液體活檢和基因測序技術投資熱的冷思考
2016/6/17  閱讀數(shù)：

精準醫(yī)學針對腫瘤疾病的精準診斷、治療技術，包括分子診斷、基因測序、液體活檢、細胞治療等以及應用，近年來在科學界、產(chǎn)業(yè)界以及投資界的合力推動下快速發(fā)展。

精準診斷以及治療方面我國也在世界范圍內(nèi)處于領先地位。2015年3月，中國成立“精準醫(yī)療”戰(zhàn)略專家組，并計劃在2030年向精準醫(yī)療行業(yè)投入600億元。作為精準醫(yī)療的重要代表，液體活檢似乎迎來了“艷陽天”。液體活檢和二代測序技術都屬于腫瘤精準醫(yī)療領域，也是當下最熱門的兩大技術。液體活檢不僅被MIT technology review納入“2015年度十大突破技術”，還被福布斯評為“未來五大醫(yī)療行業(yè)顛覆技術”，其臨床應用前景非常廣泛，然而現(xiàn)階段，液體活檢用于早篩、輔助診斷抑或術后監(jiān)測，還僅限于科研探索，亟待大規(guī)模的臨床研究驗證。二代測序技術則經(jīng)歷了質(zhì)疑、被政府叫停后逐步開始規(guī)范化，臨床應用領域也在逐步擴大。2016年4月23日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）、中國腫瘤驅動基因分析聯(lián)盟（CAGC）在北京發(fā)布《二代測序（NGS）技術應用于臨床腫瘤精準診治的共識》。



精準醫(yī)學從精準診斷開始，而談到精準診斷則不能不提近幾年大熱的液體活檢，作為2009Cleveland Clinic十大醫(yī)學突破第一名；2009 Prix Galien USA最佳醫(yī)學技術獎，液體活檢正在改變腫瘤早期篩查、精準治療指導、治療效果監(jiān)測等領域。

4月16日由國藥勵展、國藥資本、中金公司主辦、JP Morgan資產(chǎn)管理協(xié)辦的2016中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資大會（Healthcare China2016）的四大分論壇之一——“前沿科技—基因技術”專場論壇上，國內(nèi)領先的基因測序公司、相關行業(yè)專家、投資者分別就這一領域的發(fā)展現(xiàn)狀以及挑戰(zhàn)分享了自己的觀點和看法。以下是論壇主要內(nèi)容。



北京貝瑞和康生物技術公司CEO周代星：基因檢測是大勢所趨

這幾年，遺傳和腫瘤兩個領域非常大的突破：一個是腫瘤治療；另一個是檢測，檢測跟治療相輔相成。

這幾年NIPT市場發(fā)展分為這幾個階段：第一個階段是2010~2013年，這是一個潛伏期；2014年、2015年國內(nèi)政策逐漸放開NIPT，將這項檢測技術產(chǎn)品化。今年NIPT行業(yè)檢測量是200萬份，今后這幾年檢測量將會有非常大的快速增長；2020年將會有1000萬份NIPT的檢測量。



周代星認為，基因檢測這個行業(yè)目前已經(jīng)可以分出產(chǎn)品水平高低，今后優(yōu)劣勢會越來越清楚。

貝瑞和康和行業(yè)其他幾家公司用了很長時間才實現(xiàn)了NIPT技術產(chǎn)品化，2015年3月份獲得批準，1年多的時間已經(jīng)有兩千多份的樣品，目前國內(nèi)50家以上的醫(yī)院采用貝瑞和康的儀器進行檢測，但是到今天才批了108家醫(yī)院做NIPT的檢測。周代星認為，再過幾年，最起碼產(chǎn)科醫(yī)院就會形成在分子檢測和分子認識可以達到國際上前沿的機構，超過美國的醫(yī)院操作范圍，這就是在行業(yè)有一定領先國際的地方。

貝瑞和康的目標是在三四年的時間，能夠通過基因檢測技術提前預測國內(nèi)最一些重大遺傳疾病。疾病里面非常關鍵就是兩類，染色體疾病和突變。貝瑞和康最初通過染色體疾病能實現(xiàn)三個疾病的檢測，現(xiàn)在的技術可以做到7種疾病的檢測，在香港執(zhí)行14種疾病的檢測，中國有一個省要做的是一百多種疾病，這個技術上花了兩年多的時間，現(xiàn)在已經(jīng)進入了臨床應用。

今后3~5年，一管血就可以檢測重大遺傳疾病�，F(xiàn)在這個領域遇到的問題不是檢測技術上的問題，而是數(shù)據(jù)解讀的問題。所以第一件請要建立數(shù)據(jù)庫，貝瑞和康通過阿里合作，現(xiàn)在基本上有了中國人第一個最大人類基因組的數(shù)據(jù)，對下一步的解讀作出很好的基礎。

如果作為一個腫瘤檢測，最關鍵技術指標就是用一種指標。在血液如果有1千個分子，有一個分子是突變，如果查不出來，這個技術就沒有長期持久性，產(chǎn)品沒有生命力。

第三個方面就是抗藥性，貝瑞和康通過檢測已經(jīng)證實可以提前6到8個月看到腫瘤的存在，最重要的在腫瘤病人沒有癥狀的時候可以查出來，最近有很多文章揭示這個方向怎么做，比如說香港有教授做了2萬名的篩查，剛剛公布了17個腫瘤病人，有13個被證實是腫瘤病人。

腫瘤市場根據(jù)華爾街幾個機構的計算，是遺傳疾病檢測市場10倍以上。周代星非�？春没�因檢測的發(fā)展。第一，NIPT將成為產(chǎn)前檢測的一線篩查手段，美國目前也在非常積極希望推進；第二，重大遺傳疾病的存在將在出生前獲知；第三，腫瘤液態(tài)活檢將是癌癥治療和病情監(jiān)控的常規(guī)手段；第四，腫瘤早診將通過血液檢測得到實現(xiàn)；第五，依賴于大數(shù)據(jù)庫的疾病和健康狀態(tài)信息詮釋將成為日常的一部分。

不過，目前這一領域仍然面臨挑戰(zhàn)。第一，目前技術還不能實現(xiàn)以上目標；第二產(chǎn)品化的難度，遺傳疾病發(fā)病率低，癌癥早診臨床時間長；第三是市場規(guī)范；第四是倫理。如果一個近視眼的人，在出生之前，小孩有近視眼基因突變，父母要不要這個小孩，但是倫理覺得不應該，不過只要有市場，就有人去檢測。    

復旦大學腫瘤轉移研究所所長欽倫秀：CTC在臨床上的四大意義



腫瘤細胞進入到循環(huán)里面，就是將來轉移復發(fā)的根源。循環(huán)腫瘤細胞（CTC， Circulating Tumor Cells）CTC和轉移之間有什么關系？CTC怎么樣逃避強大的免疫系統(tǒng)？CTC進入循環(huán)里面，發(fā)生了什么樣的改變？現(xiàn)在它是非常復雜的狀態(tài)。從90年代的時候，CTC數(shù)目越大，轉移復發(fā)率越高，這個是停留在比較初級的階段，也發(fā)現(xiàn)了很多腫瘤CTC的數(shù)目和腫瘤愈后有關。

現(xiàn)在兩項研究證明，CTC不僅是個數(shù)問題。有干細胞表現(xiàn)的病人，愈后是更差。2013年有報道指出，腫瘤細胞轉移過程發(fā)生兩個改變，一個是表型的細胞變成遷移型細胞，還有一種是一個動態(tài)變化過程，到底以什么樣細胞類型為主要的表現(xiàn)，目前還不是很清楚。

CTC第二個意義就是監(jiān)控治療的反應。為什么在臨床病人發(fā)現(xiàn)很多手術以后若干年會復發(fā)，原因是什么？存在一些循環(huán)腫瘤細胞在休眠，時機不成熟，等到時機成熟了以后，就發(fā)生了隱秘性的轉移。CTC和耐藥的相關性，可以指導我們治療方案的研究。目前炒的最熱就是靶向治療，欽倫秀認為，最主要的問題是一個要長期用藥出現(xiàn)了耐藥問題，能否在疾病出現(xiàn)明顯進展上提前進行治療方案的干預，以提高患者的生存率。

CTC第三個意義就是早期診斷。如果早期發(fā)現(xiàn)，可以為將來明顯降低復發(fā)率。CTC不僅是細胞學的問題，也可以做單細胞測序等等。CTC第四個意義就是靶向治療的新靶點。

圓桌對話環(huán)節(jié)

主持人：君聯(lián)資本董事總經(jīng)理蔡大慶

對話嘉賓：北京貝瑞和康生物技術有限公司CEO周代星

復旦大學腫瘤轉移研究所所長欽倫秀

北京吉因加科技有限公司首席科學家夏學鋒

雅培診斷研發(fā)中國中心總監(jiān)殷鵬

東方證券研究所所長助理季序我

仙瞳資本合伙人張華利

【主持人】：據(jù)不完全的統(tǒng)計，這個行業(yè)里面幾百家大大小小企業(yè)新設立了企業(yè)，絕大部分號稱自己可以做液體活檢，請各位專家和投資人，大家一起討論一下，這種現(xiàn)象你們怎么看？在未來1~3年對行業(yè)形成什么樣的促進作用？

【周代星】：目前做液體活檢公司，北上廣深有150家左右。這個行業(yè)液體活檢包含內(nèi)容很廣，不光是腫瘤檢測，包含了NIPT，還有移植時候的檢測等等，只要在血液里面查出來的東西都算液體活檢。150家公司里面，我認為絕大部分公司不太合格，最起碼技術都沒有達到指標。政策監(jiān)管下，會有一個優(yōu)勝劣汰的過程，腫瘤行業(yè)今后也會經(jīng)歷這個過程。液體活檢首先技術要達到高端的程度，投資人看液體活檢的早期項目，一定要看技術的可靠性以及高端性。接下來就看技術能不能轉換成產(chǎn)品。

【欽倫秀】：我從臨床醫(yī)生角度去看，液體活檢這個領域潛力是無限的，必須要發(fā)展。

其次，從液體活檢技術角度，目前醫(yī)院提供常規(guī)臨床檢驗達不到病人要求，而是形成體制把它限制在那里，因為衛(wèi)生行政管理部門不準收費的項目，是不太容易在醫(yī)院里面開展的。這個需要從治療里面進行監(jiān)控，或者為臨床精確的選擇一些治療方案和藥物，現(xiàn)在盡管一些醫(yī)院一些公司在做，但是比較粗淺，在短期之內(nèi)醫(yī)院不可能在這方面有很大的突破，但是市場又需要，所以必須要有其他第三方來填充。

液體活檢要想發(fā)展的好，有幾個點要注意：第一，要在老百姓心目中和從業(yè)人員心目中要建立信用體系。一定要數(shù)據(jù)說話，分子水平還有很多不確定性，有時候要有過渡診斷的風險。第二，要長久發(fā)展，特別和臨床的實際診療過程里面，你必須不能把自己游離在外面，必須主動對接衛(wèi)生行政體系。

【夏學鋒】：我跑了很多的醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)在醫(yī)生群體里，這個液體活檢新技術如何應用到臨床，還需要有一些科普；另外一個就是技術的問題，很多公司做的報告非常不專業(yè)，我們希望生物檢測公司，能夠把這種技術衡量貫徹到醫(yī)生相信，病人真正受益。

第二關于臨床應用方面，法規(guī)當然是一個方面，另外就是這個幾千元的技術檢測，是否能解決實際問題？治愈率不高的原因，就是我們沒有選擇病人。我們主張多個相關基因進行測序，比較完整可以反應病人的狀態(tài)。

【殷鵬】： CTC應該是一個很好的方向。腫瘤最難的就是早期診斷，現(xiàn)在的技術手段遠遠沒有達到臨床需求。具體到如何投資CTC公司，關鍵要看技術細節(jié)、臨床數(shù)據(jù)。

【季序我】：液體活檢投資現(xiàn)在很熱，我覺得有三個因素需要考慮：第一，確實技術進步非�？�；第二，如果放在經(jīng)濟轉型和流動性環(huán)境來看，投資界朋友們都會追逐代表新方向的企業(yè)，尤其過去兩年，很多上市公司，只要往哪一個方向去轉型，馬上在二級市場有立竿見影的反饋，這樣的行為反過來刺激到二級市場的火熱的狀態(tài)。但這個是否會持續(xù)，需要思考。第三，如果泡沫必然破滅的話，到底有什么公司可以活出來，如果我是創(chuàng)業(yè)者要做什么樣的公司，如果我是投資者要看什么公司。

【主持人】：嘉賓也說了北上廣只有上百家企業(yè)做這個事情，一兩百家企業(yè)有沒有超過10%企業(yè)像貝瑞和康具有優(yōu)勢的問題，如果你做投資更加看好什么企業(yè)？

【周代星】：因為我們是技術出身，所以更加看中技術。我們是先把技術做強后再去考慮融資，再想辦法擴大市場，但我現(xiàn)在很多企業(yè)首先從商業(yè)角度來做這個事情，通過講商業(yè)故事以獲得一輪又一輪的融資。這看起來有點像移動互聯(lián)網(wǎng)，一旦經(jīng)濟環(huán)境不太好，他們會消失掉。

與會嘉賓提醒產(chǎn)業(yè)界和投資界對此一定要保持審慎，冷靜面對。他們希望在中國未來能夠出現(xiàn)扎扎實實靠創(chuàng)新技術實力成長的液體活檢和基因測序公司最終成長壯大，使得中國的液體活檢產(chǎn)業(yè)能走在世界發(fā)展的前沿，真正為社會和病人提供一些真正有價值的服務。

編輯：雨忱