北京發(fā)現(xiàn)兩例猴痘，中國(guó)生物：正在推進(jìn)相關(guān)藥物研發(fā)
2023/6/12   來(lái)源：中國(guó)生物官微 BioFactory  閱讀數(shù)：

6月7日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物官微對(duì)外表示，針對(duì)猴痘病毒，中國(guó)生物正在圍繞傳染病的“可診”“可治”“可防”布局檢測(cè)試劑盒、疫苗藥物等研發(fā)工作。

據(jù)北京日?qǐng)?bào)客戶端消息，近日北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告兩例猴痘病毒感染病例，其中一例為境外輸入病例，另一例為境外輸入病例的關(guān)聯(lián)病例，兩名病例均是通過(guò)親密接觸感染。

目前，針對(duì)猴痘病毒，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物正在積極圍繞傳染病的“可診”、“可治”、“可防”布局研發(fā)工作。

在猴痘mRNA疫苗開(kāi)發(fā)方面

國(guó)藥集團(tuán)總工程師、首席科學(xué)家楊曉明團(tuán)隊(duì)于2022年11月22日宣布成功研發(fā)了三種針對(duì)猴痘的候選mRNA疫苗VGPox 1-3。

這是全球第一個(gè)發(fā)表的猴痘特異性mRNA疫苗，VGPox 1-3具有獨(dú)特的抗原設(shè)計(jì)，在免疫小鼠上可強(qiáng)烈誘導(dǎo)抗痘病毒特異性抗體，較現(xiàn)有減毒活病毒疫苗更為安全，而且免疫后能夠更早地產(chǎn)生預(yù)防病毒的中和抗體。

FDA已批準(zhǔn)了兩款預(yù)防猴痘病毒感染的疫苗

說(shuō)起來(lái)，F(xiàn)DA很早就批準(zhǔn)了兩款預(yù)防猴痘病毒感染的疫苗:一種稱為JYNNEOS，是一種基于修飾的牛痘病毒的有活性的非復(fù)制疫苗（MVAC），于2019年獲批上市；一種稱為ACAM2000，是一種傳統(tǒng)的減毒活疫苗，于2007年獲批上市。

不過(guò)，這兩種疫苗經(jīng)常會(huì)引起一些不良反應(yīng)，而且，有研究發(fā)現(xiàn)JYNNEOS觸發(fā)的靶向猴痘病毒的中和性抗體水平很低。

還有那些藥企在研發(fā)猴痘mRNA疫？

軍事醫(yī)學(xué)院王升啟團(tuán)隊(duì)猴痘mRNA疫苗：他們構(gòu)建了4種mRNA序列，分別編碼4種猴痘抗原：A29，M1R，A35R，B6R。采用LNP將4種mRNA序列包封在一塊，構(gòu)建4價(jià)mRNA猴痘疫苗。免疫小鼠后，這款4價(jià)猴痘mRNA疫苗（40μg）觸發(fā)顯著的靶向MPXV抗原的特異性血清IgG抗體，靶向VACV的中和性抗體以及長(zhǎng)久的MPXV特異性的記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)，有效保護(hù)VACV攻毒小鼠。

耶魯猴痘mRNA疫苗：他們?cè)O(shè)計(jì)了一款編碼多價(jià)抗原的猴痘mRNA疫苗，稱為MPXVac-097，由5種中和抗體靶標(biāo)抗原融合組成，分別是A29L，E8L，M1R，A35R以及B6R，相互之間串聯(lián)2A自切割多肽。3劑MPXVac-097（8μg）免疫小鼠會(huì)觸發(fā)顯著的靶向A35R和E8L-血清IgG，極低水平的靶向M1R-血清IgG，檢測(cè)不到靶向B6R或者A29-血清IgG。

Moderna猴痘mRNA疫苗：他們選擇了4種猴痘病毒抗原：A29L，M1R，B6R，A35R。

軍事醫(yī)學(xué)院秦成峰猴痘mRNA疫苗：他們?cè)O(shè)計(jì)了5種mRNA序列，分別編碼5種猴痘抗原：M1R，E8L，A29L，A35R，B6R，組合構(gòu)建了4種類型的多價(jià)猴痘mRNA疫苗。4種類型的多價(jià)猴痘mRNA疫苗免疫小鼠(含有編碼每種抗原的mRNA 5μg），均能強(qiáng)烈觸發(fā)靶向VACV的血清IgG，靶向VACV的中和抗體以及MPXV特異性的Th1偏向性細(xì)胞免疫。4種類型的mRNA疫苗均能阻止感染高劑量VACV小鼠后體重的下降，感染VACV 8天后，在肺部和上呼吸道基本檢測(cè)不到病毒DNA或者感染性病毒顆粒。值得注意的是，5價(jià)疫苗AR-MPXV5和4價(jià)疫苗AR-MPXV4a展現(xiàn)出更強(qiáng)的誘導(dǎo)中和抗體和更好的免疫保護(hù)效果。




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