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“甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊”技術(shù)轉(zhuǎn)讓
發(fā)布時間：2014/12/26 10:14:00 瀏覽次數(shù)：222 類別：其它詳情介紹
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“甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊”技術(shù)轉(zhuǎn)讓
Dabigatran Etexilate Capsules
【注冊分類】化藥6類
【規(guī) 格】110mg、150mg
【適 應(yīng) 癥】
全髖/膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的預(yù)防、降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險。
【項目簡介】
1.基本情況
甲磺酸達(dá)比加群酯化學(xué)名為：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亞氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2-基) 氨基] 丙酸乙酯甲磺酸鹽。
本品是一種小分子藥物前體，無藥理學(xué)活性。本品口服后迅速吸收，在血漿和肝中經(jīng)酯酶催化水解轉(zhuǎn)化為dabigatrdn。dabigatran是一種有效的、競爭性、可逆性直接凝血酶抑制劑，是血漿中的主要活性有效成分。凝血酶(絲氨酸蛋白酶)使纖維蛋白素原在凝血連鎖時能轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，因此抑制凝血酶可防止血栓形成。dabigatran抑制游離凝血酶，纖維蛋白與凝血酶結(jié)合及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。體內(nèi)和離體動物研究證明了靜脈給藥后dabigatran和口服給藥后本品在**血栓形成動物模型中的抗凝血酶效應(yīng)和抗凝血活性。Ⅱ期臨床研究顯示，dabigatran血漿濃度和抗凝效應(yīng)程度之間有明顯關(guān)聯(lián)。
達(dá)比加群酯口服用藥后經(jīng)胃腸道迅速吸收,用藥后1h起效, 2～3h即達(dá)血漿峰濃度,如果與食物同服,其血漿達(dá)峰時間后移。達(dá)比加群酯口服生物利用度較低,僅6. 5% , dabigatran血漿蛋白結(jié)合率為25% ～30%。藥物的平均終末清除半衰期為15h,約80%以原形形式經(jīng)腎臟排除,其余以葡萄糖醛酸結(jié)合以膽汁分泌形式排除體外。腎功能不全(肌酐清除率< 50ml/min)可延長其血漿清除時間,并使血漿藥物濃度升高。dabigatran的清除不依賴于肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng),不影響從肝臟CYP2C9及CYP3A4酶系統(tǒng)代謝的藥物的活性。dabigatran的抗凝強(qiáng)度與血漿濃度成正比,同時服用阿司匹林或其他血小板抑制劑,可增加其出血危險。達(dá)比加群酯是直接凝血酶抑制劑,具有可以口服、強(qiáng)效、無需特殊用藥監(jiān)測、藥物相互作用少等特點。
在2項大型隨機(jī)雙盲平行固定劑量的研究中，擇期行矯形外科大手術(shù)(一項研究為全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，一項為全髖關(guān)節(jié)置換術(shù))的患者在手術(shù)的1～4小時內(nèi)給予本品75mg或ll0mg，此后為每日150mg或220mg，已獲得止血或當(dāng)天術(shù)前和此后每天給予依諾肝素40mg。在RE-MODEL研究(全膝關(guān)節(jié)置換術(shù))中，治療持續(xù)6～10天；在RE-NOVATE研究(全髖關(guān)節(jié)置換術(shù))中，治療持續(xù)28-35天。2項研究中分別有2076例患者(膝)和3494例患者(髖)接受治療。
兩項研究的主要終點為總的VTE(包括PE，近端和遠(yuǎn)端DVT)和**原因死亡率的復(fù)合終點。次要終點為主要的VTE(包括PE和近端DVT)和VTE相關(guān)死亡率的復(fù)合終點。
兩項研究均顯示，根據(jù)總的VTE和**原因死亡率，本品220mg和150mg的抗凝血效應(yīng)在統(tǒng)計學(xué)上非劣于依諾肝素。在主要的VTE和VTE相關(guān)死亡率的點估計值上，本品150mg略劣于依諾肝素。在主要的VTE發(fā)生率的點估計值上，本品220mg略優(yōu)于依諾肝素。
在RE-MODELS和RE-N0VATE研究中接受治療的共有5539例患者，51％伴發(fā)高血壓，9％伴發(fā)糖尿病，9％伴發(fā)冠狀動脈疾病，20％有靜脈機(jī)能不全史。這些疾病對本品的效應(yīng)均無影響。
2.國內(nèi)外研發(fā)概況
達(dá)比加群酯(商品名為Pradaxa)由德國勃林格殷格翰公司于2008年4月在德國和英國率先上市。達(dá)比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑,是dabigatran的前體藥物,屬非肽類的凝血酶抑制劑�？诜�(jīng)胃腸吸收后,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點,阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白,從而阻斷了凝血網(wǎng)絡(luò)的*后步驟及血栓形成。dabigatran可以從纖維蛋白———凝血酶結(jié)合體上解離,發(fā)揮可逆的抗凝作用。是一種合成的、低分子量、可口服的、凝血酶的直接抑制劑，用于預(yù)防和治療靜脈血栓生成以及房顫病人長期預(yù)防中風(fēng)。
3.制劑工藝
本公司在德國勃林格殷格翰的原研處方工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化，制劑工藝成熟可靠，適合工業(yè)化生產(chǎn)，各項藥學(xué)參數(shù)和生物利用度與原研企業(yè)接近，符合國家藥監(jiān)局的相關(guān)技術(shù)要求。
【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】
本公司已經(jīng)完甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊的工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究，可以對外進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，提供申報資料，并進(jìn)行工藝轉(zhuǎn)讓交接。
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 王先生
聯(lián)系地址： 歷下區(qū)
電 話： 0571-85885083
