成都地奧鹽酸貝那普利片（降壓藥）說明書（10mg）
2022/11/14  閱讀數(shù)：

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成都地奧鹽酸貝那普利片(降壓藥)外包裝





成都地奧鹽酸貝那普利片(降壓藥)說明書(2007版)




【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸貝那普利片

英文名稱：Benazepril Hydrochloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Beinapuli Pian

【成份】本品主要成分是鹽酸貝那普利。

【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】

1.本品適應(yīng)于治療高血壓病，可單獨(dú)使用或與噻嗪類利尿劑合用。使用鹽酸貝那普利，必須考慮另一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（即卡托普利）可引起粒性白細(xì)胞減少的事實(shí)，特別是腎功能障礙或膠原血管疾病的病人。無足夠證據(jù)證明鹽酸貝那普利沒有相似的危險(xiǎn)性。

2.充血性心力衰竭。作為對洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ）的輔助治療。

【規(guī)格】10mg

【用法用量】

1.高血壓：

未用利尿劑者開始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg（1片），每天一次，若療效不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來對使用劑量進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。

對某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。

若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開始）。如果先前一直在使用利尿劑進(jìn)行治療，則在洛汀新®治療開始之前應(yīng)該暫停2至3天的利尿劑的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無法停止利尿劑的治療，則洛汀新®最初的使用量應(yīng)予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過低（見【注意事項(xiàng)】）。

肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而[30ml/min患者，最初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時(shí)，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。

2.充血性心力衰竭：

本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見注意事項(xiàng)）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg（5mg，1片）一天一次。根據(jù)病人的改為改為臨床反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。對有些病人若將一天的劑量分為二次服用，反應(yīng)可能更好。對照臨床研究表明嚴(yán)重心衰病人（NYHA分級(jí)IV）較輕、中度心衰病人（NYHA分級(jí)II-III）需更小的劑量。

當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量[如2.5mg（5mg，半片）]可能更理想。

進(jìn)行性慢性腎功能不全(CRI)：

對于同時(shí)患有/不患有高血壓的進(jìn)行性慢性腎功能不全病人，建議的長期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的治療來進(jìn)一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。

【不良反應(yīng)】詳見說明書。

【禁忌】

1.對鹽酸貝那普利或任何ACE抑制劑過敏的病人。

2.有血管神經(jīng)性水腫史者。

3.孤立腎移植腎雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者。

【注意事項(xiàng)】詳見說明書。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦服用ACE抑制劑可引起胎兒和新生兒疾病和死亡，世界上已有數(shù)十例文獻(xiàn)報(bào)道。一旦發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)應(yīng)盡快停用ACE抑制劑。

孕婦在孕期的第2和第3個(gè)三月期使用ACE抑制劑，可傷害胎兒和新生兒，包括低血壓，頭骨發(fā)育不全、無尿，可逆或不可逆性腎衰竭，甚至死亡，孕婦羊水過少，使胎兒腎功能減弱，四肢攣縮。顱面變形、肺發(fā)育不全。已有早熟、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，雖然是否與ACE抑制劑有關(guān)尚不清楚。

孕婦不得不使用ACE抑制劑的悄況極少，此時(shí)應(yīng)明確告知母親ACE抑制劑對胎兒的潛在的危害，并且需要定期作超聲波檢查，以評價(jià)羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，就馬上停用貝那普利。應(yīng)根據(jù)懷孕期適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)(CST)，無應(yīng)激試驗(yàn)(NST)。了解宮內(nèi)生物物理學(xué)概況。醫(yī)生和病人都應(yīng)意識(shí)到，一旦出現(xiàn)羊水過少，胎兒已受到了不可逆的損害。有在子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑病史的嬰兒，應(yīng)密切觀察是否會(huì)出現(xiàn)低血壓，尿量過少和高鉀血癥，如出現(xiàn)尿量過少，應(yīng)進(jìn)行腎灌注。交換輸血或透析療法可改善低血壓和腎功能。貝那普利既然可以進(jìn)人胎盤，理論上也可通過以上方法從新生兒體內(nèi)消除。另一ACE抑制劑已有報(bào)道，但經(jīng)驗(yàn)有限。

懷孕老鼠、小鼠和兔的研究顯示，貝那普利沒有致畸效應(yīng).以試驗(yàn)劑量是lmg/m2計(jì)，此劑量分別是人體推薦最大劑量的(假設(shè)50kg重的婦女)60倍(老鼠)、9倍(小鼠)和大于0.8倍(兔)；以試驗(yàn)劑量為lmg/kg計(jì)， 此劑景是人體推薦最大劑最的300倍(老鼠)，90倍(小鼠)和3倍以上(兔)。

哺乳期婦女：

哺乳期婦女使用貝那普利，只有極微量貝那普利和貝那普利拉分泌到人乳中，嬰兒從母親乳中攝取貝那普利和貝那普利拉的總量不超過母體總饊的0.1%。

【兒童用藥】貝那普利用于兒童的安全性和有效性尚沒被證實(shí)，因此不推薦使用。

【老年用藥】貝那普利用于老年患者的安全性和有效性與成人患者無明顯差別，但不排除個(gè)別老年患者敏感性增高。貝那普利和貝那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄。由于老年患者更可能伴有腎臟功能降低，應(yīng)注意劑量選擇并監(jiān)測腎功能。

與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰。冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈硬化患者使用時(shí)均應(yīng)注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。

【藥物相互作用】

利尿劑：

正在使用利尿劑，特別是最近才開始使用利尿劑的患者服用貝那普利，服藥初期會(huì)出現(xiàn)血壓過度降低的情況。在開始服用鹽酸貝那普利前停用利尿劑或增加鈉的攝入量，可減少低血壓的可能性。如不能停用利尿劑，則應(yīng)減少初始劑量(見用法用量)。

保鉀利尿劑和鉀補(bǔ)充劑：

鹽酸貝那普利可減少噻嗪類利尿藥引起的鉀的丟失。保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等)或鉀補(bǔ)充劑吋增加高血鉀的危險(xiǎn)性。因此，如果必須合用時(shí)，應(yīng)特別小心，并且經(jīng)常監(jiān)測病人血清鉀水平。

口服抗凝血?jiǎng)��?/p>

研究發(fā)現(xiàn)，貝那普利對華法林、硝芐丙酮香豆素的血藥濃度、臨床療效無明顯影響。

鋰：

據(jù)報(bào)道，病人在使用鋰治療期間服用ACE抑制劑，可增加血清鋰的水平和鋰中毒癥狀。合用時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血清鋰的水平。同時(shí)使用利尿藥，可能增加鋰中毒的危險(xiǎn)。

其它：

鹽酸貝那普利與氫氯噻嗪、氯噻酮、呋噻米、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、萘普生或西咪替丁聯(lián)用時(shí)，臨床上無明顯藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。鹽酸貝那普利與腎上腺素能阻斷劑，鈣通道阻斷劑，利尿劑，肼屈嗪合用時(shí)，臨床上無明顯相互作用，貝那普利與其它ACE抑制劑樣，與P-腎上腺索能阻斷劑的累加效應(yīng)較小，大概是因?yàn)檫@兩類藥物都是通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)降壓的緣故。

【藥物過量】人體超劑量使用貝那普利尚未有報(bào)道。人體超劑量使用貝那普利最常見的癥狀表現(xiàn)可能是低血壓。實(shí)驗(yàn)室檢測貝那普利及其代謝物的血藥濃度還沒有廣泛應(yīng)用，而且，這種檢測對貝那普利過量的解救無臨床意義。用生理學(xué)方法(如改變尿液pH值)加速貝那普利及其代謝物的排泄還沒有報(bào)道。透析僅可清除少量貝那普利，但嚴(yán)重腎功能損害患者在貝那普利過量時(shí)可考慮采用透析方法。

血管緊張素П可能是貝那普利過量的特效解毒 藥，但血管緊張П一般難以獲得。由于低血壓是由于血管舒張血容量減少引起的，所以，貝那普利過量時(shí)可靜脈輸注生理鹽水。

【藥理毒理】

藥理作用

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是一種肽基二肽酶，可催化血管緊張索Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管收縮物質(zhì)-血管緊張素П，血管緊張素П可通過腎上腺軸刺激醛固酮的分泌。

貝那普利為ACE抑制劑，是一種前體藥，在體內(nèi)水解為貝那普利拉，貝那普利和貝那普利拉可抑制ACE的活性。抑制ACE使血漿血管緊張素П降低，進(jìn)而引起血管加壓活性降低和醛固酮分泌減少，醛固酮減少可使血清鉀輕度升髙。應(yīng)用鹽酸貝那普利單藥治療52周，可使高血壓患者的血鉀升高0.2mEq/L，相似的患者聯(lián)合應(yīng)用貝那普利和氫氯噻嗪治療24周血鉀沒有變化。

血管緊張素П減少，對腎素分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔媒档蛯?dǎo)致血漿腎素活性增加。在動(dòng)物進(jìn)行的研究顯示，貝那普利對血管緊張素II的血管加壓反應(yīng)無抑制作用，對自主神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、腎上腺素和去甲腎上腺家的血液動(dòng)力學(xué)沒有影響ACE又稱為激肽酶II，可降解緩激肽，緩激肽為一種血管減壓肽，緩激肽水平增加在貝那普利的治療中是否發(fā)揮定的作用尚不明確。

貝那普利主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓，對低腎素的髙血壓患者也有降壓作用。

毒理學(xué)

大鼠和小鼠每天給予貝那普利150mg/kg (以體重計(jì)，相當(dāng)于人體最大推薦的110倍；以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人體最大推薦劑量的18倍和9倍)，連續(xù)給藥2年，未發(fā)現(xiàn)致癌性的證據(jù)。

Ames試驗(yàn)(有或無代謝激活)、體外培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變試驗(yàn)或細(xì)胞核異常試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變活性。貝那普利50?500mg/kg/日(以mg/m2計(jì)相當(dāng)于人體最大推薦劑量的6-60倍，以mg/kg計(jì)相當(dāng)于人體最大推薦的37-375倍)對雄性和雌性大鼠的生殖性能無不良作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服貝那普利0.5-1小時(shí)之內(nèi)，血藥濃度達(dá)峰值，由尿回收測定的吸收量至少達(dá)37%。食物對吸收沒有明顯影響。貝那普利主要在肝臟被酯解成活性代謝物-貝那普利拉。在禁食情況下，口服后1-2小時(shí)貝那普利拉血藥濃度達(dá)峰值。不禁食情況下，口服后2-4小時(shí)貝那普利拉血藥濃度達(dá)峰值。貝那普利的血清蛋白結(jié)合率大約是96.7%，貝那普利拉大約是95.3%。根據(jù)體外研究，蛋白結(jié)合率不受年齡、肝功能障礙或濃度(在0.24-23.6μmol/L的濃度范圍內(nèi))的影響。

貝那普利幾乎全部代謝成貝那普利拉(貝那普利拉抑制ACE的活性大于貝那普利)，貝那普利和貝那普利拉的葡萄糖醛酸結(jié)合物。在尿液中只有微量的貝那普利，大約有20%的藥物以貝那普利拉＞ 4%的藥物以貝那普利葡萄糖醛酸、8%的藥物以貝那普利拉葡萄糖苷酸經(jīng)尿排除。

在10-80mg劑量范圍內(nèi)，貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)存在劑量比例。在多次給藥時(shí)，貝那普利拉的效應(yīng)半衰期是 10-11小時(shí)；每天一次，給藥2-3無后貝那普利拉達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

以5mg-20mg的劑量每天給藥次，連續(xù)用藥28天，藥代動(dòng)力學(xué)無改變，沒有明顯的蓄積作用。由AUC和尿回收得到的貝那普利拉的蓄積率分別是1.19和1.27�？诜�貝那普利10mg后2小時(shí)開始透析，大約6%的貝那普利拉在4小時(shí)內(nèi)被排除，在透析液中，沒有發(fā)現(xiàn)貝那普利。

輕-中度腎功能不全的病人(肌酐清除率＞30ml/min)，貝那普利和貝那普利拉在體內(nèi)的分布與腎功能正常的病人相似。在肌酐清除率≤30ml/min的病人，貝那普利拉的峰值濃度增加，初始半衰期(α相)延長，達(dá)穩(wěn)態(tài) 血藥濃度的時(shí)間可能會(huì)延遲。

健康和腎功能正常的受試者，貝那普利和貝那普利拉主要由腎排泄，貝那普利拉從膽汁排泄的量約為1%- 12%。對腎功能不全的病人，膽汁排泄可在一定程度上代償腎排泄的不足。

在肝硬化引起肝功能損害的病人，貝那普利拉的血藥濃度基本沒有改變。年齡因素不影響貝那普利和貝那普利拉的藥動(dòng)學(xué)特征。

在大鼠給予14C貝那普利的研究中，只有極微量的貝那普利拉及其代謝物可以通過血腦屏障，除肺外，多次給藥在各組織中無蓄積作用。由于肺臟對藥物的清除緩慢，導(dǎo)致肺臟組織的藥物濃度增加。

【貯藏】密封，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。

【包裝】雙鋁包裝，10mg/片×10片/盒。

【有效期】36個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20053390

【生產(chǎn)企業(yè)】成都地奧制藥集團(tuán)有限公司








公司簡介

成都地奧集團(tuán)是1988年8月18日借款50萬元?jiǎng)?chuàng)辦的高新技術(shù)企業(yè)，經(jīng)過8000余名地奧人20多個(gè)春秋不懈努力，已成為集天然藥物、合成藥物、基因工程藥物、微生物藥物、藥物制劑研制為一體的大型骨干制藥企業(yè)，是國內(nèi)實(shí)力強(qiáng)的藥物研制、中試、生產(chǎn)基地之一，是世界上大的高純度甾體皂苷和高純度胸腺肽生產(chǎn)企業(yè)，礦業(yè)能源領(lǐng)域極具發(fā)展?jié)摿Φ纳�力軍�?/p>

地奧集團(tuán)現(xiàn)有四個(gè)制藥企業(yè)、一個(gè)藥品銷售公司、一個(gè)醫(yī)藥連鎖銷售公司、一個(gè)化妝品生產(chǎn)企業(yè)、一個(gè)保健品（含化妝品）銷售公司、一個(gè)礦業(yè)能源公司、一個(gè)房地產(chǎn)公司等共計(jì)11家下屬企業(yè)和控股企業(yè)，占地面積近400畝。

地奧集團(tuán)具有現(xiàn)代化科技、大生產(chǎn)、質(zhì)量檢測、高新技術(shù)產(chǎn)品、營銷網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢，現(xiàn)有科技人員1780人，博士及博士后24人、碩士140余人，5萬多平方米的現(xiàn)代化生產(chǎn)場地，生產(chǎn)車間均通過了國家GMP認(rèn)證。2010年，地奧心血康生產(chǎn)線通過了歐盟GMP認(rèn)證。




編輯：Rae