他汀家族是如何降脂的
2018/5/7   來源：生命時(shí)報(bào)  閱讀數(shù)：

一提起他汀，人們首先會(huì)說它是種降脂藥。實(shí)際上，說它“降脂”并不十分確切。血脂有提供能量、構(gòu)建細(xì)胞結(jié)構(gòu)及合成激素等功能，脂代謝紊亂容易引起血管粥樣硬化，就像水管生了銹、垃圾掛壁一樣，進(jìn)而引發(fā)心腦血管疾病。他汀類藥物能夠降低血脂中的壞膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇，升高好膽固醇——高密度脂蛋白膽固醇，從而清除血管內(nèi)垃圾，改善預(yù)后，所以說它是“調(diào)脂藥”更準(zhǔn)確。

他汀是英文statin的音譯。這類藥主要通過抑制肝臟內(nèi)的一種酶——HMG-CoA還原酶，來達(dá)到減少膽固醇合成的目的。他汀還有抗炎抗氧化、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用，目前被認(rèn)為是治療高膽固醇血癥的首選藥物，也是冠心病一、二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)用藥。大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明，他汀可使斑塊逆轉(zhuǎn)甚至消退，美國、歐洲、日本等的醫(yī)學(xué)指南也一再調(diào)高他汀類藥物的推薦級(jí)別。如今，全世界每天有超過3000萬人服用他汀。

膽固醇代謝的調(diào)節(jié)機(jī)理最早由兩位美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，即通過降低食物中的膽固醇和飽和脂肪酸，或通過抑制HMG-CoA還原酶來抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，從而使血中的膽固醇水平降低。這兩位科學(xué)家因此獲得1985年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他汀的發(fā)現(xiàn)是在1979年，一位日本科學(xué)家從紅曲霉和土曲霉的發(fā)酵液中，分離出第一個(gè)能抑制HMG-CoA還原酶的化合物，這就是歷史上首個(gè)他汀類藥物——洛伐他汀。該藥于1987年被美國正式批準(zhǔn)應(yīng)用到臨床，由此開啟了他汀時(shí)代。之后的普伐他汀、辛伐他汀，是在洛伐他汀結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上的半合成品。以上三種他汀都屬天然品，為第一代。氟伐他汀為第一個(gè)全合成他汀，稱為第二代。此后，德國拜耳公司又研發(fā)出西立伐他汀，降脂效果最強(qiáng)，但其可引起致死性橫紋肌溶解癥而被撤市。阿托伐他汀也是全合成品，降脂效力大大提高，稱為第三代他汀。此外還有強(qiáng)效的瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。相同劑量的他汀降脂能力從強(qiáng)到弱依次為：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀和洛伐他汀>氟伐他汀。

他汀類不良反應(yīng)主要為肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和肌肉毒性。當(dāng)患者肝酶超過3倍正常上限時(shí)，可暫停用藥。一段時(shí)間后，肝酶水平可自行恢復(fù)。少數(shù)人服用大劑量他汀或與其他種類調(diào)脂藥合用時(shí)，可能出現(xiàn)肌痛、乏力等肌肉毒性表現(xiàn)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)化驗(yàn)指標(biāo)并及時(shí)就醫(yī)。此外，大劑量服用他汀可能引發(fā)血糖升高。不過，相比這些不良反應(yīng)，心腦血管病患者服用他汀的獲益更大，所以建議患者即使血脂達(dá)到目標(biāo)值仍要堅(jiān)持服用。

需要注意的是，具有不同心血管危險(xiǎn)因素的人群血脂控制的標(biāo)準(zhǔn)不同，化驗(yàn)單的血脂正常不代表血脂真的正常，所以堅(jiān)持服藥很重要。另外，人體膽固醇的合成在夜間活性最強(qiáng)，一般要求臨睡前服用他��；服藥期間，應(yīng)避免飲用柚子汁；服用他汀4~6周后血漿膽固醇水平趨于穩(wěn)定時(shí)，可以找醫(yī)生復(fù)查，咨詢是否調(diào)藥。







編輯：雨忱