石藥歐意卡托普利片說明書
2023/3/3  閱讀數(shù)：

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石藥歐意卡托普利片說明書文字版

卡托普利片說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用警告：胎兒毒性

直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可能會(huì)對處于發(fā)育階段的胎兒造成損害或?qū)е滤劳�。因此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即停用本品。

【藥品名稱】

通用名稱：卡托普利片

英文名稱：Captopril Tablets

漢語拼音：katuopuli Pian

【成份】

本品主要成份為卡托普利。

化學(xué)名稱：1-［（2S）-2-甲基-3-巰基-1-丙�；�］-L-脯氨酸

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C9H15NO3S

分子量：217.29

【性狀】

本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】

1. 高血壓；2. 心力衰竭。

【規(guī)格】

25mg    

【用法用量】

視病情或個(gè)體差異而定。本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循個(gè)體化原則，按療效而予以調(diào)整。

高血壓

治療開始前，需要考慮近期降壓藥物治療情況、血壓升高的程度、限鹽及其他臨床情況。

初始劑量口服一次12.5mg，每日2-3次。如果在1周或2周后仍未獲得滿意的血壓降低，則可以將劑量增加為一次50mg，每日2-3次。單獨(dú)使用本品時(shí)，同時(shí)給予限鈉措施于患者有利。

用于治療高血壓的劑量通常不超過50mg，每日3次。如果按照此劑量治療1至2周后，血壓沒有得到滿意的控制（未合用利尿劑），則應(yīng)添加中等劑量的噻嗪類利尿劑（例如，氫氯噻嗪，每日25mg）。利尿劑的劑量可以根據(jù)血壓控制情況考慮每隔1周或2周增加1次，直至達(dá)到目標(biāo)血壓。

如果在已經(jīng)接受利尿劑治療的患者中開始使用本品，應(yīng)在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測下開始治療。

對于重度高血壓（例如急進(jìn)型高血壓或惡性高血壓）患者，暫時(shí)停用目前降壓治療不現(xiàn)實(shí)，或需立即將血壓降至正常水平時(shí)，則應(yīng)繼續(xù)使用利尿劑，但需停    用其他正在治療的降壓藥物，在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測下，立即開始本品25mg每日2次或3次治療。

如果患者臨床需要，可以在動(dòng)態(tài)醫(yī)學(xué)監(jiān)測的條件下，按照每24小時(shí)或更短的時(shí)間增加本品的每日劑量，直至獲得滿意的血壓控制或者直至本品的最高劑量。按照此種方案給藥時(shí)，可能還需要使用更強(qiáng)的利尿劑，如呋塞米。

心力衰竭

本品必須在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測下開始治療。

治療開始前，若此前曾充分接受利尿劑治療，可能存在低鈉和/或低血容量，而血壓正常或偏低的患者，初始劑量宜用6.25mg每日3次，可最大程度地降低  低血壓反應(yīng)的程度和持續(xù)時(shí)間，以后密切監(jiān)測，并逐步增加至常用量。

大多數(shù)患者的初始劑量為一次12.5mg每日2-3次，應(yīng)依據(jù)患者的反應(yīng)、臨床狀態(tài)和耐受性調(diào)整維持劑量,必要時(shí)逐漸增至50mg，每日2-3次。劑量遞增應(yīng)至少間隔2周來評(píng)估患者的反應(yīng)。最高可至150mg每天，分2-3次服用。




【不良反應(yīng)】

1. 臨床試驗(yàn)

卡托普利的臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良事件如下（患者人數(shù)約為7000例）：

(1) 皮膚：皮疹，通常伴有瘙癢、有時(shí)伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛和嗜酸性粒細(xì)胞增多，發(fā)生率4-7%，取決于患者腎臟狀態(tài)和藥物劑量，通常發(fā)生于治療開始后4周內(nèi)，常為斑丘疹，少見蕁麻疹，通常癥狀輕微，減量、停藥或給抗組胺藥后消失。約2%的患者會(huì)發(fā)生不伴皮疹的瘙癢。7%-10%的皮疹患者伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體（ANA）陽性。也有報(bào)道過可逆性的藥物相關(guān)性類天皰瘡樣病變和光敏感。≥0.5%的患者發(fā)生面部潮紅或蒼白。

(2) 心血管：約1%的患者發(fā)生低血壓，心動(dòng)過速，胸痛和心悸。心絞痛，心肌梗死、雷諾綜合征和充血性心力衰竭各發(fā)生于≤0.3%的患者。

(3) 胃腸道：約2%-4%的患者（具體取決于腎臟狀態(tài)和劑量）發(fā)生味覺障礙或味覺遲鈍。

(4) 血液學(xué)：貧血，血小板減少，全血細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥。

(5) 免疫學(xué)：約0.1%患者發(fā)生血管性水腫：包括面部、四肢、口唇、粘膜、舌、聲門或咽喉的血管性水腫，建議患者立即報(bào)告醫(yī)生。累及上呼吸道的血管性水腫可引起致命性的氣道阻塞。

(6) 呼吸道：0.5%-2%的患者發(fā)生了咳嗽。

(7) 腎臟：腎功能損害、腎功能衰竭、腎病綜合征、多尿、少尿和尿頻很少見（≤0.2%），與用藥的關(guān)系不明確。蛋白尿。

(8) 約0.5%-2%的患者發(fā)生了以下事件，但與對照試驗(yàn)中使用的安慰劑或其他治療相比，發(fā)生率未見升高：胃部刺激反應(yīng)；腹痛；惡心；嘔吐；腹瀉；食欲不振；便秘；口腔潰瘍；消化道潰瘍；頭暈，頭痛，萎靡不振；疲倦；失眠；口干；呼吸困難；脫發(fā)；感覺異常。




2. 上市后經(jīng)驗(yàn)

下面按照身體系統(tǒng)列出了本品上市后報(bào)告的臨床不良事件。在這種環(huán)境下，不能準(zhǔn)確判斷發(fā)生率或因果關(guān)系：

(1) 一般情況：乏力；男性乳房發(fā)育。

(2) 心血管：心跳驟停；腦血管意外或功能不全；心率快而不齊；體位性低血壓；暈厥，由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時(shí)。

(3) 皮膚：大皰性天皰瘡，多形性紅斑（包括Stevens-Johnson綜合征），剝脫性皮炎。

(4) 胃腸道：胰腺炎，舌炎，消化不良。

(5) 血液學(xué)：貧血，包括再生障礙性貧血和溶血性貧血；白細(xì)胞與粒細(xì)胞減少，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)。

(6) 肝膽：黃疸，肝炎，包括肝臟壞死的罕見病例，膽汁淤積。

(7) 代謝：癥狀性低鈉血癥。

(8) 肌肉骨骼：肌痛，肌無力。

(9) 神經(jīng)/精神：共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)模糊，抑郁，緊張，嗜睡。

(10) 呼吸道：支氣管痙攣，嗜酸性粒細(xì)胞增多性肺炎，鼻炎。

(11) 特殊感覺：視力模糊。

(12) 泌尿生殖系：陽痿。

(13) 與使用其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑時(shí)一樣，曾報(bào)告發(fā)生一種具有下列表現(xiàn)的綜合征：發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛、間質(zhì)性腎炎、血管炎、皮疹或其他皮膚病表現(xiàn)、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血沉（ESR）升高。

(14) 胎兒/新生兒發(fā)病率和死亡率：

妊娠期間使用ACE抑制劑曾引起胎兒和新生兒損害，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿、可逆性或不可逆性腎功能衰竭和死亡。也曾報(bào)告過羊水過少，據(jù)推測，是胎兒腎功能下降所致；這種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面部畸形及肺發(fā)育不全相關(guān)。也曾報(bào)告過早產(chǎn)、宮內(nèi)生長遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。最近的文獻(xiàn)報(bào)告，當(dāng)藥物暴露僅限于早孕期間時(shí)，曾發(fā)生過早產(chǎn)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉及其他心臟結(jié)構(gòu)畸形，以及神經(jīng)系統(tǒng)畸形。




3. 實(shí)驗(yàn)室檢查

(1) 血清電解質(zhì)：高鉀血癥，可能會(huì)發(fā)生血鉀輕度升高，尤其是伴腎功能損害的患者。

(2) 低鈉血癥：特別是接受低鈉膳食或者合并使用利尿劑的患者。

(3) 尿素氮（BUN）/血清肌酐：BUN或血清肌酐濃度一過性升高，特別是容量或鹽耗竭的患者，或伴腎血管性高血壓的患者。常為暫時(shí)性，在有腎病或長期嚴(yán)重高血壓的患者在血壓迅速下降后易出現(xiàn)。長期或顯著升高的血壓迅速下降會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率降低，繼而導(dǎo)致BUN或血清肌酐水平升高。

(4) 血液學(xué)：有ANA陽性報(bào)道。

(5) 肝功能檢查：血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和血清膽紅素升高。




【禁忌】

1. 對卡托普利或任何一種輔料，或其他ACE抑制劑過敏者禁用本品（例：在其他任何一種ACE抑制劑治療期間曾發(fā)生血管性水腫的患者）。

2. 妊娠中晚期禁用本品。一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即停用本品。

3. 在糖尿病或腎功能損害（GFR＜60 mL/min/1.73 m2）的患者中，禁止ACE抑制劑與含有阿利吉侖的藥物合用。

【注意事項(xiàng)】

胃中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前1小時(shí)服藥。

1.類過敏反應(yīng)和可能相關(guān)反應(yīng)

可能由于ACE抑制劑影響類花生酸及多肽（包括內(nèi)源性的緩激肽）的代謝，所以接受ACE抑制劑（包括卡托普利）的患者可能會(huì)發(fā)生各種不良反應(yīng)，其中包括一些嚴(yán)重不良反應(yīng)。

(1) 頭面部血管性水腫：曾有接受ACE抑制劑（包括卡托普利）治療的患者發(fā)生血管性水腫的。發(fā)生水腫的部位包括四肢、面部、口唇、粘膜、舌、聲門和咽喉。如果血管性水腫累及舌、聲門和咽喉，則可能會(huì)發(fā)生致命的氣道阻塞。因此應(yīng)該立即給予緊急治療，治療方法包括但不局限于停用本品，迅速皮下注射1:1000腎上腺素0.3-0.5ml。累及面部、口腔粘膜、口唇和四肢的水腫通常在停用卡托普利后即可消失；僅少數(shù)病例需要接受醫(yī)學(xué)治療。

(2) 腸內(nèi)血管性水腫：罕見情況下，接受ACE抑制劑治療的患者會(huì)發(fā)生腸內(nèi)血管性水腫。這些患者的表現(xiàn)為腹痛（有或無惡心或嘔吐）；在某些情況下，既往無面部血管性水腫的病史，C-1酯酶水平正常，根據(jù)腹部CT掃描或B超診斷，或手術(shù)診斷，停用ACE抑制劑后癥狀消失。接受ACE抑制劑治療的患者出現(xiàn)腹部疼痛，鑒別診斷中應(yīng)包括腸內(nèi)血管性水腫。

(3) 脫敏期間的類過敏反應(yīng)：2例同時(shí)接受另一種ACE抑制劑（依那普利）的患者在給予膜翅目毒液脫敏治療時(shí)，發(fā)生了危及生命的類過敏反應(yīng)。這些反應(yīng)在暫停給予ACE抑制劑后消失，但在無意之中再激發(fā)時(shí)再次出現(xiàn)。因此，在接受ACE抑制劑治療的患者中，進(jìn)行這些脫敏操作應(yīng)保持謹(jǐn)慎。

(4) 高通量透析/脂蛋白吸附透析膜暴露期間的類過敏反應(yīng)：在接受高通量透析膜進(jìn)行血液透析且合并使用ACE抑制的患者中，曾發(fā)生類過敏反應(yīng)。在采用硫酸葡聚糖吸附低密度脂蛋白的透析患者中，也曾報(bào)告過類過敏反應(yīng)。對于這些患者，應(yīng)考慮使用其他類型的透析膜，或使用其他種類的藥物。

2.中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏

使用卡托普利曾引起骨髓增生不良，從而導(dǎo)致中心粒細(xì)胞缺乏（<1000/mm3），其中約一半患者發(fā)生了全身或口腔感染，或者粒細(xì)胞缺乏癥的其它癥狀特征。

中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)取決于患者的臨床狀況：

腎功能正常（Crs <1.6 mg/dL且不伴有膠原血管�。┑母哐獕夯颊咧�，中性粒細(xì)胞減少很罕見（<0.02%）。

在有一定程度的腎功能損害（血清肌酐至少1.6 mg/dL）且不伴有膠原血管病的患者中，臨床試驗(yàn)顯示，中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)約為0.2%。比單純性高血壓患者的相應(yīng)發(fā)生率高15倍。這些患者每日服用的卡托普利劑量相對較高，尤其應(yīng)考慮到其腎功能的減退。對于腎功能衰竭的患者，別嘌呤醇與卡托普利合用曾發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，故應(yīng)加強(qiáng)警惕。

在腎功能損害伴有膠原血管�。ɡ�如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，硬皮�。┑幕颊咧�，臨床試驗(yàn)顯示，中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為3.7%。

中性粒細(xì)胞減少與劑量相關(guān)，通常在卡托普利治療開始后3－12周出現(xiàn)，以10-30天最顯著，一般來說，中性粒細(xì)胞在卡托普利停用約2周后恢復(fù)正常。只有臨床病情復(fù)雜的患者才會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重感染。約13%的中性粒細(xì)胞減少病例發(fā)生死亡，但幾乎所有死亡病例都發(fā)生在有嚴(yán)重疾病的患者中，有膠原血管病、腎功能衰竭、心力衰竭或接受免疫抑制劑治療，或以上復(fù)雜因素并存的患者。

在對高血壓或心力衰竭患者進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，都應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行腎功能評(píng)價(jià)。

如果腎功能損害的患者服用卡托普利，應(yīng)該在治療開始前進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)檢查，最初3個(gè)月每2周一次，此后定期檢查，有感染跡象時(shí)隨即檢查。

如果患者有膠原蛋白�。ㄈ鐕�(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡），或正在服用其他已知對白細(xì)胞或免疫應(yīng)答有影響的藥物，特別是當(dāng)腎功能受損時(shí)，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多，必須在評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)后才能使用卡托普利，開始用藥后應(yīng)謹(jǐn)慎。

一般情況下，在停用本品及其他藥物通常都會(huì)使白細(xì)胞計(jì)數(shù)迅速恢復(fù)正常,因此，在確認(rèn)患者中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3）后，醫(yī)生應(yīng)停用卡托普利，并對患者的病程密切隨訪。

3.蛋白尿

常發(fā)生于治療開始8個(gè)月內(nèi)。

接受本品治療的患者中，約0.7%可見尿蛋白總量超過1g/天。其中，約90%既往有腎臟病的證據(jù)，或本品治療劑量相對較高（超過150 mg/天），或這兩個(gè)因素并存。

有蛋白尿的患者中，大約1/5出現(xiàn)腎病綜合癥，多數(shù)情況下，無論是否繼續(xù)服用本品，大多數(shù)病例蛋白尿在6個(gè)月內(nèi)會(huì)減少。腎功能指標(biāo)（如尿素氮和血清肌酐）很少受影響，療程不受影響。

如果患者既往有腎臟病，或卡托普利用藥劑量超過150mg/天，應(yīng)在治療開始前估測尿蛋白（首次晨尿試紙法檢測），并定期檢測尿蛋白，建議尿蛋白檢查每月一次。如果使用本品時(shí)蛋白尿逐漸加重，應(yīng)暫停本品或減少用量。

4.低血壓

高血壓患者罕見發(fā)生過度低血壓，但鹽/容量耗竭患者（例如嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或接受大量利尿劑治療的患者）、心力衰竭患者或進(jìn)行腎臟透析的患者服用卡托普利后可能會(huì)發(fā)生低血壓。

短暫性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步用藥的禁忌癥，一旦血壓升高后，即可繼續(xù)用藥。

心力衰竭的患者血壓通常正�；蚱�低，此類患者服用卡托普利后可出現(xiàn)一過性的血壓降低，其中平均血壓的下降程度超過20%的患者約占心力衰竭患者總數(shù)的一半。這種一過性低血壓多見于首劑本品后，通�；颊呖闪己媚褪�，不會(huì)引起癥狀，或僅引起短暫的、輕微的頭暈，但仍有極少數(shù)的患者發(fā)生過心率失�；騻鲗�(dǎo)阻滯。約有3.6%的心力衰竭患者由于發(fā)生低血壓而停用卡托普利。

由于此類患者服用卡托普利后有可能會(huì)導(dǎo)致血壓降低，因此在首次接受卡托普利治療時(shí)，應(yīng)對其進(jìn)行密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)測。

以6.25mg或12.5mg（每日2次或3次）的初始劑量服用本品時(shí)，可以將低血壓反應(yīng)降至最低。在初始劑量后，應(yīng)至少進(jìn)行1小時(shí)的醫(yī)學(xué)監(jiān)測。治療開始后的最初2周內(nèi)，以及卡托普利和/或利尿劑的劑量增加時(shí)，應(yīng)密切隨訪患者。

發(fā)生低血壓本身并不是停用卡托普利的原因。心力衰竭患者在首次接受卡托普利治療時(shí)，其舒張壓通常都會(huì)出現(xiàn)一定程度的降低，而且這種舒張壓的降低對患者是有利的。治療早期的下降幅度最大，1-2周內(nèi)穩(wěn)定，通常在2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)到治療前水平，不伴有療效的下降。

5.胎兒/新生兒發(fā)病率和死亡率

在妊娠期用藥時(shí)，ACE抑制劑可危害胎兒發(fā)育，甚至引起胎兒死亡。如果發(fā)現(xiàn)患者已妊娠，應(yīng)盡快停用本品。

6.肝功能衰竭

對于肝功能衰竭，據(jù)報(bào)道用ACE抑制劑治療時(shí)，有極少數(shù)表現(xiàn)為膽汁性黃疸和肝細(xì)胞損害和（有時(shí)）致死病例，該癥狀的機(jī)制尚不清楚。出現(xiàn)黃疸或肝酶明顯升高的患者應(yīng)該停止用ACE抑制劑治療，并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)隨訪。

7.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷

ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖的合用會(huì)增加低血壓、高鉀血癥及腎功能下降（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不建議通過合用ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖對RAAS進(jìn)行雙重阻斷。

8.腎功能損害

高血壓：合并腎臟疾病，尤其是有重度腎動(dòng)脈狹窄的患者，在使用卡托普利進(jìn)行降壓治療后，會(huì)出現(xiàn)尿素氮和血清肌酐的升高，這些升高一般在停藥后可以逆轉(zhuǎn)。此時(shí)可能需要降低卡托普利的劑量和/或停用利尿劑，必要時(shí)停用本品。但對部分患者而言，保持充足的腎臟灌流同時(shí)將血壓恢復(fù)到正常水平幾乎不可能。

心力衰竭：接受卡托普利長期治療的患者，約20%的患者尿素氮和血清肌酐穩(wěn)定升高，較正常值或基線值高20%。只有不足5%的患者（通常是既往存在重度腎臟病的患者）因?yàn)榧◆�進(jìn)行性升高而需要終止本品治療。隨后的改善很可能取決于患者的基礎(chǔ)腎臟疾病的嚴(yán)重程度。

由于本品主要通過腎臟排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品排泄率下降，應(yīng)采用較小劑量或較低的給藥頻率，每次采用較小的增幅，緩慢遞增（1周或2周一次）。

腎功能損害患者，若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿劑。

9.高鉀血癥

接受ACE抑制劑（包括卡托普利）治療的一些患者中，曾發(fā)現(xiàn)血鉀升高。接受ACE抑制劑治療時(shí)，有發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)的患者包括腎功能損害、糖尿病患者、合并使用保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽替代物或正服用其他會(huì)引起血鉀升高藥物的患者。與保鉀利尿劑合用時(shí)尤應(yīng)注意檢查血鉀。

10.咳嗽

所有ACE抑制劑的使用中，都有患者發(fā)生咳嗽報(bào)道。這種咳嗽的特征是無痰、持續(xù)性，停藥后緩解。咳嗽的鑒別診斷中，應(yīng)包括ACE抑制劑誘發(fā)的咳嗽。

11.手術(shù)/麻醉

患者在接受大手術(shù)或采用可產(chǎn)生低血壓的藥物實(shí)施麻醉期間，卡托普利可阻斷代償性腎素釋放引起的血管緊張素II形成。 如果發(fā)生低血壓，而且認(rèn)為低血壓是這種機(jī)制導(dǎo)致，則可以采用擴(kuò)容進(jìn)行糾正。

12.下列情況慎用本品：

(1) 骨髓抑制。

(2) 腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。

(3) 血鉀過高。

(4) 腎功能損害而致血鉀增高，白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留，必須在評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)后才能使用。

(5) 主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少。

(6) 自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多。

(7) 嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析者，此時(shí)首劑使用本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。

13.若內(nèi)包裝開封或破損，請勿使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1. 孕婦用藥

本品能通過胎盤，孕婦使用本品可影響胎兒發(fā)育，引起胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用。

2. 哺乳期婦女用藥

本品可排入乳汁，乳汁中卡托普利的濃度約為母體血液濃度的1%。由于哺乳期的嬰兒服用卡托普利后可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，在做出停止哺乳或停止用藥的決定時(shí)，應(yīng)將本品對母親的重要性考慮在內(nèi)。

【兒童用藥】

在子宮內(nèi)暴露于卡托普利的新生兒：如果發(fā)生少尿或低血壓，應(yīng)將注意力集中在血壓支持和腎灌注上。作為逆轉(zhuǎn)低血壓和/或代替已經(jīng)異常的腎功能的方法，可能需要換血療法或透析。

盡管血液透析可以將成人血液循環(huán)中的卡托普利清除，但是，在通過血液透析從新生兒或兒童血液循環(huán)中清除卡托普利的有效性方面尚無足夠數(shù)據(jù)。腹膜透析不能有效地清除卡托普利；尚無換血治療從全身血液循環(huán)中清除卡托普利的信息。

本品在兒童患者中的有效性和安全性尚未建立。文獻(xiàn)中報(bào)道的卡托普利在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)有限；基于體重的劑量通常與成年人相當(dāng)或低于后者。

嬰兒特別是新生兒可能對卡托普利的血流動(dòng)力學(xué)不良影響更加敏感。曾有報(bào)告本品在嬰兒可引起血壓過度、持久以及無法預(yù)測的降低伴少尿與抽搐。

本品僅限用于其他降壓治療無效的兒科病人。

【老年用藥】

老年人對降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。

【藥物相互作用】

1. 利尿劑：接受利尿劑治療的患者，特別是近期開始給予利尿劑治療的患者，以及接受嚴(yán)格的限鹽膳食或進(jìn)行透析的患者，偶爾會(huì)發(fā)生血壓的急劇下降，通常見于本品首劑后的第一個(gè)小時(shí)內(nèi)。

與利尿藥同時(shí)使用使降壓作用增強(qiáng)，但應(yīng)避免引起嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。

2. 有擴(kuò)血管活性的藥物：同用可能致低血壓。因此在本品治療開始前，如有可能，應(yīng)停止使用硝酸甘油或者其他的硝酸鹽類藥物（用于治療心絞痛）或者具有擴(kuò)血管活性的其他藥物。如果在接受本品治療期間合用這些藥物，則應(yīng)謹(jǐn)慎給予，且從較低劑量開始。

3. 引起腎素釋放的藥物：能夠引起腎素釋放的降壓藥可放大卡托普利的藥效。例如，利尿劑（如噻嗪類）可能激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。

4. 影響交感神經(jīng)活性的藥物：在接受本品單獨(dú)治療或者合用利尿劑治療的患者中，交感神經(jīng)系統(tǒng)對于血壓支持尤為重要。與影響交感神經(jīng)活性的藥物（神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺能神經(jīng)阻滯劑）以及β受體阻滯劑合用都會(huì)引起降壓作用加強(qiáng)，應(yīng)謹(jǐn)慎。

5. 升血鉀藥物：由于卡托普利會(huì)降低醛固酮生成，因此，可能發(fā)生血鉀升高。保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯碟啶、阿米洛利或補(bǔ)鉀劑只能用于明確的低鉀血癥，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橥�用可能�?huì)引起血鉀明顯升高。含鉀的鹽替代物也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

6. 內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑：非甾體抗炎藥NSAIDs可能會(huì)減弱ACE抑制劑（包括卡托普利）的降壓作用。吲哚美辛可降低本品的降壓作用，特別是在低腎素性高血壓的情況下。其他非甾體類抗炎藥（例如阿司匹林）可能也有這種作用。老年患者、容量衰竭患者（包括接受利尿劑治療的患者）或腎功能損害的患者，合并使用NSAIDs（包括選擇性環(huán)氧酶2 （COX-2）抑制劑）和ACE抑制劑（包括卡托普利），可能會(huì)導(dǎo)致腎功能惡化（包括可能發(fā)生的急性腎功能衰竭）。這些影響通常是可逆性的。對于接受卡托普利和NSAID治療的患者，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。

7. 鋰劑：在合用鋰劑和ACE抑制劑的患者中，曾報(bào)告血清鋰水平升高和鋰中毒癥狀。合用這些藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并且建議經(jīng)常監(jiān)測血清鋰水平。如果同時(shí)合用利尿劑，鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。

8. 降糖藥物：ACE抑制劑（包括卡托普利）可增強(qiáng)胰島素及口服降糖藥（例如磺脲類）在糖尿病患者中的降糖作用。

9. 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過合用ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）進(jìn)行雙重阻斷時(shí)，與只使用一種作用于RAAS的藥物相比，不良事件（例如低血壓、高鉀血癥和腎功能下降（包括急性腎功能衰竭））的發(fā)生率升高。大多數(shù)病人接受兩種RAAS抑制劑聯(lián)合治療比單一療法沒有獲得額外的好處。一般來說，應(yīng)避免聯(lián)合使用RAAS抑制劑。對于接受本品及其他影響RAAS的藥物治療的患者，應(yīng)密切監(jiān)測血壓、腎功能及電解質(zhì)。

糖尿病腎病患者禁止合用ACE抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑。

腎功能損害（腎小球?yàn)V過率GFR＜60ml/min）的患者應(yīng)避免合用阿利吉侖和本品。

10. 藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用

本品可引起尿丙酮檢查假陽性。

11. 與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)。




【藥物過量】

逾量可致低血壓，發(fā)生藥物過量時(shí)，應(yīng)首先考慮糾正低血壓。應(yīng)立即停藥，在對患者進(jìn)行血壓恢復(fù)時(shí)，可以選擇通過靜脈輸注生理鹽水?dāng)U容以糾正。

成人血液循環(huán)中的卡托普利可以通過血液透析清除，但目前尚無足夠的數(shù)據(jù)證明血液透析對新生兒或兒童體內(nèi)卡托普利的清除同樣有效。腹膜透析無法有效清除血液循環(huán)中的卡托普利，目前尚不清楚替換血療法是否可清除體內(nèi)的卡托普利。

【藥理毒理】

藥理作用

卡托普利為競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素I不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，從而降低外周血管阻力，并通過抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留；還可通過干擾緩激肽的降解擴(kuò)張外周血管；也可降低肺毛細(xì)血管楔壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。

毒理研究

一般毒性

在小鼠、大鼠、犬、和猴，分別開展了重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（小鼠：2年；大鼠：2年；犬：47周，1年；猴：1年），與藥物相關(guān)的毒性包括對造血功能的影響、腎臟毒性、胃糜爛/潰瘍、視網(wǎng)膜血管變異。

小鼠、大鼠和猴經(jīng)口給予卡托普利劑量為最大推薦人類劑量（MRHD）的50倍到150倍時(shí)，可見血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積數(shù)值下降。犬經(jīng)口給藥劑量為MRHD的8倍到30倍時(shí)，可見貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。小鼠和大鼠僅1年后的血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積數(shù)值下降明顯，可逆。在犬試驗(yàn)中，所有劑量水平（8到30倍MRHD）均可見明顯貧血，中度到明顯白細(xì)胞減少分別發(fā)生在MRHD的15倍和30倍時(shí)，血小板減少發(fā)生在MRHD的30倍時(shí)。停藥后，貧血可逆轉(zhuǎn)。骨髓抑制的發(fā)生程度不一：在1年的研究中，見于死亡的犬或在瀕死狀態(tài)被處死的犬；但在47周的研究中，劑量為MRHD的30倍時(shí)，骨髓抑制可逆轉(zhuǎn)。小鼠和大鼠經(jīng)口給予卡托普利劑量為MRHD的7到200倍時(shí)，猴給藥劑量為MRHD的20到60倍時(shí)，犬劑量為MRHD的30倍時(shí)，可見腎小球旁器增生。

雄性大鼠經(jīng)口給予卡托普利劑量為MRHD的20倍和200倍，犬和猴分別經(jīng)口給予卡托普利MRHD的30倍和MRHD的65倍時(shí)，胃糜爛/潰瘍的發(fā)生率升高。兔經(jīng)口給予卡托普利5-7天，劑量約為MRHD的30倍，可見胃潰瘍和腸道潰瘍發(fā)生。大鼠經(jīng)口給予卡托普利2年，在所有劑量水平（MRHD的7倍到200倍），可見進(jìn)行性視網(wǎng)膜血管管徑不可逆性改變，呈劑量相關(guān)性。最早在給藥第88周出現(xiàn)，之后發(fā)生率進(jìn)行性升高，停藥后不可逆。

致癌性

小鼠、大鼠分布每日給予卡托普利50-1350mg/kg，給藥2年，均未見致癌作用，其高劑量為人最大推薦劑量（50Kg，450mg）的150倍。據(jù)體表面積折算，小鼠和大鼠的最高劑量分別為人最大推薦劑量的13和26倍。




【藥代動(dòng)力學(xué)】

卡托普利片口服后吸收迅速，吸收率在75%以上�？诜�后15分鐘起效，大約1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。持續(xù)6-12小時(shí)。胃腸中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前1小時(shí)服藥�；�于14C標(biāo)記研究，24小時(shí)內(nèi)95%以上的吸收藥物通過尿液排泄，40%-50%為原形藥，剩余部分主要為卡托普利二硫化物二聚體和卡托普利-半胱氨酸二硫化物。藥物血漿蛋白結(jié)合率大約為25%-30%。血液中總放射活性的表觀清除半衰期大約小于3小時(shí)，研究未能準(zhǔn)確測定原形卡托普利的半衰期，但很可能小于2小時(shí)。腎功能損害時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥物潴留。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。

卡托普利不能通過血腦屏障。卡托普利可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。

【貯藏】

遮光，25℃以下密封保存。

【包裝】

塑料瓶裝，100片/瓶。

【有效期】

24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H13021309

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)海南路99號(hào)

石藥歐意卡托普利片說明書圖片版

暫無

石藥歐意卡托普利片外包裝





石藥歐意卡托普利片生產(chǎn)廠家簡介

石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，是以國際化與新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化為主的綜合性大型企業(yè)，占地約346畝，在職員工約3000人。

公司生產(chǎn)范圍涵蓋七大治療領(lǐng)域、四百多種制劑產(chǎn)品和二十余種化學(xué)合成原料藥，同時(shí)配備國際先進(jìn)的“博世”、“菲特”、“烏爾曼”、“GEA”、“IMA”等自動(dòng)化生產(chǎn)線，固體制劑綜合年生產(chǎn)能力150億片，原料藥年生產(chǎn)能力1500噸，主要制劑產(chǎn)品有玄寧、歐來寧、多美素、克艾力、鹽酸阿比多爾片等；主要原料藥品種有阿奇霉素、吲哚美辛、馬來酸左氨氯地平、鹽酸曲馬多、甲磺酸伊馬替尼等。

編輯：Rae