏者禁用本品。

心肌梗死早期、嚴(yán)重貧血、顱內(nèi)壓升高患者、急性循環(huán)衰竭或休克患者及已知對(duì)硝酸甘油高度敏感者，禁用本品。

正在服用磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑(如枸櫞酸西地那非，他達(dá)拉非，鹽酸伐地那非)的患者禁用本品。因?yàn)橐炎C明這些化合物可增強(qiáng)硝酸酯類(lèi)藥物的降壓作用。

服用可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的激活劑利奧西呱的病人禁用本品，聯(lián)合用藥可引起低血壓。

【注意事項(xiàng)】

警告：

舌下含化硝酸甘油對(duì)急性心肌梗死或充血性心力衰竭患者的療效尚未確定。考慮到發(fā)生低血壓或心動(dòng)過(guò)速的可能，如果應(yīng)用本品，必須密切監(jiān)測(cè)患者的血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和臨床情況。

一般注意事項(xiàng)：

本品為舌下片，應(yīng)舌下含化或頰部給藥，不可以咀嚼、壓碎或吞服。

如果可能，患者應(yīng)于坐位含化本品并且恢復(fù)站立體位時(shí)應(yīng)小心，以避免由于頭暈或頭昏而跌倒。盡量使用最小劑量的藥物達(dá)到有效緩解心絞痛發(fā)作的治療目的。過(guò)量用藥可致耐藥性。

在舌下含化本品時(shí)，可能有燒灼或刺痛感。但是不能用是否產(chǎn)生燒灼感或麻刺感來(lái)判斷藥物作用的強(qiáng)弱。

硝酸甘油可引起劑量相關(guān)性頭疼，尤其在開(kāi)始使用硝酸甘油進(jìn)行治療時(shí)，頭痛可能是嚴(yán)重和持續(xù)的，但通常隨著繼續(xù)使用消退。對(duì)于有頭痛反應(yīng)的患者，頭痛可能是藥物產(chǎn)生效力的標(biāo)志。過(guò)量硝酸甘油可致嚴(yán)重頭痛。

應(yīng)用硝酸甘油的患者在站立位時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)頭暈，尤其是在剛由坐位或臥位站起來(lái)時(shí)。飲過(guò)酒的患者出現(xiàn)頭暈的頻率更高。

小劑量的硝酸甘油也可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓(特別是在直立體位時(shí))。血容量不足的患者或不論何種原因已經(jīng)伴有低血壓的患者應(yīng)慎用硝酸甘油。伴隨硝酸甘油導(dǎo)致的低血壓，還可能發(fā)生反常的心動(dòng)過(guò)緩和心絞痛程度加重。

硝酸酯類(lèi)藥物可加重由肥厚型心肌病引起的心絞痛。

當(dāng)對(duì)其他硝酸酯類(lèi)藥物已產(chǎn)生耐藥時(shí)，雖然舌下含化硝酸甘油仍能改善運(yùn)動(dòng)耐量，但其作用已減弱。

在長(zhǎng)時(shí)間接觸有機(jī)硝酸酯類(lèi)藥物(具體劑量不詳，估計(jì)為大量)的工人中，耐藥性很少發(fā)生。但當(dāng)他們突然不接觸硝酸酯類(lèi)藥物時(shí)，曾有胸痛、急性心肌梗死甚至猝死的發(fā)生，也證實(shí)了機(jī)體依賴(lài)性的存在。幾個(gè)心絞痛患者使用硝酸甘油貼劑或靜注硝酸甘油的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)了間隔10~12小時(shí)的用藥方案。部分試驗(yàn)顯示，少數(shù)患者在給藥間隔期間心絞痛發(fā)作頻率增高。在其中的一項(xiàng)試驗(yàn)中，患者在給藥間隔末期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐量降低。血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的反彈很少見(jiàn)，但另一方面，即使反彈發(fā)生，也很少有試驗(yàn)在設(shè)計(jì)上能保證發(fā)現(xiàn)這種反彈。

因舌下含化硝酸甘油而導(dǎo)致耐藥的可能性雖不能除外，但這僅發(fā)生于血漿硝酸酯水平持續(xù)增高超過(guò)10或12小時(shí)的患者。只有每日應(yīng)用大量舌下含片才會(huì)導(dǎo)致此種情況，而這種用法是不被推薦的。

如果患者出現(xiàn)視物模糊或口干，應(yīng)予停藥。

硝酸甘油應(yīng)保存于原包裝瓶中，并且每次用藥后必須蓋緊瓶蓋，以避免藥效損失。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠期：

尚未進(jìn)行過(guò)硝酸甘油片的動(dòng)物生殖毒性和致畸試驗(yàn)。但是，給大鼠和兔使用硝酸甘油膏，劑量分別為80mg/kg/day和240mg/kg/day，進(jìn)行致畸試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)母鼠或胎仔有毒性作用。

懷孕婦女應(yīng)用硝酸甘油的研究尚不充分。懷孕婦女只有在明確需要情況下才能應(yīng)用硝酸甘油。

哺乳期：

尚不清楚硝酸甘油是否分泌到人乳中。因許多藥物分泌到人乳中，故哺乳期婦女應(yīng)慎用硝酸甘油。

【兒童用藥】

尚無(wú)硝酸甘油在兒童中的安全性和有效性方面的研究。

【老年用藥】

對(duì)年齡≥65歲老人沒(méi)有足夠臨床試驗(yàn)資料證實(shí)老年患者使用本品與年輕患者臨床效果的差異。其它臨床報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者臨床療效的差異。老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，由于老人發(fā)生肝、腎、心臟功能減退、并發(fā)癥和并用其他藥物治療的頻率更高，通常從低劑量開(kāi)始用藥。

【藥物相互作用】

禁止本品(硝酸甘油舌下片)與可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活劑聯(lián)合用藥(見(jiàn)【禁忌】)。

同時(shí)服用硝酸鹽和飲酒可導(dǎo)致低血壓。

硝酸甘油與大劑量阿斯匹林(1000毫克)共服可增加硝酸甘油的暴露。 硝酸甘油與大劑量阿斯匹林合用可增強(qiáng)硝酸甘油的血管擴(kuò)張和血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。

組織型纖溶酶原激活劑(t-PA): 同時(shí)給予t-PA和靜脈注射硝酸甘油已被證明可降低血漿t-PA水平及其溶栓作用。靜脈給予硝酸甘油可降低阿替普酶(alteplase)的溶解血栓的作用(通過(guò)增加肝臟的血流量而加速血漿中纖溶酶原激活劑的清除)。因此，使用阿替普酶(alteplase)治療的患者，應(yīng)慎用硝酸甘油片。

靜脈給予硝酸甘油會(huì)降低肝素的抗凝血作用，應(yīng)監(jiān)控接受肝素和靜脈輸注硝酸甘油患者的活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。單純舌下含化硝酸甘油是否會(huì)產(chǎn)生此種效果還不清楚。

由于三環(huán)抗抑郁藥(阿米替林，地昔帕明，多塞平等)和乙酰膽堿拮抗劑可導(dǎo)致口干及唾液分泌減少，因而使得硝酸甘油片溶解困難。咀嚼口香糖以增加唾液分泌或使用人工唾液制品能有效幫助硝酸甘油片的溶解。

口服硝酸甘油會(huì)明顯降低雙氫麥角胺的首過(guò)代謝，因此能提高其口服生物利用度。已知麥角胺可誘發(fā)心絞痛，舌下含化硝酸甘油的患者應(yīng)避免使用麥角胺和類(lèi)似藥物。如不能避免，應(yīng)注意麥角中毒癥狀。

正在服用磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑(如枸櫞酸西地那非，他達(dá)拉非，鹽酸伐地那非)的患者禁用本品。已證明這些化合物可增強(qiáng)有機(jī)硝酸酯類(lèi)藥物的降壓作用。

服用長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物制劑可導(dǎo)致硝酸甘油片的療效降低。

藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查的相互作用：

硝酸酯類(lèi)藥物可干擾Zlatkis-Zak顯色反應(yīng)而出現(xiàn)低血清膽固醇的假相。

【藥物過(guò)量】

血液動(dòng)力學(xué)影響：

硝酸甘油藥物過(guò)量的反應(yīng)起因于硝酸甘油的血管擴(kuò)張作用、靜脈擴(kuò)張、心臟輸出血量降低和低血壓。血液動(dòng)力學(xué)的改變有多種表現(xiàn)，包括顱內(nèi)壓升高，可伴有持續(xù)搏動(dòng)性頭痛、意識(shí)模糊或中度發(fā)燒、眩暈;心悸;心動(dòng)過(guò)速;視力障礙;惡心、嘔吐(可有腹部絞痛甚至血性腹瀉);暈厥(尤其是直立位);呼吸困難，隨后伴有換氣減弱;出汗、皮膚潮紅或濕冷;心臟傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)緩;癱瘓;昏迷;癲癇發(fā)作;死亡。

目前尚無(wú)針對(duì)硝酸甘油血管擴(kuò)張的拮抗藥，也沒(méi)有治療硝酸甘油過(guò)量的對(duì)照研究。由于硝酸甘油過(guò)量導(dǎo)致的低血壓是靜脈擴(kuò)張和動(dòng)脈低血容量引起，因此治療時(shí)應(yīng)直接采取擴(kuò)大中心血容量的方法，抬高患者下肢即可能有效，但也可能需靜脈輸注生理鹽水或類(lèi)似液體。

如果短時(shí)間內(nèi)吞食了過(guò)量的硝酸甘油，可用洗胃的方法。

應(yīng)用腎上腺素或其它動(dòng)脈血管收縮藥物可能弊大于利。

對(duì)于伴有腎臟疾病或充血性心力衰竭的患者，擴(kuò)大中心血容量的方法可能會(huì)有危險(xiǎn)。此時(shí)處理硝酸甘油過(guò)量的難度較大，可能需要有創(chuàng)性血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。

高鐵血紅蛋白血癥：

與有機(jī)硝酸酯類(lèi)藥物相關(guān)的高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道比較罕見(jiàn)。患者在心輸出量和動(dòng)脈PO2都充足時(shí)，出現(xiàn)供氧不足的體征，應(yīng)考慮診斷高鐵血紅蛋白血癥。通常，高鐵血紅蛋白血癥患者的血液呈巧克力色且暴露于空氣中不變色。

如果出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，應(yīng)予1-2mg/kg亞甲藍(lán)靜脈注射治療。

【藥理毒理】

硝酸甘油為有機(jī)硝酸類(lèi)藥物，其主要作用是擴(kuò)張血管。

作用機(jī)制：

硝酸甘油產(chǎn)生一氧化氮(NO)自由基，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶， 增加平滑肌和其他組織中3’5’單磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)，使調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)的肌球蛋白輕鏈去磷酸化，從而導(dǎo)致血管擴(kuò)張。

臨床藥理學(xué)：

硝酸甘油主要的藥理學(xué)作用是松弛血管平滑肌。盡管其對(duì)靜脈血管作用占主導(dǎo)地位，硝酸甘油對(duì)動(dòng)脈和靜脈血管床產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的擴(kuò)張作用。毛細(xì)血管后血管(包括大靜脈)擴(kuò)張后，外周血容量增加，靜脈回心血量減少，左心室舒張末壓(前負(fù)荷)下降。動(dòng)脈擴(kuò)張后，外周血管阻力下降，動(dòng)脈壓力(后負(fù)荷)下降。硝酸甘油也可擴(kuò)張心外膜的大冠狀動(dòng)脈，但是這一作用機(jī)制在硝酸甘油緩解心絞痛的效應(yīng)中所占的比重尚不明確。

治療劑量的硝酸甘油可降低收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓力。在一般情況下可保證冠狀動(dòng)脈有效灌注壓力不受影響。但是如果血壓下降過(guò)于顯著或增快的心率影響了心室舒張充盈時(shí)間，則可能會(huì)使冠狀動(dòng)脈的灌注壓力降低。

硝酸甘油還可降低升高的中心靜脈壓和肺毛細(xì)血管楔壓，也降低肺血管阻力和全身血管阻力。心率通常會(huì)輕度加快，這主要是機(jī)體對(duì)血壓下降的補(bǔ)償反應(yīng)。心臟指數(shù)可能會(huì)增加、下降或不變。心肌耗氧量或需氧量(以血壓-心率乘積、張力-時(shí)間指數(shù)和心搏-做功指數(shù)測(cè)算)下降，并達(dá)到更為有利的供求平衡。如果患者的左心室充盈壓力較高，全身血管阻力較大，同時(shí)伴有心臟指數(shù)較低，硝酸甘油可能會(huì)使心臟指數(shù)有所升高;反之，如果左心室充盈壓力和全身血管阻力正常，給予硝酸甘油可能會(huì)使心臟指數(shù)輕度下降。

藥效學(xué)：

與心絞痛癥狀的緩解一致，數(shù)字體積描記法顯示舌下含化硝酸甘油約1~3分鐘可起舒張血管作用，服藥后5分鐘達(dá)最大藥效。藥效可持續(xù)至少25分鐘。

致癌作用、致突變作用、對(duì)生育力的影響：

尚未進(jìn)行動(dòng)物舌下含化硝酸甘油以評(píng)估其致癌性的試驗(yàn)。

在進(jìn)食時(shí)服用最高達(dá)434mg/kg/day硝酸甘油兩年的大鼠中評(píng)估了硝酸甘油的潛在致癌性。大鼠肝臟出現(xiàn)與劑量相關(guān)的纖維化或腫瘤性改變，包括癌，以及睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤。劑量高時(shí)，雄性大鼠中肝細(xì)胞癌的發(fā)生率為48%，雌性為33%，對(duì)照組為0%。睪丸腫瘤的發(fā)生率為52%，對(duì)照組為8%。終生服用1058mg/kg/day硝酸甘油對(duì)小鼠無(wú)致癌作用。

在兩個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行Ames實(shí)驗(yàn)顯示，硝酸甘油有致突變作用。然而，不論口服劑量高達(dá)363mg/kg/day的雄性大鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，還是大鼠及狗細(xì)胞的體外細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)，均沒(méi)有本品致突變性的證據(jù)。

在一項(xiàng)三代大鼠生殖毒性實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)0代大鼠交配前6個(gè)月攝食劑量高達(dá)434mg/kg/day的硝酸甘油，所產(chǎn)F1代和F2代大鼠同樣給予硝酸甘油。在所有的交配季節(jié)雌雄兩性都有進(jìn)食減少和體重增加。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)F0代的生育能力受到特殊影響。但在后代中發(fā)現(xiàn)了不育癥，其原因是雄性大鼠的間質(zhì)細(xì)胞組織增多和精子生成缺乏。該實(shí)驗(yàn)沒(méi)有本品致畸性的證據(jù)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】(國(guó)外研究文獻(xiàn))

吸收：舌下含化后硝酸甘油迅速被吸收。平均給藥后6~7分鐘硝酸甘油血漿濃度達(dá)峰值(見(jiàn)下表)。Cmax及AUC隨藥量由0.3mg至0.6mg成比例增長(zhǎng)。本品的絕對(duì)生物利用度約為40%，但可隨影響藥物吸收的因素如舌下水化作用和粘膜代謝而變化。

表 硝酸甘油舌下片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

分布：靜脈給藥硝酸甘油的分布容積為3.3L/kg，血漿濃度為50~500ng/ml時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率約為60%，而1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油則分別為60%和30%。

代謝：一種肝臟還原酶在硝酸甘油代謝為二硝酸甘油和單硝酸甘油并最終代謝為甘油和有機(jī)硝酸鹽的過(guò)程中起主要作用。已知的肝外代謝場(chǎng)所包括血紅細(xì)胞和血管壁。在血漿中除硝酸甘油外還發(fā)現(xiàn)其二個(gè)主要活性代謝產(chǎn)物1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油，平均血漿濃度峰值約出現(xiàn)在用藥后15分鐘，消除半衰期分別為36分鐘和32分鐘。據(jù)報(bào)道，1，2-二硝酸甘油和1，3-二硝酸甘油分別約占硝酸甘油藥理活性的2%和10%。二硝基代謝產(chǎn)物的較高血漿濃度和近10倍于硝酸甘油的長(zhǎng)半衰期對(duì)維持藥效時(shí)間可能起到重要作用。硝酸甘油的代謝產(chǎn)物單硝酸甘油在心血管作用方面不具有活性。

排泄：硝酸甘油的平均半衰期為2~3分鐘，所以其血漿濃度下降很快。半衰期時(shí)間范圍是1.5~7.5分鐘。清除率(13.6L/min)大大超過(guò)肝血流速。代謝是藥物排泄的主要途徑。

【貯 藏】 遮光，密封，在25°C以下保存。

【包 裝】 藥用棕色玻璃瓶包裝，24片/瓶、48片/瓶、100片/瓶、50片/瓶、15片/瓶。

【有效期】 24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH14172020

【批準(zhǔn)文號(hào)】 H11021022

【藥品上市許可持有人】

企業(yè)名稱(chēng)：北京益民藥業(yè)有限公司

注冊(cè)地址：北京市順義區(qū)擁軍路北

郵政編碼：101300

北京益民硝酸甘油片說(shuō)明書(shū)圖片版

見(jiàn)上圖文字版。

北京益民硝酸甘油片外包裝



北京益民硝酸甘油片生產(chǎn)廠(chǎng)家簡(jiǎn)介

北京益民藥業(yè)有限公司 ( 原北京益民制藥廠(chǎng) ) 創(chuàng)建于 1968 年，占地面積 60000 平方米，建筑面積 28000 平方米，原是部隊(duì)藥廠(chǎng)， 2002 年由全民所有制企業(yè)轉(zhuǎn)型為有限責(zé)任公司。

北京益民藥業(yè)有限公司的產(chǎn)品以其內(nèi)外俱佳的品質(zhì)在市場(chǎng)上擁有強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品銷(xiāo)往全國(guó)各地，部分產(chǎn)品銷(xiāo)往日本、東南亞和歐洲。產(chǎn)品主要有安眠、鎮(zhèn)靜、精神病用藥及心血管用藥。本公司產(chǎn)品有 59 個(gè)品種列入國(guó)家基本用藥目錄，并且 90 %列入公費(fèi)醫(yī)療品種目錄。

編輯：Rae