液體活檢和基因測(cè)序技術(shù)投資熱的冷思考
2016/6/17  閱讀數(shù)：

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)針對(duì)腫瘤疾病的精準(zhǔn)診斷、治療技術(shù)，包括分子診斷、基因測(cè)序、液體活檢、細(xì)胞治療等以及應(yīng)用，近年來在科學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界以及投資界的合力推動(dòng)下快速發(fā)展。

精準(zhǔn)診斷以及治療方面我國(guó)也在世界范圍內(nèi)處于領(lǐng)先地位。2015年3月，中國(guó)成立“精準(zhǔn)醫(yī)療”戰(zhàn)略專家組，并計(jì)劃在2030年向精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)投入600億元。作為精準(zhǔn)醫(yī)療的重要代表，液體活檢似乎迎來了“艷陽天”。液體活檢和二代測(cè)序技術(shù)都屬于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，也是當(dāng)下最熱門的兩大技術(shù)。液體活檢不僅被MIT technology review納入“2015年度十大突破技術(shù)”，還被福布斯評(píng)為“未來五大醫(yī)療行業(yè)顛覆技術(shù)”，其臨床應(yīng)用前景非常廣泛，然而現(xiàn)階段，液體活檢用于早篩、輔助診斷抑或術(shù)后監(jiān)測(cè)，還僅限于科研探索，亟待大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。二代測(cè)序技術(shù)則經(jīng)歷了質(zhì)疑、被政府叫停后逐步開始規(guī)范化，臨床應(yīng)用領(lǐng)域也在逐步擴(kuò)大。2016年4月23日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）、中國(guó)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因分析聯(lián)盟（CAGC）在北京發(fā)布《二代測(cè)序（NGS）技術(shù)應(yīng)用于臨床腫瘤精準(zhǔn)診治的共識(shí)》。



精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)從精準(zhǔn)診斷開始，而談到精準(zhǔn)診斷則不能不提近幾年大熱的液體活檢，作為2009Cleveland Clinic十大醫(yī)學(xué)突破第一名；2009 Prix Galien USA最佳醫(yī)學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)，液體活檢正在改變腫瘤早期篩查、精準(zhǔn)治療指導(dǎo)、治療效果監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域。

4月16日由國(guó)藥勵(lì)展、國(guó)藥資本、中金公司主辦、JP Morgan資產(chǎn)管理協(xié)辦的2016中國(guó)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資大會(huì)（Healthcare China2016）的四大分論壇之一——“前沿科技—基因技術(shù)”專場(chǎng)論壇上，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的基因測(cè)序公司、相關(guān)行業(yè)專家、投資者分別就這一領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀以及挑戰(zhàn)分享了自己的觀點(diǎn)和看法。以下是論壇主要內(nèi)容。



北京貝瑞和康生物技術(shù)公司CEO周代星：基因檢測(cè)是大勢(shì)所趨

這幾年，遺傳和腫瘤兩個(gè)領(lǐng)域非常大的突破：一個(gè)是腫瘤治療；另一個(gè)是檢測(cè)，檢測(cè)跟治療相輔相成。

這幾年NIPT市場(chǎng)發(fā)展分為這幾個(gè)階段：第一個(gè)階段是2010~2013年，這是一個(gè)潛伏期；2014年、2015年國(guó)內(nèi)政策逐漸放開NIPT，將這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)產(chǎn)品化。今年NIPT行業(yè)檢測(cè)量是200萬份，今后這幾年檢測(cè)量將會(huì)有非常大的快速增長(zhǎng)；2020年將會(huì)有1000萬份NIPT的檢測(cè)量。



周代星認(rèn)為，基因檢測(cè)這個(gè)行業(yè)目前已經(jīng)可以分出產(chǎn)品水平高低，今后優(yōu)劣勢(shì)會(huì)越來越清楚。

貝瑞和康和行業(yè)其他幾家公司用了很長(zhǎng)時(shí)間才實(shí)現(xiàn)了NIPT技術(shù)產(chǎn)品化，2015年3月份獲得批準(zhǔn)，1年多的時(shí)間已經(jīng)有兩千多份的樣品，目前國(guó)內(nèi)50家以上的醫(yī)院采用貝瑞和康的儀器進(jìn)行檢測(cè)，但是到今天才批了108家醫(yī)院做NIPT的檢測(cè)。周代星認(rèn)為，再過幾年，最起碼產(chǎn)科醫(yī)院就會(huì)形成在分子檢測(cè)和分子認(rèn)識(shí)可以達(dá)到國(guó)際上前沿的機(jī)構(gòu)，超過美國(guó)的醫(yī)院操作范圍，這就是在行業(yè)有一定領(lǐng)先國(guó)際的地方。

貝瑞和康的目標(biāo)是在三四年的時(shí)間，能夠通過基因檢測(cè)技術(shù)提前預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)最一些重大遺傳疾病。疾病里面非常關(guān)鍵就是兩類，染色體疾病和突變。貝瑞和康最初通過染色體疾病能實(shí)現(xiàn)三個(gè)疾病的檢測(cè)，現(xiàn)在的技術(shù)可以做到7種疾病的檢測(cè)，在香港執(zhí)行14種疾病的檢測(cè)，中國(guó)有一個(gè)省要做的是一百多種疾病，這個(gè)技術(shù)上花了兩年多的時(shí)間，現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入了臨床應(yīng)用。

今后3~5年，一管血就可以檢測(cè)重大遺傳疾病。現(xiàn)在這個(gè)領(lǐng)域遇到的問題不是檢測(cè)技術(shù)上的問題，而是數(shù)據(jù)解讀的問題。所以第一件請(qǐng)要建立數(shù)據(jù)庫，貝瑞和康通過阿里合作，現(xiàn)在基本上有了中國(guó)人第一個(gè)最大人類基因組的數(shù)據(jù)，對(duì)下一步的解讀作出很好的基礎(chǔ)。

如果作為一個(gè)腫瘤檢測(cè)，最關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)就是用一種指標(biāo)。在血液如果有1千個(gè)分子，有一個(gè)分子是突變，如果查不出來，這個(gè)技術(shù)就沒有長(zhǎng)期持久性，產(chǎn)品沒有生命力。

第三個(gè)方面就是抗藥性，貝瑞和康通過檢測(cè)已經(jīng)證實(shí)可以提前6到8個(gè)月看到腫瘤的存在，最重要的在腫瘤病人沒有癥狀的時(shí)候可以查出來，最近有很多文章揭示這個(gè)方向怎么做，比如說香港有教授做了2萬名的篩查，剛剛公布了17個(gè)腫瘤病人，有13個(gè)被證實(shí)是腫瘤病人。

腫瘤市場(chǎng)根據(jù)華爾街幾個(gè)機(jī)構(gòu)的計(jì)算，是遺傳疾病檢測(cè)市場(chǎng)10倍以上。周代星非�？春没�因檢測(cè)的發(fā)展。第一，NIPT將成為產(chǎn)前檢測(cè)的一線篩查手段，美國(guó)目前也在非常積極希望推進(jìn)；第二，重大遺傳疾病的存在將在出生前獲知；第三，腫瘤液態(tài)活檢將是癌癥治療和病情監(jiān)控的常規(guī)手段；第四，腫瘤早診將通過血液檢測(cè)得到實(shí)現(xiàn)；第五，依賴于大數(shù)據(jù)庫的疾病和健康狀態(tài)信息詮釋將成為日常的一部分。

不過，目前這一領(lǐng)域仍然面臨挑戰(zhàn)。第一，目前技術(shù)還不能實(shí)現(xiàn)以上目標(biāo)；第二產(chǎn)品化的難度，遺傳疾病發(fā)病率低，癌癥早診臨床時(shí)間長(zhǎng)；第三是市場(chǎng)規(guī)范；第四是倫理。如果一個(gè)近視眼的人，在出生之前，小孩有近視眼基因突變，父母要不要這個(gè)小孩，但是倫理覺得不應(yīng)該，不過只要有市場(chǎng)，就有人去檢測(cè)。    

復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所所長(zhǎng)欽倫秀：CTC在臨床上的四大意義



腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到循環(huán)里面，就是將來轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的根源。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC， Circulating Tumor Cells）CTC和轉(zhuǎn)移之間有什么關(guān)系？CTC怎么樣逃避強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)？CTC進(jìn)入循環(huán)里面，發(fā)生了什么樣的改變？現(xiàn)在它是非常復(fù)雜的狀態(tài)。從90年代的時(shí)候，CTC數(shù)目越大，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率越高，這個(gè)是停留在比較初級(jí)的階段，也發(fā)現(xiàn)了很多腫瘤CTC的數(shù)目和腫瘤愈后有關(guān)。

現(xiàn)在兩項(xiàng)研究證明，CTC不僅是個(gè)數(shù)問題。有干細(xì)胞表現(xiàn)的病人，愈后是更差。2013年有報(bào)道指出，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程發(fā)生兩個(gè)改變，一個(gè)是表型的細(xì)胞變成遷移型細(xì)胞，還有一種是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化過程，到底以什么樣細(xì)胞類型為主要的表現(xiàn)，目前還不是很清楚。

CTC第二個(gè)意義就是監(jiān)控治療的反應(yīng)。為什么在臨床病人發(fā)現(xiàn)很多手術(shù)以后若干年會(huì)復(fù)發(fā)，原因是什么？存在一些循環(huán)腫瘤細(xì)胞在休眠，時(shí)機(jī)不成熟，等到時(shí)機(jī)成熟了以后，就發(fā)生了隱秘性的轉(zhuǎn)移。CTC和耐藥的相關(guān)性，可以指導(dǎo)我們治療方案的研究。目前炒的最熱就是靶向治療，欽倫秀認(rèn)為，最主要的問題是一個(gè)要長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)了耐藥問題，能否在疾病出現(xiàn)明顯進(jìn)展上提前進(jìn)行治療方案的干預(yù)，以提高患者的生存率。

CTC第三個(gè)意義就是早期診斷。如果早期發(fā)現(xiàn)，可以為將來明顯降低復(fù)發(fā)率。CTC不僅是細(xì)胞學(xué)的問題，也可以做單細(xì)胞測(cè)序等等。CTC第四個(gè)意義就是靶向治療的新靶點(diǎn)。

圓桌對(duì)話環(huán)節(jié)

主持人：君聯(lián)資本董事總經(jīng)理蔡大慶

對(duì)話嘉賓：北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司CEO周代星

復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所所長(zhǎng)欽倫秀

北京吉因加科技有限公司首席科學(xué)家夏學(xué)鋒

雅培診斷研發(fā)中國(guó)中心總監(jiān)殷鵬

東方證券研究所所長(zhǎng)助理季序我

仙瞳資本合伙人張華利

【主持人】：據(jù)不完全的統(tǒng)計(jì)，這個(gè)行業(yè)里面幾百家大大小小企業(yè)新設(shè)立了企業(yè)，絕大部分號(hào)稱自己可以做液體活檢，請(qǐng)各位專家和投資人，大家一起討論一下，這種現(xiàn)象你們?cè)趺纯�？在未�?~3年對(duì)行業(yè)形成什么樣的促進(jìn)作用？

【周代星】：目前做液體活檢公司，北上廣深有150家左右。這個(gè)行業(yè)液體活檢包含內(nèi)容很廣，不光是腫瘤檢測(cè)，包含了NIPT，還有移植時(shí)候的檢測(cè)等等，只要在血液里面查出來的東西都算液體活檢。150家公司里面，我認(rèn)為絕大部分公司不太合格，最起碼技術(shù)都沒有達(dá)到指標(biāo)。政策監(jiān)管下，會(huì)有一個(gè)優(yōu)勝劣汰的過程，腫瘤行業(yè)今后也會(huì)經(jīng)歷這個(gè)過程。液體活檢首先技術(shù)要達(dá)到高端的程度，投資人看液體活檢的早期項(xiàng)目，一定要看技術(shù)的可靠性以及高端性。接下來就看技術(shù)能不能轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品。

【欽倫秀】：我從臨床醫(yī)生角度去看，液體活檢這個(gè)領(lǐng)域潛力是無限的，必須要發(fā)展。

其次，從液體活檢技術(shù)角度，目前醫(yī)院提供常規(guī)臨床檢驗(yàn)達(dá)不到病人要求，而是形成體制把它限制在那里，因?yàn)樾l(wèi)生行政管理部門不準(zhǔn)收費(fèi)的項(xiàng)目，是不太容易在醫(yī)院里面開展的。這個(gè)需要從治療里面進(jìn)行監(jiān)控，或者為臨床精確的選擇一些治療方案和藥物，現(xiàn)在盡管一些醫(yī)院一些公司在做，但是比較粗淺，在短期之內(nèi)醫(yī)院不可能在這方面有很大的突破，但是市場(chǎng)又需要，所以必須要有其他第三方來填充。

液體活檢要想發(fā)展的好，有幾個(gè)點(diǎn)要注意：第一，要在老百姓心目中和從業(yè)人員心目中要建立信用體系。一定要數(shù)據(jù)說話，分子水平還有很多不確定性，有時(shí)候要有過渡診斷的風(fēng)險(xiǎn)。第二，要長(zhǎng)久發(fā)展，特別和臨床的實(shí)際診療過程里面，你必須不能把自己游離在外面，必須主動(dòng)對(duì)接衛(wèi)生行政體系。

【夏學(xué)鋒】：我跑了很多的醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)在醫(yī)生群體里，這個(gè)液體活檢新技術(shù)如何應(yīng)用到臨床，還需要有一些科普；另外一個(gè)就是技術(shù)的問題，很多公司做的報(bào)告非常不專業(yè)，我們希望生物檢測(cè)公司，能夠把這種技術(shù)衡量貫徹到醫(yī)生相信，病人真正受益。

第二關(guān)于臨床應(yīng)用方面，法規(guī)當(dāng)然是一個(gè)方面，另外就是這個(gè)幾千元的技術(shù)檢測(cè)，是否能解決實(shí)際問題？治愈率不高的原因，就是我們沒有選擇病人。我們主張多個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序，比較完整可以反應(yīng)病人的狀態(tài)。

【殷鵬】： CTC應(yīng)該是一個(gè)很好的方向。腫瘤最難的就是早期診斷，現(xiàn)在的技術(shù)手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到臨床需求。具體到如何投資CTC公司，關(guān)鍵要看技術(shù)細(xì)節(jié)、臨床數(shù)據(jù)。

【季序我】：液體活檢投資現(xiàn)在很熱，我覺得有三個(gè)因素需要考慮：第一，確實(shí)技術(shù)進(jìn)步非�？欤坏诙�，如果放在經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型和流動(dòng)性環(huán)境來看，投資界朋友們都會(huì)追逐代表新方向的企業(yè)，尤其過去兩年，很多上市公司，只要往哪一個(gè)方向去轉(zhuǎn)型，馬上在二級(jí)市場(chǎng)有立竿見影的反饋，這樣的行為反過來刺激到二級(jí)市場(chǎng)的火熱的狀態(tài)。但這個(gè)是否會(huì)持續(xù)，需要思考。第三，如果泡沫必然破滅的話，到底有什么公司可以活出來，如果我是創(chuàng)業(yè)者要做什么樣的公司，如果我是投資者要看什么公司。

【主持人】：嘉賓也說了北上廣只有上百家企業(yè)做這個(gè)事情，一兩百家企業(yè)有沒有超過10%企業(yè)像貝瑞和康具有優(yōu)勢(shì)的問題，如果你做投資更加看好什么企業(yè)？

【周代星】：因?yàn)槲覀兪羌夹g(shù)出身，所以更加看中技術(shù)。我們是先把技術(shù)做強(qiáng)后再去考慮融資，再想辦法擴(kuò)大市場(chǎng)，但我現(xiàn)在很多企業(yè)首先從商業(yè)角度來做這個(gè)事情，通過講商業(yè)故事以獲得一輪又一輪的融資。這看起來有點(diǎn)像移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)，一旦經(jīng)濟(jì)環(huán)境不太好，他們會(huì)消失掉。

與會(huì)嘉賓提醒產(chǎn)業(yè)界和投資界對(duì)此一定要保持審慎，冷靜面對(duì)。他們希望在中國(guó)未來能夠出現(xiàn)扎扎實(shí)實(shí)靠創(chuàng)新技術(shù)實(shí)力成長(zhǎng)的液體活檢和基因測(cè)序公司最終成長(zhǎng)壯大，使得中國(guó)的液體活檢產(chǎn)業(yè)能走在世界發(fā)展的前沿，真正為社會(huì)和病人提供一些真正有價(jià)值的服務(wù)。

編輯：雨忱