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“鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸帕洛諾司瓊注射液”技術轉讓
發(fā)布時間：2014/12/26 10:07:00 瀏覽次數(shù)：242 類別：其它詳情介紹
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“鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸帕洛諾司瓊注射液”技術轉讓
Palonosetron Hydrochloride
【注冊分類】化藥6+6類
【劑型規(guī)格】原料；注射液（5ml:0.25mg）
【適 應 癥】用于預防和治療中高度腫瘤化療引起的急性和遲發(fā)性的惡心、嘔吐
【簡 介】
鹽酸帕洛諾司瓊（Palonosetron Hydrochloride）是一種新的5-HT3受體拮抗劑，用于預防和治療中高度腫瘤化療引起的急性和遲發(fā)性的惡心、嘔吐，*先由瑞士的Helsinn Healthcare SA公司開發(fā)，現(xiàn)上市注射液一種劑型，規(guī)格為0.25mg/5ml（按堿基計），并由美國MGI生物制藥公司獲美國和加拿大地區(qū)的銷售權，2003年7月經(jīng)FDA批準首次在美國上市（國外商品名為Aloxi），是第4個獲準在美國上市的5羥色胺3受體抑制劑，藥典均未收載。在歐洲和美國申請專利，其注射液未申請專利。是**個適用于預防中度致吐性癌化療(CT)引起的遲發(fā)性惡性嘔吐（CINV）的5-HT3受體拮抗劑。
鹽酸帕洛諾司瓊是繼昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊等之后開發(fā)的新的5-HT3受體拮抗劑，可有效控制化療藥物引起的嘔吐。此類藥物的作用機制相同：某些物質包括一些化療藥可激發(fā)內臟粘膜的類嗜鉻細胞釋放出5-HT3，從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。本藥能選擇性抑制嘔吐反射中外周神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前5-HT3受體的興奮，并可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體傳遞的迷走神經(jīng)傳入后區(qū)有直接影響，這種雙重作用阻斷了嘔吐反射過程中神經(jīng)介質的化學傳遞，從而對化療引起的嘔吐有治療作用。
人體藥代研究資料顯示鹽酸帕洛諾司瓊相對已上市司瓊類藥物而言，具有較長半衰期（約40h，其他多在10小時以內），此點可能是其對延遲性嘔吐有效的原因。通過多種途徑代謝，由腎臟排泄。其中約50％代謝形成2種主要代謝物：帕諾司瓊的N－氧化物和帕諾司瓊的6-S-羥基化產(chǎn)物。這些代謝物拮抗5-HT3受體的活性均不足1％。參與代謝的酶主要為CYP2D6，CYP3A和CYP1A2也參與了代謝。但CYP2D6弱代謝和快代謝的受試者藥動學參數(shù)似乎無明顯差別。另外，種族、年齡、肝腎損害等對藥代參數(shù)的影響不大。無明顯的藥物相互作用。臨床研究中顯示鹽酸帕洛諾司瓊可**地與皮質類固醇、鎮(zhèn)痛藥、止吐藥、抗膽堿藥合用。
有效性方面，來自3個Ⅲ期臨床試驗和1個Ⅱ期臨床試驗結果顯示，鹽酸帕洛諾司瓊單劑量（0.25mg）靜脈注射可有效預防中度和高度致吐性癌癥化療初期和重復療程相關的急性惡心和嘔吐（完全應答63-81％）、延遲性惡心和嘔吐（完全應答54-74％）以及120小時（5天）的惡心和嘔吐（完全應答46-69％）。對急性嘔吐的療效與現(xiàn)有司瓊類相當或略強。對延遲性嘔吐則明顯優(yōu)于現(xiàn)有的5-HT3受體拮抗劑。由于鹽酸帕洛諾司瓊對5-HT3受體的親和力較昂丹司瓊強約100倍，所以在小劑量（0.25mg）即可達到后者大劑量（32mg）的效果。
**性方面，鹽酸帕洛諾司瓊臨床前研究中觀察顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)和注射點為藥物毒性的靶器官，**范圍較大。臨床應用耐受性良好，主要不良反應為頭痛（9％）和便秘（5％），其他為腹瀉、眩暈、疲勞、腹痛和失眠等。其副作用發(fā)生率和嚴重程度與同類藥物昂丹司瓊、鹽酸格拉司瓊和鹽酸托烷司瓊等相當，為該類藥物常見的不良反應。
基于現(xiàn)有的臨床應用資料，可知鹽酸帕洛司瓊小劑量應用與已上市同類止吐藥療效相當或略強，對延遲性嘔吐療效較好，不良反應相當。而且可克服了昂丹司瓊、格拉司瓊等需在不同階段給藥的缺點,可以改善患者的順從性。
【原料工藝】
工藝路線：采用(S)-1,2,3,4-四氫-1-萘甲酸為起始原料，經(jīng)酰化后與1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3S-基胺生成萘甲酰胺，萘甲酰胺經(jīng)過硼烷試劑還原生成胺，分子內環(huán)合生成目標化合物。工藝規(guī)模每批次100g。
【制劑工藝】
參照國外上市處方，每一支產(chǎn)品含有0.25mg主藥（按堿基計），甘露醇，EDTA，檸檬酸緩沖液。本品主藥水溶性較好，因此用水為溶劑，甘露醇為等滲調節(jié)劑，EDTA（或EDTA－CaNa）作為絡合劑，檸檬酸緩沖液為pH調節(jié)劑。
【技術轉讓】
本公司已經(jīng)完成鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸帕洛諾司瓊注射液的工藝研究、質量研究及穩(wěn)定性研究，可以對外進行技術轉讓，提供申報資料，并進行工藝轉讓交接。
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 王先生
聯(lián)系地址： 歷下區(qū)
電 話： 0571-85885083
